Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č.: 2019/02749-TR 2016/01219-Z1B 2017/00466-ZME
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Buscopan
20 mg/ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna ampulka (1 ml) obsahuje 20 mg butylskopolamíniumbromidu.
Pomocná látka so známym účinkom: Jedna ampulka (1 ml) obsahuje 6 mg chloridu sodného.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok
Číry, bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Buscopan sa môže podávať pri dyskinézach žlčových ciest a tráviaceho traktu, pri kŕčovitej dysmenorei.
Buscopan je vhodný pri akútnych gastrointestinálnych, biliárnych a urogenitálnych spazmoch vrátane biliárnej a obličkovej koliky.
Ako prostriedok k diagnostickým a terapeutickým postupom, u ktorých môže byť vlastné prevedenie komplikované spazmom, napr. gastroduodenálna endoskopia a rádiológia.
Buscopan sa môže podávať aj deťom.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí a dospievajúci starší ako 12 rokov
1 – 2 ampulky Buscopanu (20 – 40 mg) sa môžu podávať pomaly intravenózne, intramuskulárne alebo subkutánne niekoľkokrát denne.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 100 mg.
Dojčatá a deti
V ťažších prípadoch: 0,3 – 0,6 mg/kg telesnej hmotnosti; podáva sa pomaly intravenózne, intramuskulárne alebo subkutánne niekoľkokrát denne.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 1,5 mg/kg telesnej hmotnosti.
Buscopan injekčný roztok sa nemá podávať kontinuálne alebo dlhodobo bez zistenia príčiny bolesti brucha.
4.3. Kontraindikácie
Injekčný roztok Buscopan je kontraindikovaný u pacientov:
- u ktorých sa v minulosti prejavila precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
- s neliečeným glaukómom s úzkym uhlom,
- s hypertrofiou prostaty s retenciou moču,
- s mechanickou stenózou gastrointestinálneho traktu,
- s tachykardiou,
- s megakólonom,
- s myasténiou gravis.
Pri intramuskulárnej injekcii je Buscopan kontraindikovaný:
- u pacientov liečených antikoagulanciami, pretože sa môže objaviť intramuskulárny hematóm. U týchto pacientov sa má Buscopan podať intravenózne alebo subkutánne.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
V prípade, že silná, nevysvetliteľná bolesť brucha pretrváva alebo sa zhoršuje alebo je sprevádzaná príznakmi ako je horúčka, nauzea, vracanie, zmeny v pohyblivosti čriev, citlivosť brucha, zníženie krvného tlaku, mdloby alebo krv v stolici, sú potrebné vhodné diagnostické opatrenia na zistenie etiológie príznakov.
U pacientov s nediagnostikovaným, a teda neliečeným glaukómom s uzavretým uhlom, sa môže po podaní anticholínergných liekov, ako je Buscopan, vyskytnúť zvýšenie vnútroočného tlaku. Preto majú pacienti ihneď vyhľadať pomoc oftalmológa, ak sa u nich po podaní Buscopanu vyskytne bolesť alebo sčervenanie očí so stratou zraku.
Po parenterálnej aplikácii Buscopanu sa pozorovali prípady anafylaxie zahŕňajúce šok. Tak ako u všetkých liekov spôsobujúcich podobné reakcie, aj pacientov, ktorým sa podáva injekčný roztok Buscopanu, je potrebné sledovať.
U pacientov so srdcovými ochoreniami navrhnutými na parenterálnu liečbu Buscopanom je potrebná opatrnosť. Odporúča sa sledovať týchto pacientov.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5. Liekové a iné interakcie
Butylskopolamíniumbromid môže zvyšovať anticholínergný účinok liekov ako sú tri- a tetracyklické antidepresíva, antihistaminiká, antipsychotiká, chinidín, amantadín, disopyramid a ďalšie anticholínergiká (napr. tiotropium, ipratropium, látky podobné atropínu).
Súbežná liečba antagonistami dopamínu, ako napr. metoklopramid, môže viesť k zníženiu účinku oboch týchto liečiv na gastrointestinálny trakt.
Buscopan môže zvyšovať tachykardický účinok betaadrenergík.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
O použití butylskopolamíniumbromidu u gravidných žien existujú obmedzené údaje. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa použitiu Buscopanu počas gravidity.
Dojčenie
Nie je dostatok informácií o vylučovaní Buscopanu a jeho metabolitov do materského mlieka u ľudí. Ako opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa použitiu Buscopanu počas dojčenia.
Fertilita
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vplyve na fertilitu u ľudí (pozri časť 5.3).
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientov je však potrebné upozorniť, že počas liečby Buscopanom môžu pociťovať nežiaduce účinky, ako napr. poruchy akomodácie alebo závrat. Preto sa odporúča opatrnosť pri vedení vozidiel a obsluhe strojov. Ak pacienti pocítia poruchy akomodácie alebo závrat, majú sa vyhnúť potenciálne nebezpečným činnostiam ako je vedenie vozidiel a obsluha strojov.
4.8. Nežiaduce účinky
Mnohé z uvedených nežiaducich účinkov možno pripísať anticholínergným vlastnostiam Buscopanu. Anticholínergné vedľajšie účinky Buscopanu sú väčšinou mierne a s obmedzeným trvaním.
Frekvencie podľa konvencií MedDRA:
veľmi časté: (≥ 1/10)
časté: (≥ 1/100 až < 1/10)
menej časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100)
zriedkavé: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000
veľmi zriedkavé: (< 1/10 000)
neznáme: (z dostupných údajov)
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: tachykardia.
Poruchy oka
Časté: poruchy zaostrenia zraku.
Neznáme: mydriáza*, zvýšený vnútroočný tlak*.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: sucho v ústach.
Poruchy obličiek a močových ciest
Neznáme: retencia moču*.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Neznáme: dyshidróza*.
Poruchy ciev
Časté: závraty.
Neznáme: pokles krvného tlaku*, návaly horúčavy*.
Poruchy imunitného systému
Neznáme: anafylaktický šok* vrátane smrteľného konca, anafylaktické reakcie*, dyspnoe*, kožné reakcie* (napr. žihľavka*, vyrážka*, erytém*, svrbenie*) a ďalšie hypersenzitivity*.
* = Tento nežiaduci účinok bol zaznamenaný na základe skúseností po uvedení lieku na trh. S 95 % istotou nie je kategória frekvencie výskytu vyššia než častá, ale môže byť aj menej. Presné stanovenie frekvencie výskytu nie je možné, keďže nežiaduci účinok sa nevyskytol v databáze 185 pacientov klinickej štúdie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Symptómy
V prípade predávkovania sa môžu objaviť anticholínergné účinky.
Liečba
V prípade potreby sa majú podať parasympatomimetiká. V prípade glaukómu sa má okamžite vyhľadať pomoc oftalmológa. Kardiovaskulárne komplikácie sa majú liečiť podľa bežných liečebných postupov. V prípade respiračnej paralýzy sa má zvážiť intubácia, arteficiálna respirácia. Retencia moču môže vyžadovať katetrizáciu. Ak je to potrebné, musia sa tiež použiť vhodné podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy; alkaloidy beladony, semisyntentické kvartérne bázy ATC kód: A03BB01
Buscopan má spazmolytický účinok na hladké svalstvo gastrointestinálneho, biliárneho a urogenitálneho traktu. Ako derivát kvartérnej amóniovej soli, butylskopolamíniumbromid, neprechádza do centrálneho nervového systému. Preto sa ani nevyskytujú anticholínergné nežiaduce účinky CNS. Periférne anticholínergné účinky vyplývajú z blokády ganglia v stene orgánu, ako aj z antimuskarínovej aktivity.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a distribúcia
Po intravenóznom podaní sa butylskopolamíniumbromid rýchlo distribuuje do tkanív (t1/2a = 4 min, t1/2b = 29 min). Distribučný objem (Vss) je 128 l (čo zodpovedá približne 1,7 l/kg). Pre vysokú afinitu k muskarínovým a nikotínovým receptorom sa butylskopolamíniumbromid distribuuje prevažne do buniek svalov v brušnej a panvovej oblasti, ako aj do intramurálnych ganglií brušných orgánov. Väzba butylskopolamíniumbromidu na plazmatické bielkoviny (albumín) je približne 4,4 %. Štúdie na zvieratách preukázali, že butylskopolamíniumbromid neprechádza hematoencefalickou bariérou, ale o tomto účinku nie sú dostupné klinické údaje. Pozorovalo sa, že butylskopolamíniumbromid (1 mmol) interaguje s transportom cholínu (1,4 nmol) v bunkách epitelu ľudskej placenty in vitro.
Biotransformácia a eliminácia
Hlavná metabolická cesta je hydrolytické štiepenie esterových väzieb. Polčas koncovej fázy vylučovania (t1/2g) je približne 5 hodín. Celkový klírens je 1,2 l/min. Klinické štúdie s izotopom značeným butylskopolamíniumbromidom ukázali, že po intravenóznej injekcii sa 42 až 61 % izotopom značenej látky vylúči obličkami a 28,3 až 37 % stolicou.
Podiel nezmeneného liečiva vylúčeného do moču je približne 50 %. Metabolity vylučované obličkami sa slabo viažu na muskarínové receptory, a preto sa nepredpokladá, že by prispievali k účinku butylskopolamíniumbromidu.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V teste akútnej toxicity má butylskopolamíniumbromid nízky index toxicity: perorálna LD50 bola u myší 1 000 – 3000 mg/kg, u potkanov 1 040 – 3 300 mg/kg a u psov 600 mg/kg. Znakmi toxicity boli ataxia a zníženie svalového tonusu, dodatočne, u myší triaška a kŕče, u psov mydriáza, suchosť slizníc a tachykardia. Smrť spôsobená zastavením dýchania nastala do 24 hodín. Intravenózna LD50 bola u myší 10 – 23 mg/kg a u potkanov 18 mg/kg.
Počas 4-týždňových štúdií perorálnej toxickej dávky po opakovanom podávaní potkany tolerovali dávku 500 mg/kg =„stupeň bez nežiaducich účinkov (NOAEL)“. V dávke 2 000 mg/kg butylskopolamíniumbromid účinkom na parasympatické gangliá paralyzoval gastrointestinálne funkcie a spôsoboval obstipáciu. Jedenásť z 50 potkanov uhynulo. Hematologické výsledky a výsledky z klinickej biochémie nevykazovali zmenu pri zmenách dávkovania. Počas 26-týždňovej štúdie bola dávka 200 mg/kg u potkanov ešte tolerovaná. Pri dávke 250 – 1 000 mg/kg došlo k útlmu gastrointestinálnych funkcii a následnému uhynutiu. NOAEL 39-týždňovej perorálnej (kapsuly) štúdie u psov bol 30 mg/kg. Väčšina klinických nálezov sa dá pripísať akútnym účinkom vysokých dávok butylskopolamíniumbromidu (200 mg/kg). Neboli zistené žiadne histopatologické nálezy.
Opakované i.v. dávky 1 mg/kg boli veľmi dobre tolerované u potkanov počas 4-týždňovej štúdie. Pri dávke 3 mg/kg sa bezprostredne po podaní pozorovali kŕče. Po dávke 9 mg/kg potkany uhynuli na respiračné zlyhanie. Pri podávaní lieku psom počas 5 týždňov v dávkach 2-krát 1, 2-krát 3 a 2-krát 9 mg/kg bola prítomná od dávky závislá mydriáza u všetkých liečených zvierat, pri dávke 2-krát 9 mg/kg ataxia, slinenie, zníženie telesnej hmotnosti a znížený príjem potravy. Lokálne podávaný roztok bol dobre tolerovaný.
Po opakovanom i.m. podávaní dávky 10 mg/kg sa pozorovala dobrá systémová tolerancia, ale v mieste podávania oproti kontrolnej skupine potkanov bol vyšší výskyt poškodení svalov. V dávkach 60 a 120 mg/kg bola mortalita vysoká a lokálne poškodenia boli závislé od dávky.
Butylskopolamíniumbromid nemá embryotoxický ani teratogénny efekt v Seg. II pri perorálnom podávaní potravou až do 200 mg/kg (potkan) a 200 mg/kg sondovaním alebo 50 mg/kg subkutánne (NZW–králik). Fertilitu neovplyvňuje v Seg. I pri perorálnom dávkovaní až do 200 mg/kg.
Tak ako iné katiónové liečivá, aj butylskopolamíniumbromid interaguje s cholínovým transportným systémom buniek epitelu ľudskej placenty in vitro. Nepotvrdil sa transfer butylskopolamíniumbromidu do kompartmentu plodu.
Čapíky s butylskopolamíniumbromidom sú lokálne dobre tolerované.
Špeciálne štúdie sledovali lokálnu toleranciu pri opakovanom intramuskulárnom podávaní Buscopanu 15 mg/kg u psov a opíc počas 28 dní. Malé fokálne nekrózy v mieste podávania sa našli len u psov. Buscopan bol dobre tolerovaný pri arteriálnom a venóznom podávaní do ušníc králikov. 2 % injekčný roztok Buscopanu nepreukázal in vitro žiadne hemolytické účinky po zmiešaní s 0,1 ml ľudskej krvi.
Butylskopolamíniumbromid nevykazuje mutagénnu ani klastogénnu aktivitu v Amesovom teste, v teste génových mutácií in vitro na ľudských V79 bunkách (HRPT test) a v teste chromozomálných zmien in vitro v ľudských periférnych lymfocytoch. Butylskopolamíniumbromid bol in vivo negatívny pri mikronukleovom teste na kostnej dreni potkanov.
Štúdie na kancerogenitu in vivo sa neuskutočnili. V dvoch štúdiách u potkanov počas 26 týždňov butylskopolamíniumbromid nevykazoval kancerogénny potenciál pri dávkach do 1 000 mg/kg.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
chlorid sodný
voda na injekcie
6.2. Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi, pretože nie sú dostupné štúdie kompatibility.
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte na suchom mieste pri teplote do 25 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Sklenené ampulky.
Veľkosť balenia: 5 alebo 6 ampuliek po 1 ml.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
IPSEN Consumer HealthCare
65 Quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
73/0009/71-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 25. marca 1971
Dátum posledného predĺženia registrácie: 26. februára 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
06/2019
