Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2019/04860-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
CALCIFEROL BBP 7,5 mg/ml
injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ergocalciferolum 7,5 mg t.j. 300 000 IU v 1 ml olejového roztoku.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry, svetložltý až žltý olejový roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Hypovitaminózy pri nedostatočnom prívode a zníženej syntéze vitamínu D (jednostranná na tuky chudobná diéta, porucha vstrebávania tukov v čreve, nedostatok slnečného žiarenia), profylaxia a terapia rachitídy, osteomalácia, spazmofília a tetánia, poruchy metabolizmu vápnika a fosforu, dlhodobé podávanie antikonvulzív, cholestyramínu a glutetimidu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liek je určený na intramuskulárnu aplikáciu.
Dávkovanie
Dospelí: pri hypovitaminóze D 300 000 IU, podľa stavu je možné zopakovať o 14 dní. Pri dlhodobej aplikácii je bežná udržiavacia dávka 300 000 IU raz mesačne.
Pediatrická populácia
Deti do veku 6 rokov 400 IU denne (častejší výskyt rachitídy u detí predškolského veku) a pre vyšší vek je dávka 100 IU.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Hypervitaminóza D. Vitamín D by sa nemal podávať pacientom s hyperkalciémiou, deťom s hypersenzitivitou, pacientom s ochorením obličiek, kameňmi, ochorením srdca pre zvýšené riziko poškodenia chorého orgánu pri hyperkalciémii.
Podávanie lieku gravidným a dojčiacim ženám v dávke nad 400 IU denne.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Rozsah medzi terapeutickou a toxickou dávkou je úzky. Dávkovanie musí byť individuálne a pod lekárskym dozorom. Pri podávaní vyšších dávok je potrebné sledovať hladinu vápnika, fosforu a BUN (Blood urea nitrogen) v sére. Kontrola plazmatickej hladiny vápnika by sa mala vykonať na začiatku liečby raz týždenne, neskôr raz za 2 až 4 týždne.
Pozor na riziko predávkovania, najmä pri častejšej aplikácii.
4.5 Liekové a iné interakcie
Liek zvyšuje účinnosť a toxicitu kardiotoník. Jeho účinnosť oslabujú hydantoíny, primidon, rifampicín, cholestyramín, tekutý parafín, fenobarbital, verapamil a ďalší antagonisty vápnika, kortikosteroidy a kalcitonín (posledné dva funkčným antagonizmom). Vysoké dávky vitamínu D môžu vyvolať hyperkalciémiu, zvýšiť cholesterolémiu, znížiť aktivitu alkalických fosfatáz, vyvolať sklon k alkalóze. Pri liečbe sa neodporúča podávať lieky s obsahom horčíka (niektoré antacidá).
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Potenciálna teratogenita
Reprodukčné štúdie na viacerých druhoch pokusných zvierat preukázali vznik fetálnych abnormalít pri predávkovaní vitamínom D. Hyperkalciémia v gravidite u ľudí má za následok vrodené poruchy u potomstva a novorodenecký hypoparatyreoidizmus. Abnormality sa podobajú syndrómu supravulvulárnej arteriálnej stenózy.
Laktácia
Ergokalciferol prechádza do materského mlieka. U matiek, ktoré dostávajú vysoké dávky vitamínu D sa dá v materskom mlieku zistiť 25-hydroxycholekalciferol. Odporúča sa prerušiť dojčenie pre riziko hyperkalciémie dieťaťa.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
CALCIFEROL BBP nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Toxické prejavy väčšinou pri predávkovaní: anorexia, malátnosť, nauzea, vomitus, diarea, úbytok telesnej hmotnosti, polyúria, profúzne potenie, bolesť hlavy, smäd, vertigo, zvýšenie hladiny vápnika a fosforu v moči a v sére, ukladanie vápnika v tkanivách (artérie, obličky) s následnou renálnou insuficienciou.
Potenciálna teratogenita.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
K predávkovaniu vitamínom D môže dôjsť po chronickom podávaní vysokých dávok (viac ako 100 000 IU denne), avšak u malých detí boli popísané aj prípady predávkovania po dlhodobom podávaní len 2 000 IU denne. Predávkovanie všetkých foriem vitamínu D je nebezpečné. Vyvolaná hyperkalciémia môže byť tak závažná, že si vyžaduje sledovanie a liečbu na jednotke intenzívnej starostlivosti. Toxické prejavy pri predávkovaní: anorexia, malátnosť, nauzea, vomitus, diarea, úbytok telesnej hmotnosti, polyúria, profúzne potenie, bolesť hlavy, smäd, vertigo, zvýšenie hladiny vápnika a fosforu v moči a v sére. Chronická hyperkalciémia môže viesť ku generalizovanej vaskulárnej kalcifikácii, nephrocalcinosis a k ukladaniu vápnika do ďalších mäkkých tkanív. Na zaistenie skorej diagnózy chronického predávkovania je vhodné rádiodiagnostické vyšetrenie suspektných anatomických oblastí. Účinky podávaného vitamínu D pretrvávajú dva a viac mesiacov po ukončení podávania.
Liečba predávkovania spočíva v okamžitom prerušení podávania, diéte s nízkym obsahom vápnika, zvýšeným prívodom tekutín a acidifikácii moča, ďalej podpornej a symptomatickej liečbe. Liečba hyperkalciémickej krízy s dehydratáciou, stuporom, kómou a azotémiou si vyžaduje ráznejší terapeutický prístup. Prvým krokom je hydratácia pacienta. Intravenózna infúzia roztoku chloridu sodného môže rýchlo a signifikantne zvýšiť vylučovanie vápnika močom. V infúzii je možné podať aj diuretikum (napr. furosemid), čím sa zvýši renálna exkrécia vápnika. Iné terapeutické opatrenia zahŕňajú dialýzu alebo podávanie citrátu, síranu, fosfátu, kortikosteroidu, kyseliny etyléndiamíntetraoctovej (EDTA).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vitamíny, vitamín D a analógy
ATC kód: A11CC01
Vitamín D je spoločné označenie pre dve v tukoch rozpustné látky s antirachitickou aktivitou - cholekalciferol a ergokalciferol. Obidva sú prirodzenou zložkou potravy, vyskytujú sa v oleji z rybej pečene, v mlieku, vo vajciach, pečeni a kvasniciach. CALCIFEROL BBP je vitamín D2 (ergokalciferol) v olejovom roztoku na intramuskulárnu aplikáciu s protrahovaným uvoľňovaním účinnej látky. Ergokalciferol zvyšuje vstrebávanie vápnika a sekundárne aj fosforečnanov v čreve a zlepšuje ukladanie vápnika do kostí. Po perorálnom podaní je vstrebávanie závislé od obsahu absorbovateľného tuku v potrave (parafín a podobné látky absorpciu znižujú) a množstva žlče. Absorbuje sa rozpustený v tukových micelách, absorpcia však nie je dokonalá. Po perorálnom podaní bežných dávok vitamínu D sa absorbuje 50 %, po vysokých dávkach menej, zvyšok odchádza stolicou. Po intramuskulárnej injekcii sa viaže na plazmatické alfaglobulíny a albumín. Deponuje sa prednostne v pečeni, nachádza sa však aj v tuku, vo svaloch, koži a kostiach. V tuku a vo svaloch môže tvoriť dlhodobé depo. Odporúčaná denná dávka pre dospelého zdravého jedinca je 200 - 400 IU (5 - 10 µg). Nedostatok vitamínu D (z nedostatočného príjmu potravou, nedostatku UV žiarenia, porúch absorpcie) má za následok zníženie absorpcie Ca2+ a fosfátu z čreva. Následný pokles hladiny Ca2+ v plazme a v extracelulárnej tekutine vedie ku zvýšeniu sekrécie parathormónu. Jeho osteolytickým účinkom sa Ca2+ a fosfát uvoľňujú z kostí do extracelulárnej tekutiny. Vzniká demineralizácia kostí, fosfatúria a negatívna bilancia vápnika. Kosti s výrazným nedostatkom vápnika sú menej odolné proti mechanickej námahe a ľahko sa lámu alebo deformujú pričom vzniká obraz rachitídy. Vysoké dávky môžu čiastočne pôsobiť ako parathormón. Pri hypervitaminóze D je zvýšená mobilizácia vápnika z kostí, vedúca ku generalizovanej alebo lokalizovanej osteoporóze, hyperkalciémii a zvýšenému vylučovaniu vápnika močom. Hyperkalciémia vyvoláva klinické príznaky (môže byť prítomná únava, bolesti hlavy, vracanie, hnačky a pod.), vedie ku kalcifikácii rôznych orgánov, najmä obličiek, vzácnejšie srdca, ciev a pľúc, čo môže viesť až k stavom ohrozujúcich život.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnej injekcii je nástup hyperkalcemického účinku o 10 až 24 hodín. Maximum účinku sa prejaví približne po 4 týždňoch podávania a trvania účinku, môže byť dva mesiace i dlhšie. Pre biologické účinky vitamínu D je nutná jeho biotransformácia na metabolity s vyššou biologickou aktivitou. To je dôvodom, prečo účinok nastáva až po určitom čase latencie. V prvom stupni sa v pečeni biotransformuje na 25-hydroxyergokalciferol, vysoká hladina vitamínu D a najmä 25-hydroxyderivátu túto reakciu spomaľuje (kontrola spätnou väzbou). V obličkách sa ďalej hydroxyluje na aktívne metabolity 1,25-dihydroxyergocalciferol a 24,25-dihydroxyergocalciferol následne rovnako v obličkách na 1,24,25-trihydroxyderivát. Vylučuje sa prevažne žlčou do stolice. Účinná látka prechádza placentárnou bariérou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Kancerogenita, mutagenita, ovlyvnenie plodnosti. Neboli realizované dlhodobé štúdie zamerané na sledovanie kancerogénnej, mutagénnej a protifertilitnej vlastnosti ergokalciferolu.
Podávanie v gravidite. Reprodukčné štúdie na viacerých druhoch pokusných zvierat preukázali vznik fetálnych abnormalít pri predávkovaní vitamínom D. Hyperkalciémia v tehotenstve u ľudí má za následok vrodené poruchy u potomstva a novorodenecký hypoparatyreoidizmus. Abnormality sa podobajú syndrómu supravalvulárnej arteriálnej stenózy.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Slnečnicový olej na injekciu.
6.2 Inkompatibility
Vitamín D sa viaže na plasty, je preto potrebné na čo najkratšiu dobu skrátiť kontakt lieku s plastovým zdravotníckym materiálom.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote 15-25 °C v pôvodnom obale, na ochranu pred svetlom.
Neuchovávajte v mrazničke.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Ampulka sklenená hnedá (1ml) so samolepiacim štítkom, tvarovaný výsek z PVC, písomná informácia pre používateľa, škatuľka.
Veľkosť balenia: 1 ampulka po 1 ml, 5 ampuliek po 1 ml
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Injekcie sa podávajú intramuskulárne.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BB Pharma a.s.
Durychova 101/66
142 00 Praha 4 - Lhotka
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
86/0672/69-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30.decembra1969
Dátum predĺženia registrácie:17.januára 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
10/2019
