Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) emu ijf (ampulka skl.) 5x20 ml

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/03813-Z1A

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml)

injekčná/infúzna emulzia

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčnej/infúznej emulzie obsahuje 5 mg propofolu (propofolum).

1 ampulka s 20 ml obsahuje 100 mg propofolu (propofolum).

Pomocné látky so známym účinkom

1 ml emulzie obsahuje:

sójový olej rafinovaný   50 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčná/infúzna emulzia.

Mliečne biela emulzia oleja vo vode.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je krátkodobo pôsobiace intravenózne celkové anestetikum, ktoré sa používa na:

• úvod do celkovej anestézie u dospelých a detí starších ako 1 mesiac
• úvod do sedácie pri diagnostických a chirurgických úkonoch u dospelých a detí starších ako 1 mesiac
• krátkodobú sedáciu pri diagnostických a chirurgických úkonoch u dospelých, samostatne alebo v kombinácii s lokálnou alebo regionálnou anestéziou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecné odporúčania

Propofol-Lipuro sa smie podávať iba v nemocniciach alebo v adekvátne vybavených zariadeniach ambulantnej starostlivosti, lekármi vyškolenými v anestézii alebo na starostlivosť o pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti (JIS). Pri aplikácii sa musia stále monitorovať obehové a respiračné funkcie (napr. EKG a pulzná oximetria) a po celý čas podávania musí byť zaistená neustála dostupnosť zariadení na udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest a umelú pľúcnu ventiláciu, ako aj dostupnosť ostatných resuscitačných pomôcok. Na sedáciu pri chirurgických alebo diagnostických úkonoch nesmie Propofol-Lipuro podávať tá istá osoba, ktorá vykonáva vlastný chirurgický alebo diagnostický zákrok.

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je určený pre deti, dospievajúcich a dospelých, najmä tých, ktorí sú obzvlášť citliví na bolesť, pretože bolesť v mieste vpichu je nižšia v porovnaní s jeho vyššími silami.

Pri podávaní Propofolu-Lipuro je spravidla potrebné navyše podať doplnkové analgetiká.

Dávkovanie

Propofol-Lipuro sa podáva intravenózne. Dávka sa upravuje individuálne podľa odozvy pacienta.

• Úvod do celkovej anestézie u dospelých

Na uvedenie do anestézie sa má Propofol-Lipuro titrovať (20 – 40 mg propofolu každých 10 sekúnd) podľa odozvy pacienta, kým nejaví klinické prejavy nástupu anestézie. Väčšina dospelých pacientov, mladších ako 55 rokov, bude pravdepodobne vyžadovať dávku od 1,5 do 2,5 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti. Na základe klinických požiadaviek je možné podať injekčný bolus opakovane.

U pacientov prekračujúcich tento vek a u pacientov klasifikovaných podľa ASA stupňami III a IV, a zvlášť u tých, ktorí majú poruchu funkcie srdca, sú dávky nižšie a celková dávka propofolu môže byť znížená na minimum 1 mg/kg telesnej hmotnosti. U týchto pacientov sa má použiť nižšia rýchlosť podávania (približne 4 ml lieku Propofol-Lipuro, čo zodpovedá 20 mg propofolu každých 10 sekúnd).

• Úvod do anestézie u detí starších ako 1 mesiac

Na uvedenie do anestézie sa má Propofol-Lipuro pomaly titrovať podľa odozvy pacienta, pokiaľ sa neobjavia klinické prejavy nástupu anestézie. Dávkovanie sa má upraviť podľa veku a/alebo telesnej hmotnosti.

Väčšina pacientov starších ako 8 rokov vyžaduje na uvedenie do anestézie približne 2,5 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti. U mladších detí, najmä vo veku 1 mesiac až 3 roky môžu byť potrebné vyššie dávky (2,5 – 4 mg/kg telesnej hmotnosti).

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je kontraindikovaný pre použitie na udržiavanie anestézie (pozri tiež časť 4.3).

U pacientov klasifikovaných podľa ASA stupňami III a IV sa odporúčajú nižšie dávky (pozri časť 4.4).

• Krátkodobá sedácia a úvod do sedácie pri diagnostických a chirurgických úkonoch u dospelých

Na zabezpečenie sedácie počas chirurgických a diagnostických úkonov má byť dávka a rýchlosť podania upravená podľa klinickej odozvy. Väčšina pacientov vyžaduje na navodenie sedácie 0,5 – 1 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti počas doby 1 – 5 minút. Udržiavanie sedácie je možné zabezpečiť titrovaním Propofolu-Lipuro na požadovanú úroveň sedácie použitím napr. injekčnej pumpy. Väčšina pacientov bude vyžadovať 1,5 – 4,5 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti/hod. Infúzia môže byť doplnená podaním 10 - 20 mg propofolu (2 - 4 ml Propofolu-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml)) ako injekčného bolusu, ak je nutné rýchle prehĺbenie sedácie.

U pacientov starších ako 55 rokov a u pacientov klasifikovaných podľa ASA stupňami III a IV môžu byť potrebné nižšie dávky Propofolu-Lipuro a nižšia rýchlosť podávania.

• Úvod do sedácie pri diagnostických a chirurgických úkonoch u detí starších ako 1 mesiac

Dávka a rýchlosť podania má byť upravená podľa požadovanej hĺbky sedácie a klinickej odozvy pacienta. Väčšina pediatrických pacientov vyžaduje k navodeniu sedácie 1 – 2 mg propofolu/kg telesnej hmotnosti.

U pacientov klasifikovaných podľa ASA stupňami III a IV sa odporúčajú nižšie dávky.

Spôsob a dĺžka podávania

• Spôsob podávania

Intravenózne použitie

Propofol-Lipuro sa podáva neriedený injekciou alebo kontinuálnou infúziou po nariedení roztokom glukózy 50 mg/ml (5 % w/v) alebo roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 % w/v) (pozri tiež časť 6.6).

Pred použitím je potrebné obsah ampulky pretrepať.

Pred použitím sa musí hrdlo ampulky očistiť lekárskym liehom (v spreji alebo tampónom). Načaté ampulky sa musia po použití zlikvidovať.

Propofol-Lipuro neobsahuje antimikrobiálne konzervačné látky a teda podporuje rast mikroorganizmov. Preto, Propofol-Lipuro musí byť natiahnutý asepticky do sterilnej striekačky ihneď po otvorení ampulky. S podaním sa musí začať bezodkladne. Počas celej doby podávania musia byť zabezpečené aseptické podmienky ako pri práci s Propofolom-Lipuro, tak pri práci s infúznym zariadením.

Obsah ampulky s Propofolom-Lipuro a akákoľvek injekčná striekačka obsahujúca Propofol-Lipuro sú určené na jednorazové použitie u jedného pacienta.

Akékoľvek lieky alebo tekutiny pridávané do podávanej infúzie Propofolu-Lipuro sa musia aplikovať blízko vstupu kanyly do tela. Ak sa používajú infúzne sety s filtrami, tieto filtre musia byť permeabilné pre tuky.

Podanie neriedeného Propofolu-Lipuro 

Pri podávaní Propofolu-Lipuro kontinuálnou infúziou, je nutné vždy kontrolovať rýchlosť infúzie pomocou vhodného zariadenia, napr. injekčnej pumpy. Akýkoľvek zvyšok Propofolu-Lipuro zostávajúci po ukončení podávania sa musí znehodnotiť.

Infúzia riedeného Propofolu-Lipuro 

Pri podávaní infúzie riedeného Propofolu-Lipuro sa majú na kontrolu rýchlosti infúzie  vždy používať byrety, počítadlá kvapiek, injekčné pumpy alebo volumetrické infúzne pumpy na odvrátenie rizika náhodného podania nekontrolovane veľkého objemu riedeného Propofolu-Lipuro.

Maximálne riedenie nesmie byť väčšie ako 1 diel Propofolu-Lipuro ku 4 dielom roztoku glukózy 50 mg/ml (5 % w/v) alebo roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 % w/v) (minimálna koncentrácia je 1 mg propofolu/ml).

Zmes sa má pripraviť aseptickým spôsobom tesne pred podaním.

Aby sa znížila bolestivosť pri úvodnej injekcii, môže sa k Propofolu-Lipuro pridať lidokaín: Jeden diel injekčného lidokaínu 10 mg/ml (1 %) bez konzervačných prísad môže byť pridaný ku 40 dielom Propofolu-Lipuro.

Pred podaním myorelaxancií atrakúria alebo mivakúria následne po Propofole-Lipuro pomocou rovnakej infúznej súpravy sa odporúča pred ich podaním najskôr súpravu prepláchnuť.

• Dĺžka podávania

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je možné podávať maximálne po dobu 1 hodiny.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, sóju, arašidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je kontraindikovaný:

• na udržiavanie celkovej anestézie
• na udržiavanie sedácie pri diagnostických a chirurgických úkonoch u detí
• na sedáciu v rámci intenzívnej starostlivosti

Bezpečnosť a účinnosť pre tieto indikácie nebola preukázaná.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Propofol smú podávať osoby so skúsenosťami s anestéziou (alebo, ak je to vhodné, lekári so skúsenosťami v oblasti intenzívnej starostlivosti o pacientov).

Pacienti majú byť neustále monitorovaní a po celú dobu majú byť k dispozícii zariadenia na udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest, umelého dýchania, nasycovania kyslíkom a ďalšie resuscitačné zariadenia. Propofol nemá podávať osoba vykonávajúca samotný diagnostický alebo chirurgický zákrok.

Boli hlásené zneužitie a závislosť na propofole, väčšinou zdravotníckymi pracovníkmi. Rovnako ako aj u ostatných celkových anestetík, podanie propofolu bez zabezpečenia starostlivosti o dýchacie cesty môže viesť až k smrteľným respiračným komplikáciám.

Ak je propofol podávaný na sedáciu pri vedomí počas chirurgických alebo diagnostických úkonov je potrebné pacientov neustále monitorovať na včasné prejavy hypotenzie, zablokovania dýchacích ciest a desaturáciu kyslíkom.

V prípade opakovaných bolusov pri uvedení do anestézie by maximálne podanie tukov nemalo prekročiť 150 mg tuku/kg/h, čo zodpovedá 1,5 ml/kg/h Propofolu-Lipuro.

Ako aj u ostatných sedatív, ak sa propofol podáva na krátkodobú sedáciu počas operačných zákrokov, môžu sa vyskytnúť mimovoľné pohyby pacienta. Počas výkonov, ktoré si vyžadujú nehybnosť, môžu byť tieto pohyby nebezpečné pre samotnú operáciu.

Pred prepustením pacienta je potrebné dostatočné obdobie na zabezpečenie úplného zotavenia po podaní propofolu. Veľmi zriedkavo môže byť použitie propofolu spojené s výskytom rozvoja periódy pooperačného bezvedomia, ktoré môže byť sprevádzané zvýšením svalového tonusu. Môže, ale nemusí tomu predchádzať obdobie bdelosti. Zotavenie je spontánne, napriek tomu je potrebná príslušná starostlivosť o pacienta v bezvedomí.

Poruchy spôsobené propofolom sú vo všeobecnosti nedetekovateľné po 12 hodinách.

Účinky propofolu, postup, súbežne podávané lieky, vek a zdravotný stav pacienta je potrebné zohľadniť pri  poskytovaní pokynov pacientovi o:

• odporúčaní sprievodcu pri odchode z miesta podania,
• načasovaní začiatku vykonávania kvalifikovaných alebo nebezpečných činností, ako je napríklad vedenie vozidiel,
• požívaní iných látok, ktoré môžu mať sedatívne účinky (napr. benzodiazepíny, opiáty, alkohol).

Ako aj pri iných intravenózne podávaných anestetikách, postupujte opatrne u pacientov so srdcovým, respiračným, obličkovým alebo pečeňovým poškodením alebo pri hypovolemických, či oslabených pacientoch (pozri tiež časť 4.2).

Klírens propofolu závisí od prietoku krvi a tak súbežne podané lieky, ktoré znižujú srdcový výdaj, znížia aj klírens propofolu.

Propofol nemá vagolytickú aktivitu a spája sa s hláseniami vzniku bradykardie (občas závažnej) a tiež asystolie. Zvážte intravenózne podanie anticholinergika pred uvedením do anestézie alebo počas nej, zvlášť v situáciách, kedy pravdepodobne prevláda tonus vagu alebo pokiaľ sa propofol používa v kombinácii s inými látkami, ktoré môžu spôsobiť bradykardiu.

Pri podávaní propofolu epileptickým pacientom, môže hroziť riziko vzniku kŕčov.

Vhodnú starostlivosť je potrebné poskytnúť pacientom s poruchami metabolizmu tukov a s inými stavmi, ktoré vyžadujú opatrnosť pri používaní lipidových emulzií.

U pacientov s hypoproteinémiou môže na základe vyššej časti neviazaného propofolu existovať vyššie riziko výskytu nežiaducich udalostí. U týchto pacientov sa odporúča zníženie dávky.

Pediatrická populácia

Použitie propofolu sa neodporúča u novorodencov, keďže podávanie u tejto skupiny populácie nie je dostatočne preskúmané. Farmakokinetické údaje (pozri časť 5.2) poukazujú na výrazne znížený klírens u novorodencov s hodnotami, ktoré vykazujú veľké individuálne rozdiely. Pri podaní odporúčanej dávky určenej pre staršie deti môže dôjsť k relatívnemu predávkovaniu a k vzniku závažného kardiovaskulárneho útlmu.

Propofol sa nesmie použiť u 16 ročných pacientov alebo mladších na sedáciu (útlm) počas intenzívnej starostlivosti, keďže bezpečnosť a účinnosť propofolu použitého na sedáciu u tejto vekovej skupiny nebola preukázaná (pozri časť 4.3)

Odporúčania 

Použitie propofolu na jednotkách intenzívnej starostlivosti (pozri časť 4.3) bolo spojené so zoskupením metabolických porúch a so zlyhaním orgánových systémov, ktoré môžu mať za následok smrť. Bol hlásený výskyt nasledovných kombinácií: výskyt metabolickej acidózy, rabdomyolýzy, hyperkaliémie, hepatomegálie, obličkového zlyhania, hyperlipidémie, srdcovej arytmie, EKG s Brugada syndrómom (elevácia ST segmentu a blokáda T vlny) a rýchlo postupujúceho srdcového zlyhania, väčšinou bez reakcie na inotropnú podpornú liečbu u dospelých. Kombinácie týchto udalostí sa nazývajú Syndróm infúzie propofolu.

Hlavnými rizikovými faktormi pre vznik týchto príhod sa zdajú byť nasledujúce: znížené okysličovanie tkanív, závažné neurologické poškodenie a/alebo sepsa, vysoké dávkovanie jednej alebo viacerých z nasledujúcich farmakologických látok - vazokonstrikotry, steroidy, inotropy a/alebo propofol (zvyčajne v mierach dávok väčších ako 4 mg/kg/h po dobu dlhšiu ako 48 hodín).

Predpisujúci lekári si musia byť vedomí týchto udalostí u pacientov s uvedenými rizikovými faktormi a ak sa vyskytnú vyššie uvedené prejavy, majú okamžite ukončiť podávanie propofolu.

U pacientov s poruchami metabolizmu tukov a v takých prípadoch, kedy sa majú tukové emulzie použiť opatrne, je potrebné zabezpečiť primeranú starostlivosť.

Ak pacient súbežne dostáva ďalšie lipidy intravenózne, je potrebné znížiť ich množstvo, aby sa zohľadnilo množstvo infúziou prijatých lipidov, ktoré sú súčasťou zloženia propofolu; jeden mililiter (1,0 ml) Propofol-Lipuro 5 mg/ml obsahuje 0,1 g tuku.

Ďalšie opatrenia

Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov s mitochondriálnou chorobou. Títo pacienti môžu byť náchylní na prepuknutie ich ochorenia keď podstupujú anestéziu, chirurgickú starostlivosť a starostlivosť na jednotke intenzívnej starostlivosti. U takýchto pacientov sa odporúča udržiavať normálnu telesnú teplotu, poskytovať sacharidy a zabezpečiť dobrú hydratáciu. Skoré prejavy exacerbácie mitochondriálnej choroby a „syndrómu infúzie propofolu“ môžu byť podobné.

Propofol-Lipuro  neobsahuje antimikrobiálne konzervačné látky a podporuje rast mikroorganizmov.

Keď sa má propofol podať, musí sa natiahnuť asepticky do sterilnej injekčnej striekačky alebo infúznej súpravy ihneď po otvorení ampulky. Podanie musí začať bez omeškania. Aseptické podmienky musia byť zabezpečené po celú dobu podávania infúzie, ako pri práci s propofolom, tak aj pri práci s infúznym príslušenstvom.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na 20 ml, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Propofol sa používa v spojení so spinálnou a epidurálnou anestéziou a s bežne používanými premedikáciami, neuromuskulárnymi blokátormi, inhalačnými liekmi a analgetikami. Nebola pozorovaná žiadna farmakologická inkompatibilita. Nižšie dávky propofolu môžu byť potrebné v prípadoch, keď sa používa celková anestézia alebo sedácia ako doplnok k technikám regionálnej anestézie.

Súbežné podávanie iných liekov tlmiacich CNS ako sú lieky na premedikáciu, inhalačné lieky a analgetiká môže zvýšiť sedačný, anestetický a kardiovaskulárny a respiračný tlmiaci účinok propofolu. U pacientov liečených rifampicínom bol zaznamenaný výrazný pokles krvného tlaku po navodení do anestézie propofolom.

U pacientov užívajúcich valproát sa zaznamenalo, že je potrebné podávať nižšie dávky propofolu. Ak sa používa súbežne, môže sa zvážiť zníženie dávky propofolu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť použitia propofolu počas tehotenstva nebola stanovená.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Propofol sa preto nemá podávať tehotným ženám, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné. Propofol prechádza placentou a môže spôsobiť neonatálnu depresiu. Propofol je možné použiť pri interrupcii.

Dojčenie

Štúdie s dojčiacimi matkami ukázali, že malé množstvá propofolu sa vylučujú do materského mlieka. Preto matky nemajú dojčiť po dobu 24 hodín po podaní propofolu. Materské mlieko vytvorené v tomto časovom období je potrebné zlikvidovať.

Fertilita

K dispozícii nie sú žiadne údaje.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje 

Pacientov je potrebné upozorniť, že schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť určitú dobu po použití propofolu zhoršená.

Poruchy spôsobené propofolom sú vo všeobecnosti nedetekovateľné po 12 hodinách (pozri časť 4.4).

4.8 Nežiaduce účinky

Uvedenie a udržanie anestézie alebo sedácie pomocou propofolu väčšinou prebieha hladko s minimálnym náznakom excitácie. Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami sú farmakologicky očakávané vedľajšie účinky anesteticko/sedatívneho liečiva, ako napríklad hypotenzia. Typ, závažnosť a výskyt nežiaducich udalostí pozorovaných u pacientov, ktorým bol podaný propofol, môže súvisieť so zdravotným stavom príjemcov, ako aj so zavedenými operatívnymi a liečebnými postupmi.

Tabuľka nežiaducich reakcií liekov

 ⁽¹⁾  Závažné bradykardie sú zriedkavé. Boli hlásené ojedinelé prípady prechodu až do asystoly.

⁽²⁾  Príležitostne môže hypotenzia vyžadovať použitie intravenóznych tekutín a zníženie rýchlosti podávania propofolu.

⁽³⁾  Veľmi zriedkavo bol hlásený výskyt rabdomyolýzy pri podávaní propofolu v dávkach vyšších ako 4 mg/kg/h pri sedácii na JIS.

⁽⁴⁾  Minimalizácia je možná použitím väčších žíl na predlaktí a v lakťovej jamke. Pomocou Propofolu-Lipuro je možné minimalizovať aj lokálnu bolesť súbežným podávaním lidokaínu.

⁽⁵⁾  Kombináciu týchto udalostí, hlásená ako “Syndróm infúzie propofolu” je možné pozorovať u závažne chorých pacientov, u ktorých sa často vyskytujú viaceré rizikové faktory pre vznik týchto udalostí, pozri časť 4.4.

⁽⁶⁾   EKG s Brugada syndrómom – elevácia ST segmentu a blokovaná T vlna na EKG.

⁽⁷⁾  Rýchlo postupujúce zlyhanie srdca (v niektorých prípadoch s fatálnymi dôsledkami) u dospelých. Srdcové zlyhanie v takýchto prípadoch väčšinou nemalo žiadnu odozvu na inotropnú podpornú liečbu.

⁽⁸⁾  Zneužitie a lieková závislosť na propofole, väčšinou zdravotníckymi profesionálmi.

⁽⁹⁾  Neznáme, pretože ich nie je možné odhadnúť z dostupných údajov z klinického skúšania.

⁽¹⁰⁾  Nekróza bola hlásená v mieste, kde bola narušená životaschopnosť tkaniva.

⁽¹¹⁾ Liečba je symptomatická a môže zahŕňať imobilizáciu a podľa možností vyvýšenú polohu postihnutej končatiny, chladenie, dôkladné sledovanie, v prípade potreby konzultáciu s lekárom.

⁽¹²⁾ Po dlhodobej aj krátkodobej liečbe a u pacientov bez základných rizikových faktorov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky

Náhodné predávkovanie môže vyvolať kardiovaskulárny a respiračný útlm.

Liečba

Útlm dýchania sa má liečiť umelou ventiláciou kyslíkom. Pri kardiovaskulárnom útlme je potrebné položiť pacienta do protišokovej polohy (zníženie hlavy pacienta) a ak je závažný, tak aj podať plazmaexpandéry a vazopresíva.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, iné celkové anestetiká, ATC kód: N01AX10.

Mechanizmus účinku, farmakodynamické účinky

Po intravenóznom podaní Propofolu-Lipuro je nástup hypnotického účinku rýchly. V závislosti od rýchlosti podania injekcie je čas nástupu anestézie 30 až 40 sekúnd. Trvanie anestézie po jednorazovom bolusovom podaní dávky je krátke vzhľadom na rýchly metabolizmus a elimináciu (4 – 6 minút).

Pri dodržaní odporúčaného dávkovania nebola zistená klinicky významná akumulácia propofolu po opakovanom bolusovom injekčnom alebo infúznom podaní.

Pacienti znovu rýchlo nadobúdajú vedomie.

Počas úvodu do anestézie sa príležitostne vyskytujú bradykardia a hypotenzia, spôsobené pravdepodobne chýbajúcou vagolytickou aktivitou. Stav kardiovaskulárneho systému sa obvykle počas udržiavania anestézie znormalizuje.

Princípom vývoja Propofolu-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) bolo zníženie bolesti v mieste injekčného vpichu, toto bolo zreteľne dokázané v dvoch klinických štúdiách, jednej u detí a druhej u dospelých.

Zloženie propofolu ako emulzie pozostávajúcej zo zmesi triacylglycerolov so stredne dlhým a dlhým reťazcom má za následok nižšiu koncentráciu voľného propofolu v hydratačnej fáze v porovnaní s emulziami, ktoré obsahujú iba triacylglyceroly s dlhým reťazcom. Tento rozdiel môže vysvetľovať zníženú frekvenciu a intenzitu bolesti pozorovanú u zlúčenín Propofolu-Lipuro v porovnávacích klinických štúdiách, najmä u Propofolu-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml), kvôli jeho veľmi nízkej koncentrácii voľného propofolu.

Pediatrická populácia

Obmedzené štúdie o trvaní anestézie vyvolanej propofolom u detí naznačujú, že bezpečnosť a účinnosť sa nemení pri podávaní do 4 hodín. Literárne dôkazy použitia u detí, dokumentujú použitie pri predĺžených úkonoch bez zmeny v účinnosti a bezpečnosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po intravenóznom podaní sa približne 98 % propofolu viaže na plazmatické bielkoviny.

Distribúcia

Po intravenóznom bolusovom podaní, počiatočná hladina propofolu v krvi rýchlo klesá vzhľadom na rýchlu distribúciu do rôznych kompartmentov (α-fáza). Distribučný polčas bol vypočítaný na 2 – 4 minúty.

Počas eliminácie je pokles krvných hladín pomalší. Polčas eliminácie počas ß-fázy je v rozmedzí 30 – 60 minút. Následne sa stáva významný tretí hlboký kompartment, ktorý zodpovedá redistribúcii propofolu zo slabo prekrvených tkanív.

Centrálny distribučný objem je v rozmedzí 0,2 – 0,79 l/kg telesnej hmotnosti, ustálený distribučný objem je v rozsahu 1,8 – 5,3 l/kg telesnej hmotnosti.

Biotransformácia

Propofol sa metabolizuje hlavne v pečeni za tvorby glukuronidov propofolu a glukuronidových a sulfátových konjugátov príslušného chinolu. Všetky metabolity sú inaktívne.

Eliminácia

Propofol sa rýchlo eliminuje z tela (celkový klírens približne 2 l/min). Klírens prebieha prostredníctvom metabolizmu, hlavne v pečeni, kde závisí od prietoku krvi. Klírens je vyšší u pediatrických pacientov v porovnaní s dospelými. Asi 88 % podanej dávky sa vylučuje močom vo forme metabolitov. Iba 0,3 % sa vylučuje močom v nezmenenej forme.

Pediatrická populácia

Po jednorazovej intravenóznej dávke 3 mg/kg hmotnosti sa klírens propofolu/kg telesnej hmotnosti  zvyšuje vekom nasledovne: Medián klírensu bol výrazne nižší u novorodencov mladších ako 1 mesiac (n=25) (20 ml/kg/min) v porovnaní zo staršími deťmi (n=36, vek 4 mesiace až 7 rokov). Navyše u novorodencov bola výrazná individuálna variabilita (rozpätie 3,7 – 78 ml/kg/min). Z dôvodu obmedzeného počtu klinických skúšok, ktoré ukazujú širokú variabilitu, nie je možné stanoviť odporúčanú dávku pre túto vekovú kategóriu.

Medián klírensu propofolu u starších detí po jednorazovej intravenóznej bolusovej dávke 3 mg/kg bol 37,5 ml/min/kg (vek 4 - 24 mesiacov) (n=8), 38,7 ml/min/kg (vek 11 - 43 mesiacov) (n=6), 48 ml/min/kg (vek 1 - 3 roky) (n=12), 28,2 ml/min/kg (vek 4 – 7 rokov) (n=10) v porovnaní s 23,6 ml/min/kg u dospelých (n=6).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity alebo genotoxicity po opakovanom podávaní  neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity neboli uskutočnené.

Publikované štúdie vykonávané u zvierat (vrátane primátov) v dávkach vedúcich k ľahkej až strednej anestézii ukazujú, že použitie anestetík počas obdobia rýchleho rastu mozgu alebo synaptogenézy vedie k stratám buniek vo vyvíjajúcom sa mozgu, ktoré môžu byť spojené s dlhotrvajúcimi kognitívnymi deficitmi. Klinický význam týchto neklinických zistení nie je známy.

Teratogénne účinky neboli pozorované.

Štúdie lokálnej tolerancie ukázali, že intramuskulárne podané injekcie mali za následok poškodenie tkaniva v okolí miesta vpichu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

sójový olej rafinovaný
triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom
glycerol
injekčné vaječné fosfolipidy
olean sodný
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Po prvom otvorení: ihneď použiť.

Po nariedení podľa pokynov: podanie nariedeného roztoku sa musí uskutočniť ihneď po príprave.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C .

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tento liek je dodávaný v sklenených ampulkách s objemom 20 ml.

Sklenené ampulky vyrobené z bezfarebného skla (typ I) podľa Európskeho liekopisu.

Veľkosť balenia:
Sklenené ampulky: 5 x 20 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Ampulky je potrebné pred použitím pretrepať.

Len na jednorazové použitie u jedného pacienta. Akýkoľvek zvyšok lieku sa musí po prvom použití zlikvidovať.

Liek sa nesmie použiť, ak po pretrepaní obsahu zostanú viditeľné dve vrstvy.

Propofol-Lipuro sa môže miešať iba s nasledujúcimi liekmi: infúznym roztokom glukózy 50 mg/ml (5 % w/v), infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 % w/v) a injekčným roztokom lidokaínu 10 mg/ml (1 %) bez konzervačných prísad (pozri časť 4.2 „Infúzia nariedeného Propofolu-Lipuro“).

Je možné súčasné podávanie Propofolu-Lipuro spolu s infúznym roztokom glukózy 50 mg/ml (5 % w/v) alebo s infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 % w/v) pomocou Y-konektora v blízkosti miesta podania.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

B. Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 1
34212 Melsungen
Nemecko

Poštová adresa:
34209 Melsungen, Nemecko

Tel.: +49 5661 71-0
Fax: +49 5661 71-4567

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0087/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 13. február 2009

Dátum posledného predĺženia registrácie: 07. apríl 2015

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

09/2024