GYRABLOCK 400 mg tbl flm (fľ.PE) 1x30 ks

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2021/01789-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

GYRABLOCK 400 mg

filmom obalené tablety

2. KVANTITATÍVNE A KVALITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 400 mg norfloxacínu. Pomocné látky so známym účinkom:

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 1,25 mg chinolínovej žlte (E104)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Žltá oválna bikonvexná tableta s deliacou ryhou na jednej strane, 14 x 8 mm.

Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala ľahšie prehltnúť a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

GYRABLOCK 400 mg je indikovaný pre nasledujúce indikácie u dospelých: Akútna cystitída u žien

Pri akútnej cystitíde u žien sa má GYRABLOCK 400 mg použiť len vtedy, ak sa použitie iných antibakteriálnych látok, obvykle odporúčaných na liečbu týchto infekcií, považuje za nevhodné. Opakujúca sa cystitída u žien

Pri opakujúcej sa cystitíde u žien sa má GYRABLOCK 400 mg použiť len vtedy, ak sa použitie iných antibakteriálnych látok, obvykle odporúčaných na liečbu týchto infekcií, považuje za nevhodné.

Akútna nekomplikovaná pyelonefritída Akútna infekcia močových ciest u mužov Bakteriálna prostatitída

Gonokoková uretritída a cervicitída spôsobená citlivými baktériami Neisseria gonorrhoeae

Infekcie gastrointestinálneho traktu (napr. cestovateľská hnačka)

Osobitná pozornosť by sa mala venovať dostupným informáciám o rezistencii na norfloxacín pred začatím liečby.

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporúčania pre správne používanie antibakteriálnych liečiv.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Pediatrická populácia

Filmom obalené tablety GYRABLOCK 400 mg sa neodporúčajú užívať deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov, v období rastu (pozri časť 4.3).

Pacienti s poruchou renálnej funkcie

Dávky lieku GYRABLOCK 400 mg sa musia redukovať u pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 0,33 ml/s (20 ml/min) a/alebo hladinou sérového kreatinínu viac ako 400 µmol/l (4,5 mg/100 ml). Dávka sa musí znížiť na polovicu alebo sa zdvojnásobí dávkovací interval.

Hemodialyzovaným pacientom so zachovanou diurézou sa má tiež podávať polovica normálnej dávky.

Pacientom, liečeným kontinuálnou ambulantnou peritoneálnou dialýzou (CAPD – Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis) so zachovanou diurézou sa podáva dávka, ako u pacientov s normálnou renálnou funkciou.

Spôsob podávania

Tablety sa môžu užívať na prázdny žalúdok alebo počas jedla a zapijú sa tekutinou. Počas liečby sa musí udržiavať primeraná diuréza.

4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na   liečivo,   chemicky   príbuzné   chinolónové   antibiotiká   alebo   na   ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Použitie u detí a dospievajúcich v období rastu, pre nedostatok skúseností s liečbou v tomto veku a pretože sa nedá vylúčiť možnosť poškodenia kĺbových chrupiek počas rastu. (pozri časť 4.4).

Pacienti s tendinitídou a/alebo ruptúrou šľachy súvisiacou s podaním fluórchinolónov v anamnéze (pozri časti 4.4 a 4.8).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov, u ktorých sa v minulosti pri používaní liekov obsahujúcich chinolón alebo fluórchinolón vyskytli závažné nežiaduce reakcie, je potrebné vyhnúť sa používaniu norfloxacínu (pozri časť 4.8). U týchto pacientov sa má liečba norfloxacínom začať len vtedy, ak nie sú dostupné alternatívne možnosti liečby a po dôkladnom posúdení prínosu/rizika (pozri tiež časť 4.3).

Reakcie z precitlivenosti

Norfloxacín môže spôsobiť závažné, potenciálne smrteľné reakcie z precitlivenosti (anafylaktické a anafylaktoidné reakcie) po podaní počiatočnej dávky (pozri časť 4.8).

Pacienti majú byť poučení, aby okamžite prerušili liečbu, ak sa takéto reakcie vyskytnú a vyhľadali urgentný príjem alebo svojho lekára, ktorý iniciuje vhodné opatrenia.

Pacienti s epilepsiou alebo inými poruchami CNS

Norfloxacín sa má podávať opatrne pacientom s poškodením CNS (predovšetkým s epilepsiou a inými stavmi, ktoré môžu vyvolať záchvaty). V zriedkavých prípadoch boli hlásené záchvaty u pacientov užívajúcich norfloxacín. Norfloxacín môže viesť k exacerbácii a k zhoršeniu príznakov u pacientov

s podozrením na alebo s psychickými poruchami, halucináciami a/alebo zmätenosťou. V prípade konvulzívnych záchvatov sa má liečba norfloxacínom prerušiť.

Dlhotrvajúce, invalidizujúce a potenciálne ireverzibilné závažné nežiaduce liekové reakcie

U pacientov liečených chinolónmi a fluórchinolónmi, boli nezávisle od ich veku a už existujúcich rizikových faktorov hlásené veľmi zriedkavé prípady dlhotrvajúcich (pokračujúcich mesiace alebo roky), invalidizujúcich a potenciálne ireverzibilných závažných nežiaducich liekových reakcií postihujúcich rôzne, niekedy viaceré telesné systémy (muskuloskeletálny, nervový, psychický a

zmyslový). Pri prvých prejavoch alebo príznakoch akejkoľvek závažnej nežiaducej reakcie sa má používanie norfloxacínu ihneď ukončiť a pacientom sa má odporučiť, aby kontaktovali svojho predpisujúceho lekára.

Periférna neuropatia

U pacientov liečených chinolónmi a fluórchinolónmi boli hlásené prípady senzorickej alebo senzomotorickej polyneuropatie vedúce k parestézii, hypestézii, dyzestézii alebo slabosti. Pacientom liečeným norfloxacínom sa má odporučiť, aby pred pokračovaním liečby informovali svojho lekára, ak sa u nich vyskytnú symptómy neuropatie, napríklad bolesť, pálenie, mravčenie, necitlivosť alebo slabosť, aby sa zabránilo rozvinutiu potenciálne ireverzibilného stavu (pozri časť 4.8).

Fotosenzitivita

Fotosenzitívne reakcie boli pozorované u pacientov, ktorí sú vystavení nadmernému slnečnému

žiareniu počas užívania liekov z tejto liekovej skupiny. Pacientom sa počas liečby zakazuje nadmerné vystavovanie priamemu slnečnému žiareniu. Ak sa vyskytne precitlivenosť na svetlo, liečba sa musí ukončiť.

Poruchy zraku

Pri zhoršení zraku alebo akomkoľvek ovplyvnení očí, sa odporúča stav okamžite konzultovať s očným lekárom.

Kryštalúria

V prípade dlhodobej liečby sa má monitorovať výskyt kryštalúrie. Nie je predpoklad, že dôjde ku kryštalúrii pri normálnych podmienkach s dávkovacím režimom 400 mg dvakrát denne, ako

prevencia sa odporúča neprekročiť dennú odporúčanú dávku. Musí sa zachovať adekvátna hydratácia pacientov.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek sa má pomer rizika a prínosu užívania

norfloxacínu starostlivo a individuálne zvážiť (pozri časť 4.2). Pri obličkovej insuficiencii sa odporúča náležitá úprava dávky, keďže norfloxacín sa vylučuje prevažne obličkami.

Tendinitída a ruptúra šľachy

Tendinitída a ruptúra šľachy (najmä, ale nie výlučne Achillovej šľachy), niekedy bilaterálne, sa môžu vyskytnúť už v priebehu 48 hodín po začatí liečby chinolónmi a fluórchinolónmi a ich výskyt bol

hlásený aj po dobu niekoľkých mesiacov po ukončení liečby. Riziko tendinitídy a ruptúry šľachy je

zvýšené u starších pacientov, u pacientov s poruchou funkcie obličiek, u pacientov s

transplantovanými orgánmi a u pacientov liečených súbežne s kortikosteroidmi. Preto je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu kortikosteroidov.

Pri prvom prejave tendinitídy (napr. bolestivý opuch, zápal) sa má liečba norfloxacínom ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. Postihnutá (postihnuté) končatina (končatiny) sa má (majú) príslušne liečiť (napr. imobilizáciou). Pri výskyte prejavov tendinopatie sa kortikosteroidy nemajú používať.

Aneuryzma a disekcia aorty a regurgitácia/nedomykavosť srdcovej chlopne

V epidemiologických štúdiách bolo hlásené zvýšené riziko aneuryzmy aorty a disekcie aorty predovšetkým u starších pacientov, a regurgitácie aortálnej a mitrálnej chlopne po použití

fluórchinolónov. U pacientov používajúcich fluórchinolóny boli hlásené prípady aneuryzmy a disekcie aorty, niekedy komplikované ruptúrou (vrátane smrteľných prípadov), a prípady

regurgitácie/nedomykavosti niektorej zo srdcových chlopní (pozri časť 4.8).

Fluórchinolóny sa preto majú používať len po starostlivom zhodnotení prínosu a rizika a po zvážení iných terapeutických možností u pacientov s pozitívnou rodinnou anamnézou aneuryzmy alebo kongenitálnym ochorením srdcovej chlopne alebo u pacientov, ktorým bola diagnostikovaná už

existujúca aneuryzma aorty a/alebo disekcia aorty alebo ochorenie srdcovej chlopne alebo v prítomnosti iných rizikových faktorov alebo ochorení, ktoré sú predispozíciou k vzniku

• aneuryzmy aorty a disekcie aorty ako aj regurgitácie/nedomykavosti srdcovej chlopne (napr. ochorenia spojivového tkaniva, ako je Marfanov syndróm alebo Ehlers-Danlosov syndróm, Turnerov syndróm, Behcetova choroba, hypertenzia, reumatoidná artritída) alebo aj
• aneuryzmy aorty a disekcie aorty (napr. vaskulárne ochorenia, ako je Takayasuova arteritída alebo obrovskobunková arteritída, prípadne známa ateroskleróza alebo Sjögrenov syndróm) alebo aj
• regurgitácie/nedomykavosti srdcovej chlopne (napr. infekčná endokarditída).

Riziko aneuryzmy aorty a disekcie aorty a jej ruptúry môže byť zvýšené aj u pacientov súbežne liečených systémovými kortikosteroidmi.

Pacienti majú byť upozornení, aby sa v prípade náhlej bolesti brucha, bolesti hrudníka alebo chrbta okamžite obrátili na lekársku pohotovosť.

Pacientov je potrebné informovať o tom, aby v prípade akútneho dyspnoe, novovzniknutých srdcových palpitácií alebo vzniku brušného edému alebo edému dolných končatín ihneď vyhľadali lekársku pomoc.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Opatrnosť je nutná pri používaní fluórchinolónov, vrátane lieku GYRABLOCK 400 mg, u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu, ako sú napríklad:

• vrodený syndróm dlhého QT intervalu
• súbežné užívanie liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká)
• nekorigovaná elektrolytová dysbalancia (napr. hypokaliémia, hypomagneziémia)
• poruchy srdca (napr. srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, bradykardia).

Starší pacienti a ženy môžu byť citlivejší na lieky predlžujúce QT interval. Preto je u týchto skupín pacientov pri používaní fluórchinolónov, vrátane lieku GYRABLOCK 400 mg, nutná opatrnosť (pozri časti 4.2, 4.5, 4.8 a 4.9).

Dysglykémia

Tak ako pri všetkých chinolónoch, boli hlásené poruchy hladiny glukózy v krvi, vrátane hypoglykémie a hyperglykémie (pozri časť 4.8), predovšetkým u diabetických pacientov, ktorí sú súbežne liečení perorálnymi antidiabetikami (napr. glibenklamidom) alebo inzulínom. Boli hlásené prípady hypoglykemickej kómy. U diabetických pacientov sa odporúča dôkladné sledovanie hladiny glukózy v krvi.

Pacienti s myasténiou gravis

Norfloxacín môže exacerbovať príznaky myasténie gravis, ktoré môžu mať za následok život ohrozujúcu slabosť respiračných svalov. Primerané opatrenia majú byť prijaté pri akýchkoľvek príznakoch respiračnej tiesne.

Deficiencia G6FD (glukóza-6-fosfát-dehydrogenáza)

U pacientov s latentnou alebo prítomnou deficienciou G6FD (glukóza-6-fosfát-dehydrogenáza) sú možné hemolytické reakcie vyvolané chinolónom.

Pseudomembranózna kolitída

Výskyt závažnej a pretrvávajúcej hnačky počas alebo po liečbe môže byť dôkazom veľmi zriedkavo pozorovanej pseudomembranóznej kolitídy. V takýchto prípadoch sa musí liečba ihneď zastaviť a musí sa začať vhodná liečba (napr. vankomycín, 4 x 250 mg perorálne). Lieky inhibujúce peristaltiku sú kontraindikované.

Cholestatická hepatitída

Cholestatická hepatitída je často hlásená pri užívaní norfloxacínu (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť poučení, že ak sa objavia prejavy a príznaky ochorenia pečene ako je anorexia, žltačka, tmavý moč, pruritus alebo bolesť brucha majú ukončiť liečbu a kontaktovať lekára.

Pomocné látky

GYRABLOCK 400 mg obsahuje azofarbivo chinolínovú žlť (E104). Môže vyvolať alergické reakcie.

4.5. Liekové a iné interakcie

Lieky, ktoré predlžujú QT interval

GYRABLOCK 400 mg, rovnako ako ostatné fluórchinolóny, sa musí používať s opatrnosťou u

pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy a antipsychotiká) (pozri časť 4.4).

Teofylín, cyklosporín

Norfloxacín, užívaný súbežne s teofylínom alebo cyklosporínom zvyšuje ich sérovú hladinu, preto sa odporúča sledovanie ich sérových hladín.

Perorálne antikoagulanciá

Súbežné podávanie norfloxacínu a perorálnych antikoagulancií (warfarín) zvyšuje ich terapeutický účinok.

Probenecid

Probenecid znižuje močovú exkréciu norfloxacínu, ale neovplyvňuje jeho koncentráciu v sére.

Norfloxacín inhibuje CYP1 A2, čo môže viesť k interakciám s inými liekmi metabolizovanými týmto enzýmom.

Didanozín

Didanozín sa nemá podávať súbežne s norfloxacínom alebo do dvoch hodín pred alebo po podaní norfloxacínu, pretože ovplyvňuje jeho absorpciu a znižuje hladiny norfloxacínu v sére a v moči.

Kofeín

Zistilo sa, že metabolizmus kofeínu je inhibovaný chinolónmi a tiež norfloxacínom. To môže mať za následok oneskorenú elimináciu a predĺžený polčas kofeínu v plazme. Počas liečby norfloxacínom sa má zabrániť príjmu liekov obsahujúcich kofeín (napr. niektoré analgetiká).

Mlieko a jogurt (tekuté mliečne výrobky), antacidá a sukralfát redukujú absorpciu GYRABLOCK 400 mgu. Pacienti majú užívať GYRABLOCK 400 mg jednu hodinu pred alebo dve hodiny po mliečnom jedle.

Ak sa GYRABLOCK 400 mg užíva súbežne s liekmi obsahujúcimi železo, hliník, bizmut, horčík, vápnik alebo zinok, vytvárajú sa veľké komplexné zlúčeniny (chinolón – kov), ktoré sa neabsorbujú. Pacienti majú užívať antacidá, sukralfát a lieky obsahujúce tieto prvky dve hodiny po užití lieku GYRABLOCK 400 mg.

Fenbufén

Na základe štúdií na zvieratách môže súbežné podávanie chinolónov a fenbufénu spôsobiť záchvaty. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu chinolónov a fenbufénu.

Súbežné podanie chinolónov a kortikosteroidov môže zvýšiť riziko tendinitíd alebo ruptúr šliach.

Antidiabetiká

Bol hlásený zvýšený účinok antidiabetických liekov (sulfonylmočoviny), podávaných súbežne s norfloxacínom.

Nitrofurantoin

Ak sa podáva norfloxacín súbežne s nitrofurantoinom, znižuje sa účinok oboch liekov.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

GYRABLOCK 400 mg sa neodporúča užívať počas gravidity, keďže údaje o bezpečnosti používania lieku počas gravidity nie sú dostatočné. Podanie lieku počas tehotenstva sa zvažuje v urgentných prípadoch, keď úžitok pre matku prevýši možné riziko pre plod.

Dojčenie

Bezpečnosť použitia lieku počas laktácie sa nestanovovala. Dojčenie sa počas liečby musí prerušiť.

Fertilita

Štúdie fertility a perinatálnej a postnatálnej toxicity neodhalili žiadny negatívny dopad.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Chinolóny môžu, aj keď zriedkavo, vyvolať záchvaty, preto sa nesmú podať pacientom s výskytom záchvatov v anamnéze. GYRABLOCK 400 mg spôsobuje veľmi zriedkavo bolesti hlavy a závraty, ale tieto nežiaduce účinky môžu znížiť pacientovu ostražitosť, najmä ak sa GYRABLOCK 400 mg kombinuje s alkoholom. Lekár alebo lekárnik musia pacienta upozorniť, aby neriadil vozidlá, neobsluhoval stroje alebo nevykonával nebezpečné aktivity, pokiaľ nezistí, ako na neho liek účinkuje.

4.8. Nežiaduce účinky

Frekvencie nežiaducich účinkov sú definované nasledovne:

• • • Veľmi časté (≥ 1/10)
    • Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
    • Menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
    • Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000)
    • Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
    • Neznáme (z dostupných údajov)

* niekedy spojený s deficitom glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy

**V súvislosti s používaním chinolónov a fluórchinolónov boli hlásené, v niektorých prípadoch bez ohľadu na existujúce rizikové faktory, veľmi zriedkavé prípady dlhotrvajúcich (až mesiace alebo roky), invalidizujúcich a potenciálne ireverzibilných závažných nežiaducich liekových reakcií postihujúcich rôzne, niekedy viaceré triedy orgánových systémov a zmysly (vrátane reakcií ako je tendinitída, ruptúra šľachy, artralgia, bolesť končatín, porucha chôdze, neuropatie spojené s parestéziou, depresia, únava, porucha pamäti, poruchy spánku a porucha sluchu, zraku, chuti a čuchu) (pozri časť 4.4).

***U pacientov používajúcich fluórchinolóny boli hlásené prípady aneuryzmy a disekcie aorty, niekedy komplikované ruptúrou (vrátane smrteľných prípadov), a prípady regurgitácie/nedomykavosti niektorej zo srdcových chlopní (pozri časť 4.4).

Fotosenzitivita bola pozorovaná u pacientov počas prebiehajúcej liečby liekom podobným chinolónom vo veľkej miere vystavení slnečnému žiareniu alebo slnečnému žiareniu (fototoxické reakcie, fotosenzibilizácia s vezikuláciou, sčervenanie, opuch a zmena farby); (pozri časť 4.4).

Ak sa vyskytnú závažné nežiaduce reakcie, liečba sa musí ukončiť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9. Predávkovanie

Symptómy

Predávkovanie môže vyvolať predovšetkým nauzeu, vracanie, hnačku a v ťažkých prípadoch taktiež závrat, únavu, zmätenosť a záchvaty.

Liečba

Ak pacient užil väčšie množstvo tabliet a ak je to potrebné, odporúča sa gastrická laváž, dôkladné sledovanie a symptomatická liečba pacienta.

Veľmi dôležitá je dobrá hydratácia na zachovanie primeranej diurézy. Má sa monitorovať EKG z dôvodu možného predĺženia QT intervalu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, fluórchinolóny ATC kód: J01MA06

Mechanizmus účinku

Účinok norfloxacínu je založený na zabránení syntézy DNA v bakteriálnej bunke. Hlavným účinkom je inhibícia enzýmu DNA gyráza (topoizimeráza II). Doterajšie výskumy ukázali, že gyráza naruší reťazec DNA a následne sa vytvorí komplex medzi poškodeným reťazcom DNA, chinolónom a gyrázou. Takto vytvorený komplex bráni správnemu zavinutiu reťazca DNA, čo vedie k zmenám v priestorovej konfigurácii DNA. Takto DNA nemôže správne fungovať. Následne sa DNA degraduje na menšie fragmenty. Antimikrobiálny účinok chinolónov je vo väčšej miere založený na vytváraní komplexu, ako iba na jednoduchej inhibícii gyrázy.

Farmakodynamické účinky

Norfloxacín je výborným uroantiseptikom. Nepoužíva sa však na systémové infekcie. Je účinný proti gramnegatívnym aeróbnym mikroorganizmom a taktiež proti niektorým grampozitívnym mikroorganizmom.

Jeho antimikrobiálna účinnosť je obmedzená nízkym pH a vysokou koncentráciou magnéziových iónov.

Tabuľka MIC90 mikroorganizmov spôsobujúcich infekciu, ktoré sú najčastejšie liečené norfloxacínom:

*(Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp.)

Iné druhy Pseudomonas a Acinetobacter spp. sú menej citlivé na norfloxacín. Stafylokoky a streptokoky sú taktiež menej citlivé (citlivosť podstatne varíruje) na norfaloxacín (MIC90 je medzi 1 a 32 µg/ml). Norfloxacín je prakticky neúčinný proti väčšine klinicky významným anaeróbom.

Účinkuje iba proti niektorým druhom Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens a Veillonela spp..

Mycobacteria, Mycoplasma, Chlamydia a Ureaplasma sú málo citlivé na norfloxacín.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absopcia

Norfloxacín sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna plazmatická koncentrácia sa u zdravých dobrovoľníkov dosahuje za 1 až 2 hodiny po perorálnom podaní. Absorpcia z gastrointestinálneho traktu je neúplná v množstve od 30 – 40 % perorálnej dávky. Rovnovážny stav koncentrácie sa dosahuje do 2 dní.

Distribúcia

Asi 15 % norfloxacínu sa viaže na plazmatické proteíny. Nízky stupeň väzby na proteíny umožňuje rýchlu a dobrú penetráciu do tkanív a telesných tekutín.

Koncentrácie norfloxacínu v rôznych telesných tkanivách:

Perorálne podaný norfloxacín (50 mg/kg) prechádza placentárnou bariérou, jeho koncentrácia v tkanivách plodu je asi 10 % zo sérovej koncentrácie matky.

Pri dávkach 400 mg dvakrát denne dosahujú renálne koncentrácie 3,9 až 16,2 µg/g, čo výrazne prevyšuje koncentráciu v krvi (100- až 300-násobne). Maximálne koncentrácie v moči po dávke 400 mg dosahuje po 2 hodinách priemernú hodnotou 478 mg/l; koncentrácie v prostate sú nižšie (0,7 až 4,7 µg/g), ale tiež prevyšujú hladiny v krvi. Koncentrácie norfloxacínu v žlči sú 0,15 až 4,5 µg/g a v žlčovodoch 0,4 až 4 µg/g a sú 3- až 7 násobne vyššie, ako koncentrácie v krvi. Vysoké koncentrácie boli nájdené aj v pečeni.

Koncentrácie vo vagíne a utere sú 2- až 3 krát vyššie, ako v krvi po podaní jednotlivej dávky 400 mg. Koncentrácie, zistená v spúte, tonzilách, ováriách, stene žlčníka sú podobné alebo mierne nižšie, ako koncentrácie v krvi.

Maximálna koncentrácia norfloxacínu v moči je asi 100 krát vyššia, ako MIC90 pre väčšinu patogénov, spôsobujúcich infekcie močových ciest. Podobne aj koncentrácie v stolici výrazne prevyšujú hodnoty MIC90 pre mnohé črevné patogény.

Biotransformácia

Iba limitovaný objem norfloxacínu sa metabolizuje v tele laboratórnych zvierat a ľudí. U ľudí sa vylučuje 80 % norfloxacínu nezmeneného. Norfloxacín sa metabolizuje v pečeni, na terminálnom dusíku piperazínového kruhu. Hlavným metabolitom je oxoderivát. Ďalšie metabolity, ako sú amino-, acetyl-, formyl-, a 2-aminoetylamino deriváty chinolónového kruhu a sa vyskytujú u ľudí v malých množstvách.

Eliminácia

Norfloxacín sa vylučuje z tela močom, žlčou a stolicou. Jeho biologický polčas je 3 až 4 hodiny.

24 hodín po perorálnom podaní 100 mg až 800 mg sa 33 až 39 % podanej dávky vylúči z tela močom. Pri vyšších dávkach (1600 mg) sa vylučuje močom 47,8 %, z čoho 5 až 8 % je metabolizovaný liek.

Norfloxacín sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. V malom množstve (2 – 3 %) sa norfloxacín vylučuje žlčou.

Viac ako 30 % perorálnej dávky sa vylučuje stolicou.

Porucha funkcie obličiek

V prípade renálnej insuficiencie farmakokinetika norfloxacínu závisí od stupňa poruchy ich funkcie. Napriek farmakokinetickým zmenám, ako je predĺžený čas k dosiahnutiu maximálnej koncentrácie, predĺžený biologický polčas a predĺžené vylučovanie, je koncentrácia norfloxacínu v močovom trakte dostatočne vysoká na dosiahnutie účinnej liečby infekcie.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

U mladých zvierat boli pri dlhodobom podávaní norfloxacínu pozorované lézie kĺbových chrupiek.

U potkanov a psov, ktorým boli podávané vysoké dávky norfloxacínu, keď pH moču bolo 6 a vyššie, bola pozorovaná kryštalúria.

V štúdiách na zvieratách neboli pozorované žiadne teratogénne, mutagénne alebo karcinogénne účinky norfloxacínu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

sodná soľ kroskarmelózy povidón

mikrokryštalická celulóza stearát horečnatý

Filmový obal tablety hypromelóza

oxid titaničitý (E 171) makrogol 400

žlť chinolínová – hliníkový lak (E 104) makrogol 6 000

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Balenie 14, 30 a 50 tabliet

Šedá fľaška z plastickej hmoty s bielym bezpečnostným uzáverom (PE)

Balenie 100, 500 a 1000 tabliet

Šedá fľaška z plastickej hmoty s bielym bezpečnostným uzáverom (PE) Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Cyprus

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0647/94-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26. októbra 1994

Dátum posledného predĺženia registrácie: 16. októbra 2006

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

02/2022