SMOFlipid emu inf 10x100 ml (fľ.skl.)

PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIEI, EV. Č.: 2697/2004

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU SMOFlipid

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU 1000 ml infúznej intravenóznej emulzie obsahuje: Čistený sójový olej 60 g Triglyceridy so stredne dlhým reťazcom 60 g Čistený olivový olej 50 g Rybí olej obohatený o omega -3-kyseliny 30 g Celková energia: 8,4 MJ/l (= 2000 kcal/l) pH približne 8 Osmolalita: približne 380 mosmol/kg Pomocné látky, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA Infúzna intravenózna emulzia. Biela homogénna emulzia.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie Zdroj energie, esenciálnych mastných kyselín a omega-3 mastných kyselín pre dospelých ako súčasť režimu parenterálnej výživy, keď perorálny príjem alebo enterálna výživa nie je možná, nedostatočná alebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania Schopnosť pacienta eliminovať podaný tuk, definuje dávku a rýchlosť podávania, pozri časť 4.4. Dospelí: Zvyčajná dávka je 1 – 2 g tuku/kg/deň, čo zodpovedá rýchlosti podávania 5 – 10 ml/kg/deň. Odporúčaná rýchlosť infúzie je 0,125 g tuku/kg/hodinu, čo zodpovedá 0,63 ml emulzie Smoflipid/kg/hodinu a dávkovanie nesmie prekročiť 0,15 g tuku/kg/hodinu, čo zodpovedá 0,75 ml Smoflipidu/kg/hodinu. Deti: V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti s podávaním emulzie Smoflipid detským pacientom. Použitie u detí sa preto neodporúča. Spôsob podávania: Intravenózne podanie do periférnej alebo centrálnej žily.

4.3 Kontraindikácie - Precitlivenosť na rybie, vaječné alebo sójové bielkoviny alebo na ktorékoľvek liečivo alebo pomocnú látku. - Ťažká forma hyperlipidémie. - Ťažké insuficiencia pečene. - Závažné poruchy zrážanlivosti krvi. - Závažná renálna insuficiencia bez možnosti dialýzy alebo hemofiltrácie. - Akútny šok. - Všeobecné kontraindikácie infúznej liečby: akútny pľúcny edém, hyperhydratácia, dekompenzovaná srdcová nedostatočnosť.  - Nestabilizované klinické stavy (napr. ťažké poúrazové stavy, nekompenzovaný diabetes mellitus, akútny infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, embólia, metabolická acidóza, ťažká sepsa a hypotonická dehydratácia).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Schopnosť eliminovať tuk je individuálna a preto musí byť monitorovaná podľa zvyčajných klinických postupov. Vo všeobecnosti sa na hodnotenie schopnosti eliminácie používa kontrola hladiny triglyceridov. Koncentrácia triglyceridov v sére, nesmie počas podávania infúzie prekročiť 3 mmol/l. Predávkovanie môže vyvolať syndróm preťaženia tukmi, pozri časť 4.8. V súčasnosti nie sú skúsenosti s podávaním emulzie Smoflipid dlhšie ako 14 dní. Smoflipid je potrebné podávať opatrne pri zhoršenom metabolizme lipidov, ktorý sa môže vyskytnúť u pacientov so zlyhaním obličiek, diabetes mellitus, pankreatitídou, narušenou funkciou pečene, hypertyreoidizmom a sepsou. Klinické údaje u pacientov s diabetes mellitus alebo obličkovým zlyhaním sú obmedzené. Podávanie mastných kyselín so stredným reťazcom môže vyvolať metabolickú acidózu. Toto riziko je vo veľkej miere eliminované súčasným podávaním mastných kyselín s dlhým reťazcom, ktoré sa nachádzajú v emulzii Smoflipid. Súčasné podanie cukrov znižuje riziko metabolickej acidózy. Preto sa odporúča simultánne podávať roztoky cukrov alebo roztoky aminokyselín, ktoré obsahujú cukry. Je potrebné pravidelne kontrolovať laboratórne vyšetrenia, ktoré sa zvyčajne používajú pri intravenóznej výžive. Sú to: glykémia, hepatálne testy, acidobázická rovnováha, bilancia tekutín, kompletný krvný obraz a sérové elektrolyty. Pri výskyte akýchkoľvek znakov alebo príznakov anafylaktickej reakcie (ako horúčka, triaška, ekzantém alebo dyspnoe) sa musí podávanie roztoku okamžite prerušiť. Vysoké hladiny lipidov v plazme môžu interferovať s niektorými laboratórnymi vyšetreniami krvi, napr. hemoglobínu. Zvyčajne sa má vyhýbať pridaniu liekov alebo liečiv k emulzii Smolflipid, pokiaľ nie je známa ich kompatibilita (pozri časť 6.2 a 6.6).

4.5 Liekové a iné interakcie Heparín podávaný v klinických dávkach vyvoláva prechodné zvýšenie uvoľňovania lipoproteínovej lipázy do obehu. Toto môže spočiatku vyvolať zvýšenú plazmatickú lipolýzu, s prechodným zníženým klírensu triglyceridov. Sójový olej obsahuje prirodzený vitamín K1. Obsah v emulzii Smoflipid je však tak malý, že sa nedá očakávať signifikantný vplyv na proces zrážania krvi u pacientov liečených kumarínovými derivátmi.

4.6 Gravidita a laktácia Nie sú k dispozícii žiadne údaje o gravidných alebo dojčiacich ženách vystavených účinkom SMOFlipidu. Nie sú k dispozícii štúdie reprodukčnej toxicity u zvierat. Počas gravidity a laktácie môže byť potrebná parenterálna výživa. Smoflipid sa môže podávať gravidným a dojčiacim ženám len po starostlivej úvahe.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Netýka sa.

4.8. Nežiaduce účinky Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú počas podávania tukových emulzií:  Časté >1/100,<1/10 Menej časté >1/1000,<1/100 Zriedkavé >1/10 000,<1/1000 Veľmi zriedkavé <1/10 000 Cievne poruchy hypotenzia hypertenzia Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína dyspnoea Gastrointestinálne poruchy nechutenstvo, nauzea, vracanie Poruchy reprodukčného systému a prsníkov priapizmus Celkové poruchy a reakcie v mieste podania mierne zvýšenie telesnej teploty triaška reakcie z precitlivenosti (napr. anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie, kožná vyrážka, žihľavka, sčervenenie pokožky, bolesť hlavy), pocit chladu alebo tepla, bledosť, cyanóza, bolesť krku, chrbta, kostí, hrudníka a bedier Pri výskyte uvedených nežiaducich účinkov alebo ak je hodnota triglyceridov v sére pri podávaní Smoflipidu vyššia ako 3 mmol/l, musí sa podávanie tukovej emulzie zastaviť alebo ak je podávanie nevyhnutné podať tukovú emulziu v redukovanej dávke. Smoflipid musí byť vždy súčasťou kompletnej parenterálnej výživy, vrátane aminokyselín a cukrov. Nauzea, vracanie a hyperglykémia sú symptómy, ktoré súvisia so stavom, na ktorý je parenterálna výživa indikovaná, no niekedy môžu súvisieť s parenterálnou výživou. Aby sa predišlo škodlivým účinkom zvýšených hladín triglyceridov a glukózy v sére, je potrebné monitorovanie oboch parametrov. Syndróm preťaženia tukom: Narušená schopnosť eliminovať triglyceridy môže viesť k vzniku „Syndrómu preťaženia tukom“, ktorý môže byť spôsobený predávkovaním. Z týchto dôvodov musia byť sledované možné znaky metabolického preťaženia. Príčina môže byť genetická (individuálne rozdielny metabolizmus) alebo metabolizmus tuku môže byť ovplyvnený aktuálnym alebo predchádzajúcim ochorením. Syndróm sa tiež môže objaviť pri závažnej hypertriglyceridémii, dokonca aj pri odporúčanej rýchlosti infúzie no aj v súvislosti s náhlym zhoršením klinického stavu pacienta, napr. pri zhoršení funkcie obličiek alebo infekcii. Syndróm preťaženia tukom je charakterizovaný hyperlipémiou, horúčkou, tukovou infiltráciou, hepatomegáliou s alebo bez ikteru, splenomegáliou, anémiou, leukopéniou, trombocytopéniou, poruchami koagulácie, hemolýzou, retikulocytózou, patologickými funkčnými pečeňovými testmi a bezvedomím. Symptómy sú zvyčajne reverzibilné, ak sa podávanie infúzie s obsahom tuku preruší. Ak sa vyskytnú symptómy preťaženia tukmi, infúzia Smoflipidu sa musí prerušiť.

4.9 Predávkovanie Predávkovanie, ktoré vedie k syndrómu preťaženia tukom, sa vyskytuje ako výsledok príliš rýchleho podávania tukovej emulzie alebo chronicky, pri odporúčaných rýchlostiach infúzie v súvislosti so zmenou klinického stavu pacienta, napr. poruche obličkových funkcií alebo infekcii. Predávkovanie môže vyvolať nežiaduce účinky (pozri časť 4.8). V týchto prípadoch sa musí podávanie tukovej emulzie zastaviť alebo ak je podávanie nevyhnutné pokračovať so zníženým dávkovaním.

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti  Farmakoterapeutická skupina: roztoky na parenterálnu výživu, tukové emulzie ATC kód: B05BA02 Tuková emulzia má veľkosť častíc a biologické vlastnosti podobné endogénnym chylomikrónom. Zložky emulzie Smoflipid: sójový olej, triglyceridy so stredným reťazcom, olivový a rybí olej majú, okrem ich energetickej zložky, vlastné farmakodynamické vlastnosti. Sójový olej má vysoký obsah esenciálnych mastných kyselín. Najvyššiu koncentráciu má omega-6- mastná kyselina, kyselina linolová (približne 55 – 60%). Alfa-linolénová kyselina, omega-3 mastná kyselina tvoria asi 8 %. Táto časť tukovej emulzie Smoflipid poskytuje potrebné množstvo esenciálnych mastných kyselín. Mastné kysliny so stredným reťazcom sa rýchlo oxidujú a poskytujú organizmu okamžite dostupnú energiu. Olivový olej poskytuje predovšetkým energiu vo forme mono-nenasýtených mastných kyselín, ktoré sú menej náchylné na peroxidáciu, než zodpovedajúce množstvo poly-nenasýtených mastných kyselín. Pre rybí olej je typický vysoký obsah eikózapentaénovej kyseliny (EPA) a dokózahexaénovej kyseliny (DHA). DHA je dôležitou štrukturálnou zložkou bunkových membrán, kým EPA je prekurzorom eikózanoidov ako sú prostaglandíny, tromboxány a leukotriény. Vitamín E chráni nenasýtené mastné kyseliny pred lipidovou peroxidáciou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Jednotlivé triglyceridy majú rôzny klírens, ale Smoflipid ako zmes je eliminovaný rýchlejšie ako triglyceridy s dlhým reťazcom (LTC) s nízkou hladinou triglyceridov počas podávania tukovej emulzie. Zo všetkých zložiek má najpomalší klírens olivový olej (častokrát nižší ako LTC) a najrýchlejší triglyceridy so stredne dlhým reťazcom. Rybí olej v zmesi s LCT má rovnaký klírens ako LCT samotné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti V predklinických štúdiách založených na sledovaní toxicity jednorazovej a opakovanej dávky a genotoxicity emulzie Smoflipidu, sa nezistili žiadne iné vedľajšie účinky než tie, ktoré sa dali očakávať po podaní vysokých dávok tukov. Pri štúdii lokálnej tolerancie na králikoch, sa zistila ľahká a prechodná zápalová reakcia po intraarteriálnom, paravenóznom alebo podkožnom podaní Po intramuskulárnom podaní sa pozorovala stredne ťažká prechodná zápalová reakcia a u niektorých zvierat vznikla nekróza tkaniva. Pri testovaní na morčatách (maximizačný test) rybí olej vyvolal stredne ťažký stupeň kožnej senzibilizácie. Pri štúdiách systémovej antigenicity sa nezistili dôkazy o anafylaktickom potenciály rybieho oleja.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok Vaječné fosfolipidy Glycerol Nátriumoleát Hydroxid sodný na úpravu pH Tokoferolacetát alfa rrr Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility Smoflipid je možné miešať len s liekmi, pre ktoré bola stanovená kompatibilita pozri časť 6.6.

6.3. Čas použiteľnosti 2 roky.   Čas použiteľnosti po otvorení: Chemická a fyzikálna stabilita počas používania je 24 hodín pri 25°C. Z mikrobiologického hľadiska musí byť emulzia použitá ihneď. Ak nie je použitá ihneď, za uchovávanie počas používania a podmienky pred použitím zodpovedá používateľ a nemalo by to byť dlhšie ako 24 hodín pri 2-8°C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25oC. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávanie po zmiešaní: Z mikrobiologického hľadiska je potrebné zmes použiť ihneď po pridaní aditív k emulzii Smoflipid. Ak sa zmes nepoužije ihneď, za uchovávanie počas používania a podmienky pred použitím zodpovedá používateľ a nemalo by to byť dlhšie ako 24 hodín pri 2-8°C s výnimkou, že aditíva boli pridané na mieste s kontrolovanými a validovanými aseptickými podmienkami.

6.5 Druh obalu a obsah balenia Sklenené fľaše (typ II, bezfarebné), gumený uzáver. 100 ml, 250 ml, 500 ml 10x100ml, 10x250ml, 10x500ml Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom Emulziu použite len v prípade, ak je homogénna. Pred podaním ju vizuálne skontrolujte, či nedošlo k oddeleniu fáz. Ubezpečte sa, že emulzia pred podaním infúzie nevykazuje žiadne prejavy separácie fáz. Len na jednorazové použitie. Nepoužitá emulzia sa musí zlikvidovať. Aditíva: Na prípravu zmesí „All-In-One“ na celkovú parenterálnu výživu je možné miešať emulziu Smoflipid s aminokyselinami, glukózou a roztokmi elektrolytov za aseptických podmienok. Informácie o kompatibilite s rôznymi aditívami a dĺžke uchovávania rôznych zmesí sú dostupné na vyžiadanie u držiteľa rozhodnutia o registrácii. Aditíva je potrebné pridávať asepticky. Akékoľvek zvyšky po infúzii sa musia zlikvidovať.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Fresenius Kabi AB, 751 74 Uppsala, Švédsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU marec 2005