PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ
REGISTRÁCIE, EV. Č. 1027/2001


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA

UltraTagR RBC kit

NÁZOV LIEKU
UltraTagR RBC kit
Katalógové číslo Mallinckrodt Medical: DRN 4350

LIEKOVÁ FORMA
Prášok na injekčný roztok.
Liekovka: prášok.
Striekačka I: roztok.
Striekačka II: roztok.

DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Mallinckrodt Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 ZG Petten
Holandsko

ZLOŽENIE LIEKU
Každý kit sa skladá z troch neaktívnych komponentov.
A. Reakčná liekovka (10 ml) obsahuje
• liečivo: stannosi chloridum dihydricum (dihydrát chloridu cínatého) 96,O µg,
• pomocné látky: natrii citras dihydricus (dihydrát citronanu sodného), glucosum
(bezvodá glukóza), acidi hydrochlorici solutio 1 mol/l (roztok kyseliny
chlorovodíkovej 1 mol/l), natrii hydroxidi solutio 1 mol/l (roztok
hydroxidu sodného 1 mol/l).

B. Striekačka I obsahuje
• liečivo: natrii hypochloris (chlórnan sodný) 0,6 mg,
• pomocné látky: natrii hydroxidi solutio 1 mol/l (roztok hydroxidu sodného 1 mol/l),
aqua ad iniectabilia (voda injekciu).

Striekačku je potrebné chrániť pred svetlom vzhľadom k nebezpečnému rozkladu chlórnanu svetlom!

C. Striekačka II obsahuje
• liečivo: acidum citricum monohydricum (monohydrát kyseliny citrónovej) 8,7 mg,
• pomocné látky: natrii citras dihydricus (dihydrát citronanu sodného), glucosum
(glukóza), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Diagnostické rádiofarmakum.

CHARAKTERISTIKA
Farmakodynamické vlastnosti
In vitro-značenie erytrocytov technéciom (99mTc) sa robí pridaním 1,0 - 3,0 ml nezrážanlivej krvi (upravenej heparínom alebo ACD) do reakčnej liekovky. Časť cínatých iónov prechádza difúziou membránou erytrocytov a hromadí sa intracelulárne. Následné pridanie chlórnanu sodného do reakčnej liekovky spôsobí oxidáciu extracelulárne lokalizovaných cínatých iónov. Chlórnan sodný neprechádza membránou erytrocytov, preto je tento proces oxidácie selektívny pre prebytočný extracelulárny cínatý ión. Kyselina citrónová,dihydrát citrónanu sodného a glukózový roztok sa pridávajú k naviazaniu nadbytočných cínatých iónov, k zlepšeniu ich oxidácie chlórnanom sodným a k redukcii nadbytočného množstva chlórnanu. K označeniu erytrocytov v reakčnej liekovke dochádza po pridaní roztoku technecistanu (99mTc). Technecistan prechádza membránou a je intracelulárne redukovaný prítomnými cínatými iónmi. Redukované technécium už spätne von neprechádza a zostáva vo vnútri erytrocytov. Označenie krviniek je úplne ukončené cca 20 minút po pridaní rádioaktívneho roztoku. Účinnosť značenia pri použití tejto metódy je minimálne 95 %. Po ukončení procesu značenia sú erytrocyty aplikované späť pacientovi a urobí sa scintigrafické zobrazenie.
Farmakokinetické vlastnosti
Po i.v. podaní sa červené krvinky rozptýlia v krvnom riečisku s približným distribučným objemom 5,6 % telesnej hmotnosti. Biologický polčas technécia (99mTc) v krvi je asi 29 hodín. Z celkového množstva technécia (99mTc) v krvnom riečisku je 24 hodín po aplikácii 95 % viazané na erytrocyty. Asi 25 % aplikovanej dávky sa počas prvých 24 hodín vylúči močom.

INDIKÁCIE
Jednotlivé komponenty kitu UltraTagR RBC nie sú určené k priamemu podávaniu pacientovi. Sú určené na prípravu technéciom (99mTc) značených erytrocytov. Pacientovi je možné aplikovať len označené erytrocyty, nie jednotlivé súčasti kitu. Erytrocyty označené technéciom (99mTc) sa používajú na zobrazenie krvného obehu vrátane priamocirkulačnej rádionuklidovej angiografie, rovnovážnej rádionuklidovej ventrikulografie, na detekciu lokalizácie krvácania do zažívacieho traktu, na vyšetrenie pečeňových lézií (hlavne na rozlíšenie medzi hemangiómami a ostatnými poruchami, ako sú hepatómy, cysty a abscesy) a na venografie pri podozrení na hlbokú žilnú trombózu.

KONTRAINDIKÁCIE
Nie sú známe.


NEŽIADUCE ÚČINKY

Vystavenie pacienta účinkom ionizujúceho žiarenia pri rádionuklidových vyšetreniach musí byť opodstatnené na základe ich predpokladaného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby pri najmenšej výslednej dávke žiarenia bola dosiahnutá požadovaná kvalita vyšetrenia. Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s možným zvýšením rizika vzniku onkologických ochorení a dedičných chýb. Dlhoročné používanie rádionuklidových diagnostických vyšetrovacích metód nukleárnej medicíny ukazuje, že výskyt týchto nežiaducich účinkov je možné vzhľadom na nízke radiačné dávky očakávať len s malou frekvenciou.
Pri väčšine diagnostických vyšetrení v nukleárnej medicíne je efektívny dávkový ekvivalent (EDE) pre vyšetrovaného menší ako 20 mSv.
Po použití lieku UltraTag RBC sa môžu vyskytnúť alergické a anafylaktoidné reakcie.

INTERAKCIE
Nie sú známe.

DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA

• Metóda prípravy:
Jednotlivé zložky kitu nie sú určené na priamu aplikáciu pacientovi.Sú určené na in vitro prípravu 99mTc značených krvných vzoriek.Podávané pacientovi sú len 99mTc značené červené krvinky/ RBC/.Aplikácia je intravenózna.Pokyny na prípravu Technécium 99mTc-značených červených krviniek použitím UltraTag RBC musia byť dôkladne dodržané.
A Blood pool scintigrafia / prvoprietoková,angioscintigrafia/
Navrhovaná aktivita podávaná i.v. je 370-740 MBq na 70 kg pacienta.
B Stanovenie objemu krvi.
Priemerná aktivita podaná jednou injekciou po i.v. značení je 3 MBq / 1-5 MBq/
C Scintigrafia sleziny.
Priemerná aktivita podaná jednou injekciou pre i.v. značenie z denaturovaných erytrocytov je 50 MBq /20-70 MBq/.

Pediatrické dávky :
Aktivita pre deti môže byť vypočítaná z odporúčaného rozmedzia aktivít pre dospelých a upravená podľa hmotnosti a povrchu tela.
Avšak „Paediatric Task Group of EANM“ odporúča vypočítať podané aktivity z hmotnosti,v súhlase s nasledovnou tabuľkou:
Časti z dospelej dávky:
3kg = 0,1 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27
12kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46
22kg = 0,50 24 kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62
32kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76
42kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,88
52-54kg=0,90 56-58kg=0,92 60-62kg=0,96 64-66kg = 0,98 68 kg = 0,99

Dávka určená pacientovi by mala byť zmeraná vhodným meračom tesne pred aplikáciou.

UPOZORNENIA
Po aplikácii má byť pacient vyzvaný k častému príjmu tekutín. Počas je vhodné močiť čo najčastejšie, aby bola minimalizovaná dávka pre močový mechúr.
Manipulovať s rádiofarmakami môžu len kvalifikované osoby na pracoviskách k tomu určených. Svoju činnosť musia vykonávať tak, aby pri nej nedochádzalo ku akémukoľvek nadbytočnému vystaveniu pacienta alebo personálu radiácii.
Pri skladovaní, príprave a aplikácii rádiofarmák a likvidácii odpadu je nutné dbať na zásady ochrany zdravia pred ionizujúcim žiarením, vyplývajúce z príslušných predpisov a vyhlášok, ako aj dbať na pokyny miestnych orgánov hygienickej služby. Príprava rádiofarmák musí byť v súlade s príslušnými predpismi pre ochranu zdravia pred ionizujúcim žiarením a musí vyhovovať požiadavkám Správnej výrobnej praxe pre liečivá.Rádiofarmaká by nemali byť aplikované deťom mladším ako 18 rokov,pokiaľ predpokladaný prínos vyšetrenia neprevýši možné riziko.

Používanie v gravidite a počas laktácie

Ak je potrebné podať rádiofarmakum žene vo fertilnom veku, vždy je nutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. Dovtedy sa majú používať len metódy bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia.
Podanie rádiofarmaka tehotnej žene by spôsobilo tiež radiačné zaťaženie plodu. Preto sa nevyhnutné vyšetrenia robia len v prípade, ak predpokladaný prínos vyšetrení preváži možné riziko pre matku a plod.Výsledkom podania 740 MBq je absorbovaná dávka do maternice 3,4 mGy.Dávky nad 0,5 mGy,môžu byť považované za potenciálne riziko.
Pred aplikáciou dojčiacim ženám je nutné zvážiť, či je možné vyšetrenie odložiť, kým nebude dojčenie ukončené a či je vzhľadom k možnému prieniku rádiofarmaka do materského mlieka jeho podanie vhodné. Ak je aplikácia nevyhnutná, je nutné na dobu 24 hodín dojčenie prerušiť a mlieko, ktoré sa vytvorí, je potrebné odsať a znehodnotiť. Dojčenie je možné obnoviť za predpokladu, že rádioaktivita v mlieku nespôsobí radiačné zaťaženie dieťaťa väčšie ako 1 mSv.

Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Vplyv nie je známy.

Predávkovanie
Nie je možné.

Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Návod na značenie.
1. Pripojte širokú ihlu /19-21G/ na 5 ml striekačku a prepláchnite striekačku a ihlu antikoagulantom / použite len heparín alebo ACD, nie EDTA alebo oxalát/.(ACD-antikoagulačný roztok citrátu dextrózy,EDTA-kyselina etyléndiamíntetraoctová)
• I.- heparín – 10-15 jednotiek/ 1 ml krvi
• II.- ACD roztok:0,15 ml ACD / ml krvi
2. Odoberte 4 ml krvnej vzorky od pacienta.


PRÍPRAVA:
1. Asepticky preneste 1-3 ml nezrážanlivej celej krvi do 10 ml reakčnej fľaštičky a premiešajte jemne, aby sa rozpustil lyofylizovaný materiál.
2. Nechajte reagovať 5 minút.
3. Zatiaľ si pripravte 2 priložené striekačky z UltraTag RBC kitu a pripravte 3 ml striekačku s 370 – 740 MBq technecistanu /v objeme do 3 ml /.
4. Opatrne premiešajte fľaštičku ešte raz.
5. Pridajte obsah striekačky I., opatrne premiešajte preklopením 4 -5 krát.
6. Pridajte obsah striekačky II./ Acidum citricum monohydricum, roztok Natrii citras dihydricus/ , premiešajte 4 – 5 krát.
7. Položte reakčnú fľaštičku do oloveného tienenia s viečkom s minimálnou hrúbkou steny 4 mm.
8. Pridajte 370 – 740 MBq / 10 – 20 mCi / technecistanu do fľaštičky / v objeme 3 ml/..
9. Jemne premiešajte 4 – 5 krát ,nechajte pôsobiť 20 min, za občasného premiešania v 5 – 7 minutových intervaloch.
10. Technéciom 99mTc značené erytrocyty musia byť použité do 6 hodín,najlepšie skôr,ale nie skôr ako 30 minút po príprave.
11. V prípade potreby je možné urobiť kontrolu značenia , typická účinnosť značenia je väčšia ako 95 %.

Kontrola kvality značenia
Kontrolu účinnosti značenia je možné vykonať nasledujúcim spôsobom:
1. Pripravte počas 20 minútového inkubačného času 10 ml striekačku a inzulínovú striekačku s ihlou 20 G.Prepláchnite ju izotonickým roztokom.
2. Vyberte 3 centrifugačné tuby s viečkom a označte ich RBC/erytrocyty/,SN /supernatant/, ISBAL / izotonický roztok „balance“/
3. Naplňte 2 tuby izotonickým roztokom,do RBC tuby dajte 2 ml, do ISBAL dajte 2,3 ml.
4. Po 20 minútach inkubácie preneste inzulínovou striekačkou 0,3 ml značených erytrocytov do tuby RBC.Zavrite tuby viečkami a poriadne, ale opatrne premiešajte.
5. Centrifugujte tuby RBC a ISBAL 5 minút pri 3000 otáčkach za minutu.
6. Opatrne odpipetujte s prepláchnutou 3 ml striekačkou oddelenú plazmu z RBC tuby, dajte do tuby označenej SN.
7. Naplňte 3 ml striekačku / lumbar. ihla / s 1 ml izotonického roztoku a dajte do SN tuby.
8. Uzavrite obe tuby a merajte aktivitu v plazme a oddelených erytrocytoch osobitne, v rovnakom meracom prístroji / s nízkou aktivitou pozadia /.

Výpočet urobte podľa vzorca:
% účinnosti značenia =


Fyzikálne charakteristiky technécia (99mTc) sú uvedené v pokynoch pre používanie 99Mo/99mTc -generátorov.

Špeciálne upozornenia
Kit neobsahuje antikoagulačnú prísadu, preto použite heparín alebo ACD. Nedostatočne antikoagulačne upravená krv nie je použiteľná k spätnej aplikácii pacientovi!
Na tienenie reakčnej liekovky použite olovený kontajner s minimálnou hrúbkou steny 3-4 mm vrátane krytu. Pri aplikácii pacientovi použite tienenú injekčnú striekačku a injekčnú ihlu s väčším vnútorným priemerom ako prevenciu pred hemolýzou.

Dozimetrické údaje.
Rozpad technécia s emisiou gama žiarenia s energiou 140 keV a polčasom 6 hodín môže byť považovaný za celkom stabilný.Absorbovaná radiačná dávka u 70 kg pacienta, po i.v.aplikácii 99mTc značených erytrocytov / ICRP 80-1999/ a 99mTc denaturovaných erytrocytov /ICRP 53-1988/, viď tabuľka.


99mTc značené erytrocyty ( ICRP 80 – 1999 )
Absorbované dávky podané na jednotkovú aktivitu :
Orgán Dospelý 15 rokov 10 rokov 5 rokov 1 rok

Nadobličky 9.9E-03 1.2E-02 2.0E-02 3.0E-02 5.6E-02
Močový mechúr 8.5E-03 1.1E-02 1 .4E-02 1 JE-02 3.1E-02
Povrch kostí



7.4E-03 1 .2E-02 1 .9E-02 3.6E-02 7.4E-02
Mozok 3.6E-03 4.6E-03 7.5E-03 1 .2E-02 2.2E-02
Prsník 3.5E-03 4.1E-03 7.0E-03 1.1E-02 1.9E-02
Žlčník 6.5E-03 8.1E-03 1 .3E-02 2.0E-02 3.0E-02
Tráviaci trakt

Žalúdok 4.6E-03 5.9E-03 9.7E-03 1.4E-02 2.5E-02
Tenké črevo 3.9E-03 4.9E-03 7.8E-03 1.2E-02 2.1E-02
Hrubé črevo 3.7E-03 4.8E-03 7.5E-03 1 .2E-02 2.0E-02
(horná časť 4.0E-03 5.1E-03 8.0E-03 1.3E-02 2.2E-02)
(dolná časť 3.4E-03 4.4E-03 6.9E-03 1 .OE-02 1.8E-02)
Srdce 2.3E-02 2.9E-02 4.3E-02 6.6E-02 1.1E-01
Obličky 1 .8E-02 2.2E-03 3.6E-02 5.7E-02 1.1E-01
Pečeň 1 .3E-02 1.7E-02 2.6E-02 4.0E-02 7.2E-02
Plúca
1 .8E-02 2.2E-02 3.5E-02 5.6E-02 1.1E-01
Svaly 3.3E-03 4.0E-03 6.1E-03 9.4E-03 1.7E-02
Pažerák 6.1E-03 7.0E-03 9.8E-03 1 .5E-02 2.3E-02
Vaječníky 3.7E-03 4.8E-03 7.0E-03 1.1E-02 1 .9E-02
Podžalúdková žľaz 6.6E-03 8.1E-03 1.3E-02 1 .9E-02 3.3E-02
Kostná dreň 6.1E-03 7.6E-03 1 .2E-02 2.0E-02 3.7E-02
Koža 2.0E-03 2.4E-03 3.8E-03 6.2E-03 1.2E-02
Slezina 1.4E-02 1.7E-02 2.7E-02 4.3E-02 8.1E-02
Semeníky 2.3E-03 3.0E-03 4.4E-03 6.9E-03 1.3E-02
Tymus 6.1E-03 7.0E-03 9.8E-03 1.5E-02 2.3E-02
Štítna žľaza 5.7E-03 7.1E-03 1 .2E-02 1.9E-02 3.6E-02
Maternica 3.9E-03 4.9E-03 7.4E-03 1.1E-02 1 .9E-02

Ostatné orgány 3.5E-03 4.5E-03 7.3E-03 1.3E-02 2.3E-02
Efektívna dávka
(mSv/MBq) 7.0E-03 8.9E-03 1.4E-02 2.1E-02 3.9E-02

Pre prvoprietokovú scintigrafiu efektívny dávkový ekvivalent,vyplývajúci z dávky 740 MBq je 6,3 mSv /na 70 kg pacienta/a typická radiačná dávka na kritický orgán /srdce/ je 17 mGy.
Pre určenie objemu cirkulujúcej krvi efektívny dávkový ekvivalent vyplývajúci z aktivity 5 MBq je 0,05 mSv /na 70 kg pacienta/.



99mTc-značené denaturované erytrocyty (ICRP 53 - 1988):
Absorbovaná dávka podaná na jednotku aktivity (mGy/MBq)

Orgán Dospelý 15rokov 10 rokov 5 rokov 1rok

Nadobličky 1.3E-02 1.8E-02 2.7E-02 3.8E-02 6.3E-02
Stena mechúra 7.5E-04 1.1E-03 2.1E-03 3.8E-03 7.3E-03
Povrch kosti 3.1E-03 4.1E-03 6.1E-03 9.5E-03 1.9E-02
Prsník 2.1E-03 2.1E-03 4.1E-03 6.8E-03 1.0E-02
Gl-trakt
Žalúdočná stena 1.9E-02 2.1E-02 3.0E-02 4.0E-02 5.8E-02
Tenké črevo 3.7E-03 4.6E-03 7.7E-03 1.3E-02 2.2E-02
Horné hrubé črevo
4.0E-03 4.9E-03 8.5E-03 1.4E-02 2.3E-02
Dolné hrubé črevo
1.7E-03 2.3E-03 4.3E-03 6.9E-03 1.3E-02
Srdce 6.0E-03 7.3E-03 1.1E-02 1 .6E-02 2.6E-02
Obličky 1 .8E-02 2.2E-02 3.2E-02 4.6E-02 7.0E-02
Pečeň 1 .8E-02 2.3E-02 3.4E-02 4.9E-02 8.7E-02
Pľúca 5.7E-03 7.5E-03 1.1E-02 1 .7E-02 2.8E-02
Vaječníky 1 .4E-03 2.2E-03 3.9E-03 7.0E-03 1.2E-02
Podžal.žľaza 3.6E-02 4.0E-02 5.7E-02 7.8E-02 1.2E-01
Kostná dreň 4.3E-03 6.0E-03 8.4E-03 1.1E-02 1.7E-02
Slezina 5.6E-01 7.8E-01 1 .2E+00 1 .8E+00 3.2E+00
Semeníky 4.7E-04 5.9E-04 1.1E-03 1.7E-03 4.1E-03
Tymus 6.3E-04 1 .OE-03 1 .8E-03 3.2E-03 6.6E-03
Maternica 1 .4E-03 1 .8E-03 3.6E-03 5.9E-03 1.1E-02


Ostatné
tkanivá









3.3E-03


4.1E-03


5.8E-03


8.7E-03


1.5E-02
Efektívny dávkový ekvivalent
(mSv/MBq) 4.1E-02 5.6E-02 8.4E-02 1.3E-01 2.2E-01
Efektívna dávka (ICRP 80 -1999): 1.9E-2
Pre scintigrafiu sleziny efektívny dávkový ekvivalent ,vyplývajúci z podanej dávky 70 MBq je 2,9 mSv / na 70 kg pacienta/ a typická radiačná dávka na kritický orgán /slezina/ je 39 mGy.


VAROVANIE
Čas použiteľnosti: 18 mesiacov pri skladovaní do 25oC.
Čas použiteľnosti je uvedený na obale.
Liek nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je uvedený na obale.

BALENIE
1 balenie prípravku obsahuje 5 kitov na značenie.
Každý kit sa skladá z troch neaktívnych komponentov:
• 1 reakčná liekovka 10 ml - lyofilizát obsahujúci dihydrát chloridu cínatého, dihydrát citrónanu sodného a glukózu, injekčná sklená liekovka uzatvorená gumenou zátkou s hliníkovou objímkou a krytom z plastickej hmoty,
• 1 injekčná striekačka I 2,25 ml vopred naplnená roztokom chlórnanu sodného, uzatvorená gumeným krytom,
• 1 injekčná striekačka II 2,25 ml vopred naplnená roztokom monohydrátu kyseliny citrónovej a glukózy, uzatvorená gumeným krytom.
Uvedené komponenty sú balené v jednej plastikovej krabičke spolu s 2 kusmi plastikových injekčných piestov, 2 kusmi jednorázových hypodermických injekčných ihiel a štítkov k označeniu produktu.

UCHOVÁVANIE
Balenie kitu UltraTagR RBC je nutné skladovať pri teplote do 25oC.
Striekačka I sa musí chrániť pred svetlom, ak nie je uložená v pôvodnom obale !
Uchovávajte mimo dosahu detí.

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU