PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č.: 2107/0536
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1 NÁZOV LIEKU
Gammanorm 165 mg/ml
injekčný roztok
2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Normálny ľudský imunoglobulín (Immunoglobulinum humanum normale) (SC/IMIg)
Normálny ľudský imunoglobulín 165 mg/ml*
*zodpovedá ľudskému proteínu s obsahom najmenej 95% IgG.
Jedna ampulka alebo jedna injekčná liekovka s obsahom 10 ml obsahuje: 1650 mg* normálneho ľudského imunoglobulínu.
Jedna injekčná liekovka s obsahom 20 ml obsahuje: 3300 mg* normálneho ľudského imunoglobulínu.
Rozdelenie podskupín IgG:
IgG1 59 %
IgG2 36 %
IgG3 4,9 %
IgG4 0,5 %
IgA max 82,5 microgramov/ml
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok
4 KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Substitučná terapia u dospelých a detí s primárnymi imunodeficientnými syndrómami ako sú:
- vrodená agamaglobulinémia a hypogamaglobulinémia
- všeobecná variabilná imunodeficiencia (CVID)
- závažné kombinované imunodeficiencie
- nedostatok podskupín IgG s opakujúcimi sa infekciami
Substitučná terapia u pacientov s myelómom alebo chronickou lymfatickou leukémiou so závažnou sekundárnou hypogamaglobulinémiou a opakujúcimi sa infekciami.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Substitučná terapia
Liečba sa musí zahájiť a monitorovať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s imunodeficientnou liečbou.
Dávkovanie sa riadi podľa individuálneho stavu pacienta v závislosti na farmakokinetickej a klinickej odpovedi. Uvedený spôsob dávkovania možno považovať za orientačnú schému dávkovania.
Pri schéme dávkovania s použitím subskutánnej aplikácie sa dosahuje ustálená hladina IgG. Na úvod môže byť potrebná dávka najmenej 0,2-0,5 g/kg. Po dosiahnutí rovnovážnych hladín IgG sa začne s podávaním udržiavacej dávky, ktorá sa podáva v opakovaných intervaloch na dosiahnutie kumulatívnej mesačnej dávky v rozmedzí 0,4-0,8 g/kg.
Musia sa merať najnižšie hladiny, kvôli úprave dávkovania a intervalu dávkovania.
Intramuskulárne padanie pozri nižšie.
Spôsob podania
GAMMANORM sa podáva subkutánne alebo intramuskulárne. Vo výnimočných prípadoch, kedy subkutánne podanie nie je možné, môžu sa nízke dávky Gammanormu podať intramuskulárne.
Subkutánna infúzia na domácu liečbu sa musí začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s pacientmi s domácou terapiou. Pacient musí byť oboznámený s ovládaním striekačky, infúznej techniky, musí si viesť denné záznamy o liečbe a musí vedieť o opatreniach v prípade závažných nežiaducich reakcií.
Subkutánna aplikácia s infúznou pumpou
Obvyklá dávka je 0,6 ml (100 mg) Gammanormu na kg telesnej hmotnosti raz za týždeň, a môže sa podávať do rôznych infúznych miest. Úvodná rýchlosť infúzie: 10 ml/hodinu infúznej pumpy. Infúzna rýchlosť sa môže postupne zvýšiť o 1 ml/hodinu každé tri až štyri týždne. Maximálna podaná dávka je 40 ml/hodinu pri použití dvoch simultánnych púmp.
Ak je potrebné podať vyššie dávky, odporúča sa podať ich v oddelených dávkach na rôzne miesta.
Intramuskulárnu injekciu musí podať lekár alebo sestra.
Pediatrickí pacienti
Sú k dispozícii údaje týkajúce sa detí postihnutých PID. Rovnako ako u dospelých by mali byť merané najnižšie hodnoty, aby bolo možné upraviť dávku a interval podávania. Po dosiahnutí ustálených hladín IgG sú obvykle podávané udržiavacie dávky 80 až 100 mg/kg/týždeň k dosiahnutiu kumulatívnej mesačnej dávky 0,4-0,8 g/kg. Ak sa uvažuje o domácej liečbe, je potrebné konzultovať to s lekárom so skúsenosťami v oblasti domácej starostlivosti. Rodičia pacienta by mali obdržať pokyny o použití aplikátora, infúznych technikách, vedení denníka liečby a opatreniach, ktoré je nutné dodržiavať v prípade výskytu závažných nežiaducich udalostí.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo pomocné látky.
Gammanorm sa nesmie podať intravenózne.
Gammanorm sa nesmie podať intramuskulárne v prípade závažnej trombocytopénie alebo pri iných poruchách hemostázy.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Ak sa Gammanorm omylom podá do žily, u pacientov by mohol spôsobiť šok.
Odporúčanú rýchlosť infúzie uvedenú v časti 4.2 „Dávkovanie a spôsob podávania“ treba dodržiavať. Pacientov treba starostlivo monitorovať a sledovať vznik možných nežiaducich reakcií počas podávania infúzie a najmenej počas prvých 20 minút po infúzii.
Niektoré nežiaduce reakcie sa môžu častejšie vyskytnúť u pacientov, ktorí dostávajú normálny ľudský imunoglobulín prvýkrát alebo v zriedkavých prípadoch, ak sa liečba liekom obsahujúcim normálny ľudský imunoglobulín náhle zmení, alebo sa liečba preruší na viac ako 8 týždňov
Pravé hypersenzitívne reakcie sú zriedkavé. Vyskytujú sa veľmi zriedkavo v prípade nedostatku IgA s protilátkami proti IgA a týchto pacientov treba liečiť s opatrnosťou.
Zriedkavo normálny ľudský imunoglobulín môže indukovať pokles krvného tlaku s anafylaktickou reakciou, aj u pacientov, ktorí v minulosti tolerovali liečbu normálnym ľudským imunoglobulínom.
Potenciálnym komplikáciám sa často možno vyvarovať ubezpečením:
- že pacienti nie sú citliví na normálny ľudský imunoglobulín pri prvom pomalom podaní lieku (pozri časť 4.2)
- že pacienti sú starostlivo monitorovaní na vznik akýchkoľvek symptómov počas podávania infúzie. Platí to najmä pre detských pacientov, pacientov, ktorí prechádzajú na túto liečbu z inej liečby alternatívnym liekom alebo ak sa liečba zastaví na dlhšiu dobu a týchto pacientov treba monitorovať počas prvej infúzie a počas prvých hodín po podaní prvej infúzie, aby sa zistili potenciálne nežiaduce príznaky. Všetkých ostatných pacientov treba sledovať najmenej počas 20 minút po podaní lieku.
Pri podozrení na alergickú alebo anafylaktickú reakciu sa odporúča ihneď zastaviť podávanie infúzie. V prípade šoku sa začína štandardná liečba.
Štandardné postupy na prevenciu infekcií pri používaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú selekciu darcov, skríning individuálnych darcov a poolu plazmy na špecifické markery infekcií a zaradenie efektívnych inaktivačných/eliminačných postupov použitých pri výrobnom procese.
Napriek tomu pri použití liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nemožno úplne vylúčiť riziko prenosu infekcií. Platí to najmä pre neznáme alebo nové vírusy a ostatné patogény.
Vykonané postupy sú účinné proti obaleným vírusom ako je HIV, HBV a HCV.
Vykonané postupy môžu byť nedostatočne účinné proti neobaleným vírusom ako je vírus HAV alebo parvovírus B19.
Na upokojenie podľa výsledkov z klinickej praxe sa predpokladá, že nedôjde k prenosu hepatitídy A alebo parvovírusu B 19 pri podávaní imunoglobulínov, nakoľko obsah protilátok v lieku prispieva k dôležitej úlohe pri ochrane pred vírusmi.
Dôrazne sa odporúča, aby sa pri každom podaní Gammanormu pacientovi zaznamenali názov a číslo šarže lieku a uchovalo sa to pre potrebu zistiť spojitosť medzi pacientom a šaržou lieku.
Gammanorm nechráni pred hepatitídou typu A.
4.5 Liekové a iné interakcie
Živé oslabené vakcíny
Podanie imunoglobulínu môže znížiť počas 6 týždňov až 3 mesiacov účinnosť vakcín so živými oslabenými vírusmi ako napr. proti osýpkam, rubeole, mumpsu a ovčím kiahňam.
Po podaní tohto lieku treba dodržať odstup 3 mesiace pred očkovaním vakcínami so živými oslabenými vírusmi. V prípade vakcíny proti osýpkam môže oslabená účinnosť pretrvávať až 1 rok. Preto u pacientov, ktorí dostanú vakcínu proti osýpkam, treba kontrolovať stav protilátok.
Interferencia so serologickými testmi
Po injekcii imunoglobulínu sa v krvi pacienta pri testoch môže objaviť vzostup rôznych psívne prenášaných protilátok, čo môže mať za následok falošne pozitívne výsledky serologických testov.
Pasívny prenos protilátok na antigény erytrocytov, napr. A, B alebo D, môže interferovať s niektorými serologickými testami (napr. počet retikulocytov, haptoglobín, Coombsov test).
4.6 Gravidita a laktácia
Bezpečnosť použitia tohto lieku sa v klinicky kontrolovaných skúškach neoverovala, preto sa Gammanorm musí u gravidných a dojčiacich žien používať s opatrnosťou. Podľa klinických skúseností s imunoglobulínmi sa predpokladá, že liek nemá škodlivý účinok na priebeh gravidity, plod ani novorodenca.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nepozoroval sa žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie na Gammanorm sú zriedkavé. V prípade závažných reakcií treba infúziu prerušiť a zahájiť vhodnú liečbu.
Nasledovné nežiaduce reakcie sa pozorovali pri použití Gammanormu:
Veľmi časté (>1/10); časté (>1/100, <1/10); menej časté (>1/1000, <1/100); zriedkavé (>1/10000, <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000), vrátane ojedinelých prípadov.
Triedy orgánových systémov časté zriedkavé Veľmi zriedkavé
Poruchy imunitného systému Alergická reakcia Anafylaktický šok
Poruchy nervového systému Bolesť hlavy, závraty
Cievne poruchy Hypotenzia
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu Nauzea, dávenie
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Bolesti krížov, artralgia
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania Reakcie v mieste podania injekcie Horúčka, stuhnutosť,
Únava
Informácie o bezpečnosti proti vírusom – pozri časť 4.4.
4.9 Predávkovanie
Následky predávkovania nie sú známe.
5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny: imunoglobulíny, normálne ľudské, na extravaskulárne podanie.
ATC kód: J06 BA 01
Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje prevažne imunoglobulín G (IgG) so širokým spektrom protilátok proti infekčným patogénom.
Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje protilátky IgG, ktoré sú bežne prítomné u normálnej populácie. Obvykle je pripravený je z poolu plazmy odobratej od viac ako 1000 darcov.
Rozdelený je proporcionálne do podtried imunoglubolínu, ktorých zloženie je veľmi podobné natívnej ľudskej plazme. Správne zvolené dávky môžu upraviť i veľmi nízku hladinu imunoglobulínu G na normálnu hodnotu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po subkutánnom podaní normálneho ľudského imunoglobilínu sa maximálne hladiny dosiahnu v obehu príjemcu po 4-6 dňoch.
Podľa údajov z klinických štúdií sa zistilo, že hladiny Gammanormu sa môžu udržiavať podľa dávkovacej schémy pri dávke 100 mg/kg za týždeň.
Po intravenóznom podaní normálneho ľudského imunoglobilínu sa maximálne hladiny dosiahnu v obehu príjemcu po 2-3 dňoch.
Imunoglobulín G (IgG) a IgG - komplexy sa rozpadajú v bunkách retikuloendoteliálneho systému.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Nie sú dostupné relevantné údaje.
6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
glycín, chlorid sodný, octan sodný, voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Keďže nie sú k dispozícii štúdie na kompatibilitu, liek sa nesmie miešať so žiadnymi inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
Po prvom otvorení sa liek musí použiť ihneď.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C).
Ampulku alebo injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale.
V čase použiteľnosti sa liek uchováva pri teplote do 25 °C počas 1 mesiaca bez uchovávania v chladničke, a pokiaľ sa nepoužije, musí sa zlikvidovať.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
10 ml roztoku v ampulke (sklo typu I) – veľkosť balenia 1, 10 alebo 20.
10 ml alebo 20 ml roztoku v injekčnej liekovke (sklo typu I) s uzáverom (brómbutylová guma ) – veľkosť balenia 1, 10 alebo 20.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Pred použitím liek musí mať telesnú teplotu alebo teplotu miestnosti.
Roztok musí byť číry alebo môže mierne opalizovať. Nesmie sa použiť roztok so zrazeninami alebo usadeninami.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami.
7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Octapharma (IP) Limited
Coventry CV5 9RG
Veľká Británia
8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
59/0135/06-S
9 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
17.03.2006
10 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2007
