PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č. 2106/7138, 2106/7139
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g
Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g,
prášok na injekčný a infúzny roztok.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 2 g piperacilínu (vo forme sodnej soli) a 0,25 g tazobaktámu (vo forme sodnej soli).
Každá injekčná liekovka obsahuje 4 g piperacilínu (vo forme sodnej soli) a 0,5 g tazobaktámu (vo forme sodnej soli).
Jedna injekčná liekovka prášku na injekčný a infúzny roztok obsahuje 4,7 mmol (108 mg) sodíka.
Jedna injekčná liekovka prášku na injekčný a infúzny roztok obsahuje 9,4 mmol (216 mg) sodíka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok na injekčný a infúzny roztok.
Biely až takmer biely, sterilný, lyofilizovaný prášok na injekčný a infúzny roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Piperacilín/tazobaktám je indikovaný na liečbu stredne závažných až závažných systémových a/alebo lokálnych bakteriálnych infekcií, ktoré sú spôsobené baktériami produkujúcimi betalaktamázu alebo pri podozrení na ne, ako sú:
Dospelí/mladiství a staršie osoby
- nozokomiálna pneumónia;
- komplikované infekcie močového traktu (vrátane pyelonefritídy);
- intraabdominálne infekcie;
- infekcie kože a mäkkých tkanív;
- bakteriálne infekcie u neutropenických pacientov.
Deti (2 až 12 rokov)
Bakteriálne infekcie u neutropenických detí.
Je potrebné vziať do úvahy oficiálny pokyn na vhodné používanie antibiotík.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Piperacilín/tazobaktám sa môže podávať pomalou intravenóznou injekciou (trvajúcom minimálne 3-5 minút) alebo pomalou intravenóznou infúziou (počas 20 - 30 minút).
Pokyny na rekonštitúciu, pozri časť 6.6.
Liečba zmiešaných infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na piperacilín a mikroorganizmami produkujúcimi betalaktamázu, ktoré sú citlivé na piperacilín/tazobaktám, zvyčajne nevyžaduje pridanie ďalšieho antibiotika.
U pacientov s nozokomiálnou pneumóniou a infekciami u neutropenických pacientov sa môže piperacilín/tazobaktám používať s aminoglykozidom. Ak je potrebné podávanie aminoglykozidu s piperacilín/tazobaktámom, oba piperacilín/tazobaktám i aminoglykozid sa musia podávať v plných terapeutických dávkach.
Neutropenickým pacientom so znakmi infekcie (napr. horúčka) sa má nasadiť okamžitá empirická antibiotická liečba ešte predtým, ako budú k dispozícii laboratórne výsledky.
Dospelí a deti nad 12 rokov s normálnou funkciou obličiek
Zvyčajné dávkovanie pre dospelých a deti nad 12 rokov je 4 000/500 mg piperacilín/tazobaktámu podávaných každých 8 hodín.
Celková denná dávka piperacilín/tazobaktámu závisí od závažnosti a lokalizácie infekcie a môže sa pohybovať od 2 000/250 mg piperacilín/tazobaktámu do 4 000/500 mg piperacilín/tazobaktámu podávaných každých 6 alebo 8 hodín.
Pri neutropénii je odporúčaná dávka 4 000/500 mg piperacilín/tazobaktámu podávaných každých 6 hodín v kombinácii s aminoglykozidom.
Staršie osoby s normálnou funkciou obličiek
Piperacilín/tazobaktám sa môže používať v rovnakých dávkach ako u dospelých, okrem prípadov poruchy funkcie obličiek (pozri nižšie):
Renálna insuficiencia u dospelých, starších osôb a detí (nad 40 kg), ktorí dostávajú dávku pre dospelých
U pacientov s insuficienciou obličiek sa má intravenózna dávka upraviť podľa stupňa sktuálnej poruchy funkcie obličiek. Odporúčané denné dávky sú nasledovné:
Klírens kreatinínu (ml/min) Odporúčané dávkovanie Piperacillin/Tazobactam
Celkové Rozdelené dávky
20-80 12/1,5 g /deň 4 000/500 mg každých 8 hodín
< 20 8/1 g /deň 4 000/500 mg každých 12 hodín
Maximálna denná dávka piperacilín/tazobaktámu pre hemodialyzovaných pacientov je 8/1 g. Navyše, pretože hemodialýza odstráni 30%-50% piperacilínu v priebehu 4 hodín, po každej dialýze sa má podať jedna doplnková dávka 2 000 g/250 mg piperacilín/tazobaktámu.
Pre pacientov s renálnym zlyhaním a s insuficienciou pečene poskytnú sérové hodnoty piperacilín/tazobaktámu doplňujúce informácie pre úpravu dávkovania.
Deti vo veku 2 až 12 rokov s normálnou funkciou obličiek
Piperacilín/tazobaktám sa odporúča len na liečbu detí s neutropéniou.
Neutropénia
Pre deti s telesnou hmotnosťou menej ako 40 kg sa má dávka upraviť na 90 mg/kg (piperacilín/tazobaktám 80/10 mg) podávaných každých 6 hodín, v kombinácii s aminoglykozidom, pričom sa nemá prekročiť dávka 4 000/500 mg Piperacillin/Tazobactam každých 6 hodín..
Renálna insuficiencia u detí vo veku 2-12 rokov (alebo s telesnou hmotnosťou menej ako 40 kg)
U detí s renálnou insuficienciou sa má intravenózne dávkovanie upraviť podľa stupňa aktuálnej poruchy funkcie obličiek a to nasledovne:
Klírens kreatinínu (ml/min) Odporúčané dávkovanie piperacilín/tazobaktámu Frekvencia Maximálne denné dávkovanie
≥40 Nie je potrebná žiadna úprava
20-39 90 mg (piperacilín/tazobaktám 80/10 mg) /kg každých 8 hodín 12/1,5 g /deň
<20 90 mg (piperacilín/tazobaktám 80/10 mg) /kg každých 12 hodín 8/1 g /deň
Pre deti s telesnou hmotnosťou < 50 kg, ktoré podstupujú hemodialýzu, je odporúčaná dávka 45 mg (piperacilín/tazobaktám 40/5 mg) /kg každých 8 hodín.
Úpravy dávkovania uvedené vyššie sú iba približné. U každého pacienta sa musia starostlivo sledovať znaky liekovej toxicity. Podľa toho sa má upravovať dávka lieku a interval podávania.
Deti do 2 rokov
Piperacilín/tazobaktám sa neodporúča používať u detí vo veku do 2 rokov kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti.
Porucha funkcie pečene
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Trvanie liečby
Trvanie liečby má zodpovedať závažnosti infekcie a klinickému a bakteriologickému vývoju pacienta.
Pri akútnych infekciách má liečba Piperacillin/Tazobactamom pokračovať ešte 48 hodín po odoznení klinických príznakov alebo horúčky.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na piperacilín alebo iné betalaktámové antibiotiká a na tazobaktám alebo iné inhibítory betalaktamázy.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Upozornenia U pacientov liečených penicilínmi, vrátane piperacilín/tazobaktámu, boli hlásené závažné a ojedinele fatálne hypersenzitívne reakcie (anafylaktické/anafylaktoidné [vrátane šoku]). Tieto reakcie sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytujú u osôb s precitlivenosťou na viaceré alergény v anamnéze. U pacientov s precitlivenosťou na penicilíny v anamnéze boli hlásené závažné reakcie pri liečbe cefalosporínom. V prípade výskytu alergickej reakcie počas liečby piperacilín/tazobaktámom sa má antibiotikum vysadiť. Závažné hypersenzitívne reakcie môžu vyžadovať podanie adrenalínu a iné urgentné opatrenia. Pred začatím liečby piperacilín/tazobaktámom je potrebné dôsledne prehodnotiť predchádzajúce reakcie z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny a iné alergény. V prípade závažnej, pretrvávajúcej hnačky sa musí vziať do úvahy možnosť život ohrozujúcej pseudomembranóznej kolitídy indukovanej antibiotikami. Príznaky nástupu pseudomembranóznej kolitídy sa môžu vyskytnúť v priebehu alebo po antibiotickej liečbe. V týchto prípadoch sa preto musí okamžite prerušiť podávanie piperacilín/tazobaktámu a začať vhodná liečba.
Opatrenia
Môže sa vyskytnúť leukopénia a neutropénia, hlavne v priebehu dlhodobej liečby. Preto sa má pravidelne vyšetrovať celkový krvný obraz.
Počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelné vyšetrenie funkcií orgánových systémov, vrátane obličiek a pečene.
U niektorých pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami sa vyskytli prejavy krvácania. Tieto reakcie boli niekedy spájané s abnormalitami koagulačným testov, ako je čas zrážania, agregácia doštičiek a protrombínový čas a vyskytujú sa s vyššou pravdepodobnosťou u pacientov so zlyhaním obličiek. Ak sa objavia prejavy krvácania, antibiotikum sa má vysadiť a začať vhodná liečba.
Je potrebné mať na pamäti možnosť prerastania rezistentných mikroorganizmov, ktoré môžu spôsobiť superinfekcie, najmä počas dlhodobej liečby. Možno bude potrebné mikrobiologické vyšetrenie na zistenie všetkých významných superinfekcií. V prípade jej výskytu sa majú aplikovať vhodné opatrenia.
Ak sa podajú intravenózne dávky vyššie ako sú odporúčané dávky, môže sa u pacientov vyskytnúť neuromuskulárne podráždenie alebo kŕče.
Tento liek obsahuje 4,7 mmol (108 mg) sodíka v injekčnej liekovke s práškom na injekčný a infúzny roztok. Tento liek obsahuje 9,4 mmol (216 mg) sodíka v injekčnej liekovke s práškom na injekčný a infúzny roztok. Je potrebné vziať do úvahy u pacientov s diétou s obmedzeným príjmom sodíka.
U pacientov s nízkymi zásobami draslíka alebo u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré môžu znižovať hladiny draslíka, sa môže vyskytnúť hypokalémia; u týchto pacientov sa majú pravidelne kontrolovať elektrolyty. Môže sa objaviť mierne zvýšenie ukazovateľov pečeňovej funkcie.
Liečba piperacilínom sa spájala so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážky u pacientov s cystickou fibrózou (pozri tiež 4.8).
Piperacilín/tazobaktám sa nemá používať u detí, ktoré nemajú neutropéniu, pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie údaje.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakcia s probenecidom:
Súčasné podávanie probenecidu a piperacilín/tazobaktámu spôsobuje predĺženie polčasu a zníženie renálneho klírensu oboch, piperacilínu aj tazobaktámu. Maximálne plazmatické koncentrácie ani jedného liečiva však nie sú ovplyvnené.
Interakcia s antibiotikami:
U zdravých dospelých s normálnou funkciou obličiek neboli zistené žiadne klinicky významné nežiaduce farmakokinetické interakcie s tobramycínom a vankomycínom. Klírens tobramycínu a gentamycínu sa zvýšil u pacientov so závažnou dysfunkciou obličiek použitím piperacilín/tazobaktámu. U týchto pacientov bolo miešanie formy piperacilín/tazobaktámu s tobramycínom a gentamycínom vylúčené.
Informácie týkajúce sa podávania piperacilín/tazobaktámu s aminoglykozidmi sú uvedené v časti 6.2.
Interakcia s antikoagulanciami:
Počas súčasného podávania heparínu, perorálnych antikoagulancií a iných látok, ktoré môžu ovplyvňovať systém koagulácie krvi vrátane funkcie trombocytov, sa majú uskutočniť primerané koagulačné testy častejšie a pravidelne kontrolovať.
Interakcia s vekuróniom:
Pri súčasnom podávaní piperacilínu s vekuróniom došlo k predĺženiu neuromuskulárnej blokády vekuróniom. Z dôvodu ich podobného mechanizmu pôsobenia sa očakáva, že neuromuskulárna blokáda vyvolaná akýmkoľvek nedepolarizujúcim svalovým relaxanciom môže byť predĺžená v prítomnosti piperacilínu. Je potrebné to vziať do úvahy, keď sa piperacilín/tazobaktám používa perioperačne.
Interakcia s metotrexátom:
Piperacilín môže znižovať exkréciu metotrexátu. Sérové hladiny metotrexátu sa majú sledovať u pacientov liečených metotrexátom.
Interakcia s výsledkami laboratórnych testov:
Podávanie piperacilín/tazobaktámu môže viesť k falošne pozitívnej reakcii na glukózu v moči pri stanovení metódou redukcie medi. Odporúča sa použiť testy na glukózu založené na enzýmovej reakcii glukózooxidázy.
Boli zaznamenané pozitívne výsledky zistené pomocou Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu u pacientov dostávajúcich injekciu Piperacillin-Tazobactam, u ktorých nebola následne zistená infekcia Aspergillus. Boli hlásené krížové reakcie s ne-Aspergillovými polysacharidmi a polyfuranózami s testom Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Pozitívne výsledky testu u pacientov užívajúcich Piperacillin-Tazobactam sa majú preto interpretovať opatrne a potvrdiť inými diagnostickými metódami.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie s kombináciou piperacilín/tazobaktám alebo so samotným piperacilínom alebo tazobaktámom u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri 5.3). Piperacilín a tazobaktám prechádzajú cez placentu. Piperacilín/tazobaktám sa má používať počas gravidity len, ak je to jednoznačne indikované.
Piperacilín sa vylučuje v malých koncentráciách do materského mlieka. Koncentrácie tazobaktámu v mlieku u ľudí sa nestanovili. Účinok na dojčené dieťa nie je známy. Ženy, ktoré dojčia, majú byť liečené len, ak je to jednoznačne indikované. U dojčeného dieťaťa sa môže vyskytovať hnačka a hubové infekcie mukóznych membrán, rovnako ako senzibilizácia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Môžu sa však objaviť vedľajšie účinky (pozri tiež 4.8), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie a to nasledovne: veľmi často (1/10); často (≥1/100 až <1/10); menej často (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavo (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavo (<1/10 000), neznáme (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov).
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú hnačka, nauzea, vracanie a vyrážka, každá reakcia sa vyskytuje s frekvenciou 1% ale ≤10%.
Orgánový systém Frekvencia Nežiaduca reakcia
Infekcie a nákazy Menej často Kandidová superinfekcia
Poruchy krvi a lymfatického systému: Menej často Leukopénia, neutropénia, trombocytopénia
Zriedkavo Anémia, prejavy krvácania (vrátane purpury, epistaxy, predĺženia času krvácania), eozinofília, hemolytická anémia
Veľmi zriedkavo Agranulocytóza, pozitívny Coombsov priamy test, pancytopénia, predĺžený parciálny tromboplastínový čas, predĺžený protrombínový čas, trombocytóza
Poruchy imunitného systému Menej často Hypersenzitívna reakcia
Zriedkavo Anafylaktická/anafylaktoidná reakcia (vrátane šoku)
Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi zriedkavo Hypoalbuminémia, hypoglykémia, hypoproteinémia, hypokalémia
Poruchy nervového systému Menej často Bolesť hlavy, nespavosť
Zriedkavo Svalová slabosť, halucinácia, kŕč
Poruchy ciev Menej často Hypotenzia, flebitída, tromboflebitída
Zriedkavo Sčervenanie
Poruchy gastrointestinálneho traktu Často Hnačka, nevoľnosť, vracanie
Menej často Zápcha, dyspepsia, žltačka, stomatitída
Zriedkavo Bolesť brucha, pseudomembranózna kolitída, sucho v ústach
Poruchy pečene a žlčových ciest Menej často Zvýšená alanín aminotransferáza, zvýšená aspartát aminotransferáza
Zriedkavo Zvýšený bilirubín, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gamma- glutamyltransferáza, hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva Často Vyrážka, vrátane makulopapulárnej vyrážky
Menej často Pruritus, urtikária, erytém
Zriedkavo Bulózna dermatitída, multiformný erytém, zvýšené potenie, ekzém, exantém
Veľmi zriedkavo Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Zriedkavo Artralgia, myalgia
Poruchy obličiek a močovej sústavy Menej často Zvýšený kreatinín v krvi
Zriedkavo Intersticiálna nefritída, renálne zlyhanie
Veľmi zriedkavo Zvýšený dusík močoviny v krvi
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Menej často Horúčka, reakcia v mieste injekcie
Zriedkavo Zimnica, únava, edém
Podávanie vysokých dávok betalaktámov, hlavne u pacientov s renálnou insuficienciou, môže viesť k encefalopatiám (zmeny vedomia, myoklónia a kŕče).
Liečba piperacilínom bola spájaná so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážky u pacientov s cystickou fibrózou.
4.9 Predávkovanie
Príznaky
V postmarketingovom sledovaní boli hlásené predávkovania piperacilín/tazobaktámom. Väčšina týchto udalostí, ktoré sa objavili pri predávkovaní vrátane nevoľnosti, vracania a hnačky bola hlásená tiež pri zvyčajnom odporúčanom dávkovaní. U pacientov sa môže vyskytnúť neuromuskulárne podráždenie alebo kŕče pri intravenóznom podávaní dávok vyšších ako sú odporúčané dávky (najmä v prítomnosti renálneho zlyhania).
Liečba predávkovania:
V prípade predávkovania sa liečba piperacilín/tazobaktámom má prerušiť.
Nie je známe špecifické antidotum.
Liečba má byť podporná a symptomatická podľa klinického prejavu pacienta. V naliehavom prípade sú indikované všetky opatrenia intenzívnej starostlivosti ako v prípade piperacilínu.
Príliš vysoké sérové koncentrácie piperacilínu alebo tazobaktámu sa môžu znížiť hemodialýzou (viac podrobností je uvedených v časti 5.2).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: kombinácie penicilínov, vrátane inhibítorov betalaktamáz
ATC kód: J01CR05
Mechanizmus účinku:
Piperacilín, širokospektrálny semisyntetický penicilín, účinný proti mnohým gram-pozitívnym a gram-negatívnym aeróbnym a anaeróbnym baktériám, pôsobí baktericídne inhibíciou syntézy septa a bunkovej steny. Tazobaktám, triazolylmetyl sulfón kyseliny penicilánovej, je silný inhibítor mnohých betalaktamáz, hlavne plazmidom sprostredkovaných enzýmov, ktoré často zapríčiňujú rezistenciu na penicilíny a cefalosporíny, vrátane cefalosporínov tretej generácie. Prítomnosť tazobaktámu v liekovej forme piperacilín/tazobaktám zlepšuje a rozširuje antibiotické spektrum piperacilínu, ktoré zahŕňa mnohé baktérie produkujúce betalaktamázu obvykle rezistentné na piperacilín a iné betalaktámové antibiotiká. Z toho dôvodu piperacilín/tazobaktám kombinuje vlastnosti širokospektrálneho antibiotika a inhibítora betalaktamázy.
Mechanizmus rezistencie:
Prítomnosť tazobaktámu rozširuje spektrum účinku piperacilínu, ktoré zahŕňa mnohé baktérie, ktoré by boli inak rezistentné voči piperacilínu a iným betalaktámovým antibiotikám, pretože produkujú betalaktamázu. In vitro testy preukázali, že betalaktamáza typu I indukujúca schopnosť tazobaktámu je nevýznamná čo sa týka gram-negatívnych baktérií. In vitro štúdie preukázali synergický účinok piperacilín/tazobaktámu a aminoglykozidov voči Pseudomonas aeruginosa a iným baktériám, vrátane kmeňov, ktoré produkujú betalaktamázu.
Hraničné hodnoty:
Hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC), ktoré oddeľujú citlivé, stredne citlivé a rezistentné mikroorganizmy sú definované nasledovne:
Klasifikácia z CLSI 2006 (Clinical and Laboratory Standards Institute):
Patogén Ekvivalentné hraničné MIC (mg/l)
Citlivé Stredne citlivé Rezistentné
Staphylococcus spp. ≤ 8/4 - ≥ 16/4
Enterobacteriaceae ≤ 16/4 32/4 až 64/4 ≥ 128/4
Pseudomonas aeruginosa ≤ 64/4 - ≥ 128/4
Acinetobacter spp. ≤ 16/4 32/4 až 64/4 ≥ 128/4
Haemophilus influenzae &
H .parainfluenzae ≤ 1/4 - ≥ 2/4
Prevalencia získanej rezistencie sa môže meniť geograficky a s časom pre vybrané kmene, pričom sú potrebné miestne informácie o rezistencii, hlavne pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že prospešnosť antibiotika je diskutabilná minimálne u niektorých typov infekcií, má sa požadovať posudok odborníka.
Často citlivé kmene
Gram-pozitívne aeróby
Brevibacterium spp.
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus spp. meticilín-citlivé
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptokoky skupiny B
Streptococcus spp.*
Gram-negatívne aeróby
Branhamella catarrhalis
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae*
Haemophilus spp.
Proteus mirabilis
Salmonella spp.
Shigella spp.
Gram-pozitívne anaeróby
Clostridium spp.
Eubacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Gram-negatívne anaeróby
Bacteroides fragilis*
Bacteroides fragilis skupina
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp*
Kmene, pre ktoré rezistencia môže byť problém
Gram-pozitívne aeróby
Staphylococcus aureus, meticilín-citlivý
Staphylococcus epidermis, meticilín-citlivý
Enterococcus avium ($)
Enterococcus faecium (+ $)
Propionibacterium acnes ($)
Viridans streptococci
Gram-negatívne aeróby
Actinobacter spp (+ $)
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Escherichia coli *
Klebsiella spp.
Proteus, indol pozitívny
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas spp. *
Pseudomonas stutzeri $
Serratia spp.
Gram-negatívne anaeróby
Bacteroides spp. *
Inherentne rezistentné mikroorganizmy
Gram-pozitívne aeróby
Corynebacterium jeikeium
Staphylococcus spp. meticilín rezistentný
Gram-negatívne aeróby
Legionella spp
Stenotrophomonas maltophilia +$
* Klinická účinnosť proti nemu bola dokázaná v registrovaných indikáciách.
($) Kmene preukazujúce prirodzenú strednú citlivosť.
(+) Kmene, pre ktoré sa pozorovala vysoká miera rezistencie (viac ako 50%) v jednej alebo viacerých oblastiach/krajinách/regiónoch v rámci EÚ.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribúcia
Maximálne plazmatické koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu sa dosahujú okamžite po skončení intravenóznej infúzie alebo injekcie. Dosiahnuté plazmatické hladiny piperacilínu pri podávaní s tazobaktámom sú rovnaké ako hladiny dosiahnuté pri podávaní samotného piperacilínu v rovnakých dávkach.
So zvyšujúcou sa dávkou nad dávkovacie rozmedzie 2 000/250 mg piperacilín/tazobaktámu až 4 000/500 mg piperacilín/tazobaktámu sa zvyšujú plazmatické hladiny piperacilínu a tazobaktámu viac proporcionálne (približne 28%).
20 až 30% piperacilínu aj tazobaktámu sa viaže na plazmatické proteíny. Väzba piperacilínu ani tazobaktámu na proteíny nie je ovplyvnená prítomnosťou druhej látky. Väzba metabolitu tazobaktámu na proteíny je zanedbateľná.
Piperacilín/tazobaktám sa vo veľkej miere distribuuje do tkaniva a telových tekutín vrátane črevnej sliznice, žlčníka, pľúc, žlče a kosti.
Biotransformácia
Piperacilín sa metabolizuje na menej mikrobiologicky aktívny dezetyl metabolit. Tazobaktám sa metabolizuje na jediný metabolit, o ktorom sa zistilo, že nie je mikrobiologicky aktívny.
Eliminácia
Piperacilín a tazobaktám sa eliminujú obličkami prostredníctvom glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie.
Piperacilín sa vylučuje rýchlo v nezmenenej forme, pričom 68% podanej dávky sa vylúči močom. Tazobaktám a jeho metabolit sa vylučujú predovšetkým renálnou exkréciou, pričom 80% podanej dávky sa objaví v nezmenenej forme a zvyšok ako jediný metabolit. Piperacilín, tazobaktám a dezetyl piperacilín sa tiež vylučujú do žlče.
Po jednorazovom alebo viacnásobnom podaní piperacilín/tazobaktámu zdravým osobám sa plazmatický polčas piperacilínu a tazobaktámu pohyboval od 0,7 do 1,2 hodiny a nebol ovplyvnený dávkou ani trvaním infúzie. Polčasy eliminácie oboch piperacilínu i tazobaktámu sa zvyšujú s klesajúcim renálnym klírensom.
Neexistujú žiadne významné zmeny vo farmakokinetike piperacilínu pôsobením tazobaktámu. Zdá sa, že piperacilín znižuje mieru eliminácie tazobaktámu.
Porucha renálnej funkcie
Piperacilín a tazobaktám sú hemodialyzovateľné: 31% (piperacilín) a 39% (tazobaktám) podaných dávok sú filtrované. Počas peritoneálnej dialýzy sa v dialyzovanej tekutine nachádza 5% podaného piperacilínu a 12% podaného tazobaktámu. Pacienti liečení chronickou ambulantnou peritoneálnou dialýzou majú dostávať rovnakú dávku ako nedialyzovaní pacienti so závažnou renálnou insuficienciou.
Porucha funkcie pečene
Plazmatické koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu sú predĺžené u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s cirhózou pečene sa v porovnaní so zdravými osobami polčas piperacilínu zvyšuje približne o 25% a tazobaktámu približne o 18%. U pacientov s poruchou funkcie pečene však nie je potrebná úprava dávkovania.
Pediatrickí pacienti
Farmakokinetika piperacilín/tazobaktámu sa skúmala u pediatrických pacientov s intraabdominálnymi infekciami a iným typom infekcií. V každej vekovej skupine bola renálna frakcia eliminácie piperacilínu približne 70% a tazobaktámu približne 80% v porovnaní s dospelými.
Priemerné farmakokinetické parametre piperacilín/tazobaktámu pediatrických pacientov rôznych vekových skupín
Piperacilín Tazobaktám
Veková skupina Polčas Klírens (ml/min/kg) Polčas Klírens (ml/min/kg)
2-5 rokov 0,7 5,5 0,8 5,5
6-12 rokov 0,7 5,9 0,9 6,2
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie na karcinogenitu s piperacilín/tazobaktámom sa neuskutočnili.
V reprodukčnej štúdii s piperacilín/tazobaktámom bolo pozorované zníženie veľkosti vrhu a zvýšenie počtu plodov s oneskorenou osifikáciou a zmenami rebier po i.p. podaní potkanom. Fertilita F1 generácie a embryonálny vývoj F2 generácie sa nezhoršili. V štúdii na teratogenitu u potkanov sa nepreukázali teratogénne účinky po i.v. podaní. U potkana boli pozorované účinky na embryonálny vývoj v toxických dávkach pre matku. Peri/postnatálny vývoj bol porušený (zníženie hmotností plodov, zvýšenie mortality mláďat, zvýšenie počtu narodených mŕtvych plodov) súbežne s toxicitou pre matku po i.p. podaní potkanovi.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Žiadne.
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Ak sa piperacilín/tazobaktám používa súčasne s iným antibiotikom (napr. aminoglykozidy), lieky sa musia podávať oddelene. Miešanie piperacilín/tazobaktámu s aminoglykozidom in vitro môže spôsobiť významnú inaktiváciu aminoglykozidu.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá miešať s inými liekmi v injekčnej striekačke alebo infúznej fľaši, pokiaľ nie je stanovená kompatibilita.
Piperacillin/Tazobactam Kabi sa má podávať infúznym setom oddelene od ostatných liekov, pokiaľ nie je dokázaná kompatibilita.
Z dôvodu chemickej nestability sa piperacilín/tazobaktám nemá používať s roztokmi, ktoré obsahujú hydrogenuhličitan sodný.
Ringerov laktátový roztok nie je kompatibilný s piperacilín/tazobaktámom.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá pridávať k liekom z krvi alebo hydrolyzátov albumínu.
6.3 Čas použiteľnosti
Sterilný prášok na injekciu v pôvodnom balení: 30 mesiacov.
Rekonštituovaný a/alebo zriedený Piperacillin/Tazobactam Kabi sa má použiť ihneď.
Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď.
Nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25C.
Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného/zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g:
Injekčná liekovka z bezfarebného skla (typu II) s objemom 10 ml uzatvorená chlorobutylovou gumovou zátkou.
Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 injekčných liekoviek.
Injekčná liekovka z bezfarebného skla (typu II) s objemom 50 ml uzatvorená chlorobutylovou gumovou zátkou.
Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 injekčných liekoviek.
Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g:
Injekčná liekovka z bezfarebného skla (typu II) s objemom 50 ml uzatvorená chlorobutylovou gumovou zátkou.
Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Rekonštitúcia Návod:
Intravenózna injekcia:
Každá injekčná liekovka Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g sa má rekonštituovať s 10 ml jedného z nasledujúcich roztokov:
Každá injekčná liekovka Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g sa má rekonštituovať s 20 ml jedného z nasledujúcich roztokov:
- sterilná voda na injekciu
- injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%)
Miešajte krúživým pohybom až do rozpustenia. Intravenózna injekcia sa má podávať minimálne počas 3-5 minút.
Intravenózna infúzia:
Každá injekčná liekovka Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g sa má rekonštituovať s 10 ml jedného z vyššie uvedených roztokov.
Každá injekčná liekovka Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g sa má rekonštituovať s 20 ml jedného z vyššie uvedených roztokov.
Rekonštituovaný roztok sa má ďalej riediť s minimálne 50 ml jedného z roztokov na rekonštitúciu, s 5% roztokom dextrózy vo vode alebo v infúznom roztoku chloridu sodného 9 m/ml (0,9%) alebo s 6% roztokom dextranu v 0,9% roztoku chloridu sodného.
Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.
Rekonštitúcia/riedenie sa má uskutočniť za aseptických podmienok.
Rekonštituovaný roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje častice a či nezmenil farbu. Roztok sa má použiť len v prípade, že je číry a neobsahuje častice.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Fresenius Kabi s.r.o., Plzenská 3217/16,150 Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g: 15/0316/09-S
Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g,: 15/0317/09-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
