Písomná informácia pre používateľa
Puregon 300 IU/0,36 ml injekčný roztok
folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
· Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
· Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
· Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
· Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Pozri časť 4.
V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Puregon
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
Puregon 300 IU/0,36 ml injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
Ženy
U žien, ktoré nemajú ovuláciu a nereagujú na liečbu klomiféncitrátom, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie.
U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon môže podporiť rast viacpočetných folikulov.
Muži
U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená zníženými hladinami hormónov, možno Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete Puregon
Nepoužívajte Puregon
Ak:
· ste alergický na folitropín beta alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Puregonu (uvedených v časti 6)
· máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov alebo mozgu (hypofýzy alebo hypotalamu)
· krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
· máte vaječníky, ktoré nefungujú kvôli stavu, ktorý sa nazýva primárne zlyhanie vaječníkov
· máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané syndrómom polycystických ovárií (PCOS)
· máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
· máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
· ste muž a ste neplodný kvôli stavu, ktorý sa nazýva primárne zlyhanie semenníkov.
Upozornenia a opatrenia
Predtým, ako začnete používať Puregon, obráťte sa na svojho lekára, ak:
· ste mali alergickú reakciu na niektoré antibiotiká (neomycín a/alebo streptomycín)
· máte ťažkosti s nekontrolovanou hypofýzou alebo hypotalamom
· máte zníženú funkciu štítnej žľazy (hypotyreóza)
· vaše nadobličky nefungujú správne (adrenokortikálna nedostatočnosť)
· máte vysokú hladinu prolaktínu v krvi (hyperprolaktinémia)
· máte akékoľvek iné zdravotné stavy (napríklad cukrovku, srdcovú chorobu alebo akékoľvek iné dlhodobé ochorenie).
Ak ste žena:
Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS)
Váš lekár bude pravidelne kontrolovať účinnosť liečby, aby bol schopný zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Pravidelne vám budú robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov. Váš lekár vám tiež môže skontrolovať hladiny hormónov v krvi. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých sú vaječníky nadmerne stimulované a dozrievajúce folikuly sa stávajú väčšími než je bežné. Tento ťažký zdravotný stav sa nazýva ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). V zriedkavých prípadoch môže byť závažný OHSS život ohrozujúci. OHSS spôsobuje náhle nahromadenie tekutiny v oblasti žalúdka a hrudníka a môže spôsobiť tvorbu krvných zrazenín. Kontaktujte ihneď lekára ak pociťujete závažný opuch brucha, bolesť v oblasti žalúdka (brucha), pocit na vracanie (nevoľnosť), vracanie, náhle zvýšenie hmotnosti kvôli nahromadeniu tekutiny, hnačku, znížené vylučovanie moču alebo ťažkosti s dýchaním (pozri tiež časť 4 Možné vedľajšie účinky).
- Pravidelným sledovaním odpovede na liečbu FSH možno predísť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte bolesti brucha, okamžite vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Viacpočetné tehotenstvo alebo vrodené chyby
Po liečbe gonadotropínmi existuje zvýšená možnosť viacpočetných tehotenstiev, aj keď sa do maternice prenesie len jedno embryo. Viacpočetné tehotenstvá nesú so sebou v čase pôrodu zvýšené zdravotné riziko pre matku aj jej deti. Okrem toho viacpočetné tehotenstvá a osobitná charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií, genetické pozadie oboch rodičov) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených chýb.
Komplikácie počas tehotenstva
Existuje mierne zvýšené riziko mimomaternicového tehotenstva (ektopického tehotenstva). Váš lekár vám preto urobí včasné ultrazvukové vyšetrenie, aby sa vylúčila možnosť mimomaternicového tehotenstva.
U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti, môže byť mierne vyššia možnosť potratu.
Krvná zrazenina (trombóza)
Liečba Puregonom, práve tak ako samotné tehotenstvo, môže zvýšiť riziko vzniku krvnej zrazeniny (trombózy). Trombóza je tvorba krvnej zrazeniny v krvných cievach.
Krvné zrazeniny môžu viesť k závažným zdravotným stavom, ako je napríklad:
· blokáda v pľúcach (pľúcna embólia)
· cievna mozgová príhoda
· srdcový infarkt
· ťažkosti s krvnými cievami (tromboflebitída)
· nedostatočný prietok krvi (trombóza hĺbkových žíl), ktorý môže mať za následok stratu ruky alebo nohy.
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä:
· ak už viete, že máte zvýšenú možnosť trombózy
· ak vy alebo niekto z vašich blízkych príbuzných už mal trombózu
· ak máte veľkú nadváhu.
Torzia vaječníka
Po liečbe gonadotropínmi, vrátane liečby Puregonom, sa objavila torzia vaječníka. Torzia vaječníka je otočenie vaječníka. Otočenie vaječníka môže spôsobiť, že krv prestane prúdiť do vaječníka.
Predtým, ako začnete používať tento liek, informujte svojho lekára ak:
· ste niekedy mali ovariálny hyperstimulačný syndróm OHSS.
· ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť tehotná.
· ste niekedy mali operáciu žalúdka (brucha).
· ste niekedy mali otočenie vaječníka.
· ste mali alebo máte cysty na vaječníku alebo vaječníkoch.
Nádory vaječníkov a ďalších reprodukčných orgánov
U žien, ktoré podstúpili liečbu neplodnosti, sa hlásili prípady nádorov vaječníkov a ďalších reprodukčných orgánov. Nie je známe, či lieky používané na liečbu neplodnosti zvyšujú riziko týchto nádorov u neplodných žien.
Ostatné zdravotné stavy
Predtým, ako začnete používať tento liek, okrem iného, informujte svojho lekára ak:
· vám lekár povedal, že tehotenstvo by bolo pre vás nebezpečné.
Ak ste muž:
Muži so zvýšenými hladinami FSH v krvi
Zvýšené hladiny FSH v krvi sú znakom poškodenia semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na kontrolu účinnosti liečby vás váš lekár môže požiadať o vzorku spermií na vyšetrenie štyri až šesť mesiacov po začatí liečby.
Iné lieky a Puregon
Ak teraz užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť účinok Puregonu. Pri podávaní GnRH agonistu (lieku, ktorý sa používa na zabránenie predčasnej ovulácie) môže byť potrebná vyššia dávka Puregonu.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak ste už tehotná alebo ak si myslíte, že ste tehotná, nesmiete používať Puregon.
Puregon môže mať vplyv na produkciu materského mlieka. Je nepravdepodobné, že Puregon prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte, povedzte to lekárovi predtým, ako použijete Puregon.
Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Puregon pravdepodobne nemá vplyv na vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Puregonu
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekcii, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Deti
Použitie Puregonu sa netýka detí.
3. Ako používať Puregon
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku, ktorá sa má podávať na začiatku. Táto dávka sa môže upravovať počas obdobia liečby. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, váš lekár vyšetrí nárast folikulov ultrazvukovým vyšetrením a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi.
* Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú vyhovujúcu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné vo vyhovujúcej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až 14 dní. Potom sa liečba Puregonom ukončí a ovulácia sa vyvolá podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
* Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napríklad IVF
Počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej prvé štyri dni. Potom možno vašu dávku upraviť na základe odpovede vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov vyhovujúcej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber vajíčka (vajíčok) sa vykoná o 34-35 hodín neskôr.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU týždenne, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Dĺžka liečby je zhodná s časom vývinu spermií a s časom, kedy možno očakávať zlepšenie. Ak sa u vás tvorba spermií po tomto období nezačala, vaša liečba môže pokračovať minimálne 18 mesiacov.
Ako sa injekcie podávajú
Puregon injekčný roztok v náplni je určený na používanie s Puregon Pen. Pri používaní pera sa musia starostlivo dodržiavať osobitné pokyny. Nepoužívajte náplň ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Pri používaní pera si môžete podávať injekcie pod kožu (napríklad do spodnej časti brucha) sami alebo s pomocou vášho partnera. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Ak si budete Puregon podávať sami, starostlivo dodržujte pokyny, aby ste si Puregon podali správne a s minimálnymi ťažkosťami.
Prvá injekcia Puregonu sa má podať len v prítomnosti lekára alebo zdravotnej sestry.
Ak použijete viac Puregonu, ako máte
Povedzte to ihneď svojmu lekárovi.
Priveľmi vysoká dávka Puregonu môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov (OHSS). Toto sa môže prejaviť ako bolesť brucha. Ak máte bolesti brucha, okamžite to povedzte svojmu lekárovi. Pozri tiež časť 4 možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Ak zabudnete dávku, neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili zabudnutú dávku.
- Spojte sa so svojím lekárom.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.
4. Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Závažné vedľajšie účinky u žien
Komplikáciou liečby FSH je hyperstimulácia vaječníkov. Nadmerná stimulácia vaječníkov sa môže rozvinúť do zdravotného stavu nazývaného ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS), čo môže predstavovať závažný zdravotný problém. Riziko tejto komplikácie možno znížiť pozorným sledovaním vývoja folikulov počas liečby. Váš lekár vám preto urobí ultrazvukové vyšetrenie vašich vaječníkov na pozorné sledovanie počtu dozrievajúcich folikulov.Váš lekár vám tiež môže skontrolovať hladiny hormónov v krvi. Prvými príznakmi sú bolesť brucha, pocit na vracanie alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, nahromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku (čo môže spôsobiť náhle zvýšenie telesnej hmotnosti kvôli nahromadeniu tekutiny) a tvorbu zrazenín v krvnom obehu. Pozri upozornenia a opatrenia v časti 2.
→ Ak sa u vás objavia bolesti brucha alebo ktorýkoľvek z ďalších príznakov hyperstimulácie vaječníkov, okamžite vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa objavia niekoľko dní po poslednej injekcii.
Ak ste žena:
Časté vedľajšie účinky (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):
- Bolesť hlavy
- Reakcie v mieste vpichu (ako modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie)
- Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS)
- Panvová bolesť
- Bolesť a/alebo nadúvanie brucha
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb):
- Ťažkosti s prsníkmi (vrátane citlivosti)
- Hnačka, zápcha alebo žalúdočné ťažkosti
- Zväčšenie maternice
- Pocit na vracanie
- Reakcie z precitlivenosti (ako vyrážka, sčervenenie, žihľavka a svrbenie)
- Cysty vaječníkov alebo zväčšenie vaječníkov
- Torzia vaječníkov (otočenie vaječníkov)
- Krvácanie z pošvy
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb):
- Krvné zrazeniny (môže k nim dôjsť aj pri neprítomnosti nežiaducej nadmernej stimulácie vaječníkov, pozri upozornenia a opatrenia v časti 2)
Boli tiež hlásené mimomaternicové tehotenstvo (ektopické tehotenstvo), spontánny potrat a viacpočetné tehotenstvá. Tieto vedľajšie účinky sa nepovažujú za súvisiace s používaním Puregonu, ale za súvisiace s metódou asistovanej reprodukcie (ART) alebo následným tehotenstvom.
Ak ste muž:
Časté vedľajšie účinky (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):
- Akné
- Reakcie v mieste vpichu (ako sú stvrdnutie a bolesť)
- Bolesť hlavy
- Vyrážka
- Zväčšenie prsníkov
- Cysty semenníkov
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
5. Ako uchovávať Puregon
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávanie lekárnikom
Uchovávajte pri teplote 2 °C – 8 °C (v chladničke). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávanie pacientom
Máte dve možnosti:
1. Uchovávajte pri teplote 2 °C – 8 °C (v chladničke). Neuchovávajte v mrazničke.
2. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať liek mimo chladničky.
Náplň uchovávajte vo vonkajšom obale.
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní. Prosím, poznačte si prvý deň používania náplne do dávkovacej tabuľky, ako je to znázornené v Návode na použitie Puregonu Pen.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a na škatuli po ‘EXP’. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Použité ihly vyhoďte okamžite po injekcii. Nemiešajte s akýmkoľvek iným liekom v náplniach. Prázdne náplne sa nesmú znovu naplniť.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Puregon obsahuje
· Každá náplň obsahuje liečivo folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH), v sile 833 IU/ml vodného roztoku.
· Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín, polysorbát 20 a benzylalkohol vo vode na injekciu. pH mohlo byť upravené hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok (injekcia) je číra bezfarebná tekutina. Dodáva sa v sklenených náplniach. Je dostupný v baleniach s 1 náplňou.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Veľká Británia
Výrobca
· N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Holandsko
· Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tel/Tél: 0800 38 693 (+32(0)27766211)
Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel: + 370 5 2780247 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Teл.: + 359 2 819 37 37 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tel/Tél: 0800 38 693 (+32(0)27766211)
Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 888 5300 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 4000 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)
Nederland
Merck Sharp & Dohme BV
Tel: 0800 99 99 000 (+ 31 23 5153153)
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel: + 372 6144 200 msdeesti@merck.com
Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: + 47 32 20 73 00 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: + 30 210 98 97 300 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel.: +34 91 321 06 00
Polska
MSD Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00
France
MSD France
Tél. + 33 (0) 1 80 46 40 40
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: + 351 214 465700 clic@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 529 29 00 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited
Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201 msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: + 421 2 58282010 dpoc_czechslovak@merck.com
Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911 medicalinformation.it@merck.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: + 358 (0)9 804650 info@msd.fi
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673
(+357 22866700)
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: + 46 77 570 04 88 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: + 371 67 364224 msd_lv@merck.com
United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited
Tel: +44 (0) 1992 467272 medicalinformationuk@merck.com
Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy aktualizovaná v MM/RRRR. Ďalšie zdroje informácií
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu/.