Dexadol 25 mg tbl flm 1x10 ks

Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev.č.: 2107/0053, 2107/0054

Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2010/06279

SÚhrn charakteristických vlastností lieku

1. názov lieku

Dexadol 12,5 mg tbl

Dexadol 25 mg tbl

2. kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

Každá tableta obsahuje: dexketoprofen trometamol 18,45 mg alebo 36,9 mg,

čo zodpovedá 12,5 mg respektíve 25 mg dexketoprofenu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. lieková forma

Filmom obalené tablety.

Dexadol 12,5 mg tbl: biele, okrúhle filmom obalené tablety.

Dexadol 25 mg tbl: biele, okrúhle filmom obalené tablety s ryhou.

Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké dávky.

4. klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba bolesti miernej až stredne silnej intenzity, ako je muskuloskeletálna bolesť, dysmenorea, bolesti zubov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podania

Dospelí:

Podľa charakteru a závažnosti bolesti sa zvyčajne odporúča dávka 12,5 mg každých 4-6 hodín alebo 25 mg každých 8 hodín. Celková denná dávka nemá prekročiť 75 mg.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať užitím najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri časť 4.4).

Dexadol tablety nie sú určené na dlhodobú liečbu a liečba musí byť limitovaná na dobu

pretrvávania symptómov.

Užitie súčasne s potravou oneskoruje absorpčnú rýchlosť lieku (pozri časť

5.1), preto pri akútnej bolesti sa odporúča užitie lieku aspoň

30 minút pred jedlom.

Starší pacienti:

U starších pacientov sa odporúča začať liečbu s nižšími dávkami (50 mg celková denná dávka). Až po zistení, že pacient liek dobre znáša, je možné dávku zvýšiť na úroveň, odporúčanú pre všeobecnú populáciu.

Poruchy funkcie pečene:

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene sa liečba začína zníženými dávkami (celková denná dávka 50 mg) a pacientov je potrebné dôsledne monitorovať. Dexadol sa nesmie aplikovať pacientom s ťažkou hepatálnou dysfunkciou.

Poruchy funkcie obličiek:

U pacientov s mierne závažnou poruchou renálnej funkcie (klírens kreatinínu 50 – 80 ml/min) treba počiatočnú dennú dávku znížiť na 50 mg denne (pozri časť 4.4). Dexadol sa nesmie aplikovať pacientom so stredne závažnou až závažnou renálnou dysfunkciou (klírens kreatinínu < 50 ml/min), (pozri časť 4.3).

Pediatrická populácia:

Pôsobenie lieku u detí a dospievajúcich sa neštudovalo, preto jeho bezpečnosť a účinnosť nebola doteraz stanovená. Preto sa tento liek nemá používať u detí a dospievajúcich.

4.3 Kontraindikácie

Dexadol sa nesmie podávať v nasledovných prípadoch:

- pacientom so známou precitlivenosťou na dexketoprofen alebo iné NSAID, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

- pacientom, u ktorých liečivá s podobným účinkom (kyselina acetylsalicylová alebo iné NSAID) vyvolali ataky astmy, bronchospazmus, akútnu rinitídu alebo spôsobili nosové polypy, urtikáriu alebo angioneurotický edém,

- pacientom s aktívnym žalúdočným vredom/hemorágiou alebo podozrením na túto diagnózu, alebo s peptickým vredom/hemorágiou (dve alebo viac samostatných epizód potvrdenej ulcerácie alebo krvácania) alebo chronickou dyspepsiou v anamnéze,

- pacientom s gastrointestinálnym krvácaním alebo perforáciou v anamnéze v súvislosti s predchádzajúcou terapiou NSAID,

- pacientom s gastrointestinálnym alebo iným aktívnym krvácaním, poruchami zrážavosti krvi,

- pacientom s Crohnovou chorobou, ulceróznou kolitídou,

- pacientom s bronchiálnou astmou v anamnéze,

- pacientom s ťažkým zlyhaním srdca,

- pacientom so stredne ťažkou až ťažkou dysfunkciou obličiek (klírens kreatinínu < 50 ml/min),

- pacientom s ťažkým funkčným poškodením pečene (Childovo-Pughovo skóre 10-15),

- pacientom s hemoragickou diatézou, inými koagulačnými poruchami,

- počas tretieho trimestra tehotenstva a laktácie (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Bezpečné použitie u pediatrickej populácie nebolo stanovené.

Pacientom, ktorí majú v anamnéze alergické ochorenia, je nutné podávať liek s opatrnosťou. Súbežnému užívaniu Dexadolu s inými NSAID vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 sa treba vyhnúť.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať užitím najnižšej účinnej dávky počas čo najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri časť 4.2, a gastrointestinálne a kardiovaskulárne riziko uvedené nižšie).

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia alebo perforácia, ktoré sa môžu končiť fatálne, boli hlásené u všetkých liekov zo skupiny NSAID kedykoľvek počas liečby s alebo bez predchádzajúcich varovných symptómov alebo predchádzajúcej histórie gastrointestinálnych udalostí. Ak sa u pacientov užívajúcich Dexadol vyskytne gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia, liečba sa má ukončiť.

U pacientov, u ktorých sa už vyskytol vred najmä s krvácaním alebo perforáciou a u starších pacientov, sa riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou NSAID (pozri časť 4.3).

Starší pacienti: u starších pacientov je všeobecne zvýšený sklon k výskytu nežiaducich reakcií na NSAID, ako sú predovšetkým gastrointestinálne krvácanie a perforácia, ktoré môžu byť fatálne (pozri časť 4.2). U týchto pacientov sa má liečba začať s najnižšou možnou dávkou.

Ako u všetkých liečiv zo skupiny NSAID, aj u dexketoprofenu trometamolu je treba preveriť anamnézu z hľadiska výskytu ezofagitídy, gastritídy a/alebo peptických vredov, aby sa zabezpečilo ich doliečenie ešte pred začatím jeho podávania. Pacientov s gastrointestinálnymi symptómami a tých, ktorí majú v anamnéze gastrointestinálne ochorenia, je potrebné monitorovať, či u nich nedochádza k zažívacím poruchám, zvlášť ku gastrointestinálnemu krvácaniu.

NSAID sa pacientom, ktorí majú v anamnéze gastrointestinálne ochorenie (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), majú podávať s opatrnosťou, lebo ich stav sa môže zhoršiť (pozri časť 4.8).

Kombinovaná liečba s ochrannými liekmi (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) sa má zvážiť u týchto pacientov, a tiež u pacientov, ktorí vyžadujú kombinovanú liečbu nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylovej alebo iných liekov, ktoré môžu zvyšovať gastrointestinálne riziko (pozri nižšie a časť 4.5).

Pacienti, u ktorých sa vyskytla gastrointestinálna toxicita, najmä starší, majú hlásiť akékoľvek nezvyčajné abdominálne príznaky (najmä gastrointestinálne krvácanie) obzvlášť na začiatku liečby.

Opatrnosť je nutná u pacientov, u ktorých prebieha súbežná liečba, ktorá môže zvýšiť riziko ulcerácie alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako je warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo lieky proti zrážavosti ako je kyselina acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

Všetky neselektívne lieky zo skupiny NSAID môžu inhibovať zrážanie trombocytov a predĺžiť dobu krvácania inhibovaním syntézy prostaglandínu. Preto sa neodporúča používanie dexketoprofenu trometamolu u pacientov, u ktorých prebieha terapia, ktorá interferuje s hemostázou, ako je warfarín alebo iné kumaríny alebo heparíny (pozri časť 4.5).

Rovnako ako u všetkých NSAID sa v plazme môže zvýšiť dusík močoviny a kreatinín.

Ako aj u iných inhibítorov syntézy prostaglandínu, terapia môže byť spojená s negatívnym pôsobením na renálny systém, čo môže viesť ku glomerulárnej nefritíde, intersticiálnej nefritíde, renálnej papilárnej nekróze, nefrotickému syndrómu a k akútnemu renálnemu zlyhaniu.

Rovnako ako iné NSAID, aj dexketoprofen môže spôsobiť malé prechodné zvýšenie niektorých parametrov funkcií pečene, a tiež významné zvýšenie SGOT a SGPT. Pri závažnom zvýšení týchto parametrov treba liečbu prerušiť.

Dexadol tablety treba opatrne podávať pacientom s poruchami krvotvorby, systémovým lupus erythematosus alebo zmiešaným ochorením spojivových tkanív.

Rovnako ako iné NSAID, dexketoprofen môže maskovať symptómy infekčných ochorení.

Opatrnosť je nutná aj u pacientov s poruchou funkcie pečene, obličiek, rovnako u pacientov s hypertenziou a/alebo srdcovým zlyhaním v anamnéze. Užívanie NSAID u týchto pacientov môže vyvolať poškodenie renálnych funkcií, retenciu tekutín a edém. Opatrnosť je potrebná aj u pacientov liečených diuretikami alebo u pacientov, u ktorých je pravdepodobnosť hypovolémie, keďže tu existuje zvýšené riziko vzniku nefrotoxicity. Zvláštnu starostlivosť je treba venovať pacientom, ktorí majú v anamnéze srdcové ochorenie, hlavne u tých, u ktorých sa vyskytli epizódy srdcového zlyhania, keďže u nich existuje zvýšené riziko opakovania srdcového zlyhania.

U starších pacientov je vyššia pravdepodobnosť poškodenia renálnych, kardiovaskulárnych a hepatálnych funkcií (pozri časť 4.2).

V súvislosti s užívaním NSAID boli výnimočne hlásené závažné kožné reakcie (niekedy fatálne), vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri časť 4.8). Najväčšie riziko týchto reakcií sa objavuje u pacientov na začiatku liečby, tieto reakcie sa vo väčšine prípadov vyskytujú v prvom mesiaci liečby. Dexadol sa pri objavení prvých príznakov kožnej vyrážky, lézií na slizniciach alebo akýchkoľvek iných príznakov hypersenzitivity má vysadiť.

Rovnako ako iné NSAID aj užívanie dexketoprofenu trometamolu môže spôsobiť zhoršenie plodnosti u žien a neodporúča sa u žien, ktoré sa pokúšajú o počatie. U žien, ktoré majú problémy s počatím alebo ktoré sa podrobujú vyšetrovaniu neplodnosti, sa má zvážiť ukončenie liečby dexketoprofenom. Ak to nie je nevyhnutné, dexketoprofen sa nemá užívať počas prvého a druhého trimestra gravidity.

Zodpovedajúce monitorovanie a poučenie je nutné u pacientov s hypertenziou a/alebo mierne ťažkým až stredne ťažkým kongestívnym zlyhaním srdca v anamnéze, keďže v súvislosti s terapiou NSAID boli hlásené edémy a retencia tekutín.

Klinické štúdie a epidemiologické prieskumy naznačujú, že liečba NSAID (najmä vysokými dávkami a dlhodobo) môže súvisieť s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarktu myokardu alebo mŕtvice). Nie sú dostatočné údaje na vylúčenie tohto rizika pre dexketoprofen trometamol.

Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym srdcovým zlyhaním, chorobami periférnych ciev a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením by mali byť liečení dexketoprofenom trometamolom až po dôslednom uvážení. Podobne by sa mala opatrne uvážiť dlhodobá terapia pacientov s rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne ochorenia (t.j. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčiari).

4.5 Liekové a iné interakcie

Nasledujúce interakcie platia všeobecne pre nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).

Nevhodné kombinácie:

- Iné NSAID vrátane vysokých dávok salicylátov (³ 3 g /deň): podávanie niekoľkých NSAID súbežne môže zvýšiť riziko gastrointestinálnej ulcerácie a krvácania na základe synergického účinku.

- Antikoagulanciá: NSAIDzvyšujú antikoagulačný účinok liekov ako je warfarín (pozri časť 4.4), čo je zapríčinené výraznou väzbou dexketoprofenu na plazmatické bielkoviny a inhibíciou funkcie trombocytov a poškodením gastroduodenálnej sliznice. Ak sa nedá tejto kombinácii vyhnúť, je potrebné starostlivé klinické sledovanie a monitorovanie laboratórnych hodnôt.

- Heparíny: zvýšené riziko krvácania (následkom inhibície funkcie trombocytov

a poškodenia gastroduodenálnej sliznice). Ak sa nedá tejto kombinácii vyhnúť, je

potrebné starostlivé klinické sledovanie a monitorovanie laboratórnych hodnôt.

- Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania (pozri časť 4.4).

- Lítium (popísané s niektorými NSAID): NSAID zvyšujú hladinu lítia v krvi, ktorá môže dosiahnuť až toxické hodnoty (znížená renálna exkrécia lítia). Tento parameter je potrebné monitorovať na začiatku terapie pri nastavovaní dávky, jej úprave a pri ukončení liečby dexketoprofenom.

- Metotrexát pri vysokých dávkach 15 mg /týždeň a vyšších: zvyšuje sa hematologická toxicita metotrexátu, pretože protizápalové liečivá všeobecne znižujú jeho renálny klírens.

- Hydantoíny a sulfonamidy: toxické účinky týchto liečiv sa môžu zvýšiť.

Kombinácie vyžadujúce zvýšenú opatrnosť:

- Diuretiká, ACE inhibítory, antibakteriálne aminoglykozidy a antagonisty receptorov angiotenzínu II: terapia dexketoprofenom môže znížiť účinok diuretík a antihypertenzných liekov. U niektorých pacientov so zníženou renálnou funkciou (napr. dehydrovaní pacienti alebo starší pacienti so zníženou renálnou funkciou), môže súbežné podávanie látok, ktoré inhibujú cyklo-oxygenázu a ACE inhibítorov alebo antagonistov angiotenzínu II receptorov alebo antibakteriálnych glykozidov spôsobiť ďalšie zhoršenie renálnej funkcie, ktoré je zvyčajne reverzibilné. Pri kombinovanej liečbe dexketoprofenom a diuretikami je nutné zabezpečiť adekvátnu hydratáciu pacienta a monitorovanie jeho renálnych funkcií na začiatku terapie (pozri časť 4.4).

- Metotrexát v nízkych dávkach pod 15 mg/týždeň: účinkom protizápalových liečiv sa všeobecne zvyšuje hematologická toxicita metotrexátu znížením jeho renálneho klírensu. Počas prvých týždňov liečby takouto kombináciou je potrebné týždenne monitorovať krvný obraz. Je potrebný zvýšený dohľad u pacientov aj s mierne porušenými renálnymi funkciami a u starších pacientov.

- Pentoxifylín: zvýšené riziko krvácania, z toho vyplýva potreba zvýšeného klinického monitorovania a častejšia kontrola času krvácania.

- Zidovudín: pôsobením na retikulocyty sa zvyšuje riziko toxicity na erytrocyty, s možnosťou výskytu ťažkej anémie, ktorá sa môže objaviť už v prvom týždni terapie NSAID. Kontrola krvného obrazu a počtu retikulocytov je nutná v priebehu prvého až druhého týždňa po začiatku terapie s NSAID.

- Sulfonylurea: NSAID môžu zvyšovať hypoglykemický účinok derivátov sulfonylurey vytesnením z väzobných miest na plazmatických proteínoch.

Kombinácie, ktoré je nutné brať do úvahy:

- Beta-blokátory: inhibíciou syntézy prostaglandínov počas terapie NSAID sa môže znížiť ich antihypertenzný účinok.

- Cyklosporín a takrolimus: účinkami sprostredkovanými renálnymi prostaglandínmi môžu NSAID zvýšiť nefrotoxicitu týchto liečiv. Počas kombinovanej terapie sa musia sledovať renálne funkcie.

- Trombolytiká: zvýšené riziko krvácania.

- Antitrombocytárne látky a selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).

- Probenecid: môže sa zvýšiť plazmatická koncentrácia dexketoprofenu. K tejto interakcii môže dochádzať inhibičným mechanizmom na mieste renálnej tubulárnej sekrécie a konjugáciou glukuronidov, preto je nutné upraviť dávky dexketoprofenu.

- Srdcové glykozidy: NSAID môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu glykozidu.

- Mifepriston: vzhľadom na teoretické riziko, že inhibítory syntetázy prostaglandínu môžu zmeniť účinnosť mifepristonu, NSAID prípravky sa nemajú používať 8-12 dní po podaní mifepristonu.

- Antibiotiká na báze chinolónu: údaje zo štúdií na zvieratách indikujú, že vysoké dávky chinolónov v kombinácii s NSAID môžu zvýšiť riziko vzniku konvulzií.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Dexadol je kontraindikovaný počas tretieho trimestra gravidity a laktácie (pozri časť 4.3).

Gravidita

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže negatívne ovplyvniť graviditu a/alebo vývin embrya/plodu. Výsledky epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko abortu a srdcových malformácií a gastroschízy po užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v ranom štádiu gravidity. Absolútne riziko kardiovaskulárnych malformácií bolo zvýšené od približne menej ako 1% až do v priemere 1,5 %. Riziko sa zvyšuje s dĺžkou terapie a dávkovaním. U zvierat podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov zapríčinilo zvýšenie pre- a post- implantačných strát a letality embrya/plodu. Navyše, zvýšená incidencia rôznych malformácií vrátane kardiovaskulárnych, bola zaznamenaná v súvislosti s podávaním inhibítorov syntézy prostaglandínov zvieratám počas vývoja orgánov. Napriek tomu, štúdie na zvieratách s dexketoprofenom trometamolom nepreukázali reprodukčnú toxicitu (pozri 5.3). Dexketoprofen trometamol má byť podávaný počas prvého a druhého trimestra gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Ak dexketoprofen trometamol užívajú ženy, ktoré plánujú otehotnieť alebo počas 1. a 2. trimestra , dĺžka terapie má byť čo najkratšia a dávkovanie čo najnižšie.

Počas 3. trimestra tehotenstva môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov ovplyvniť plod nasledovne:

- kardiopulmonálna toxicita (s predčasným uzavretím ductus arteriosus a pľúcnou hypertenziou);

- renálna dysfunkcia, ktorá môže vyústiť do renálneho zlyhania s oligohydroamniózou;

matku a novorodenca na konci gravidity nasledovne:

- možné predĺženie krvácania, antiagregačný účinok, ktorý sa môže vyskytnúť aj pri veľmi nízkych dávkach

- inhibícia sťahov maternice, ktorá môže viesť k oneskorenému alebo predĺženému pôrodu.

Nie je známe, či sa dexketoprofen vylučuje do materského mlieka ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Dexadol môže mať mierne až stredne závažné účinky na schopnosť viesť motorové vozidlá alebo používať stroje vzhľadom na možnosť výskytu závratov a ospalosti.

4.8 Nežiaduce účinky

Informácie o nežiaducich účinkoch z klinických skúšok, u ktorých je aspoň minimálna možnosť súvislosti s dexketoprofenom trometamolom, ako aj nežiaduce účinky z postmarketingových štúdií sú uvedené v tabuľke nižšie, kde sú rozdelené podľa tried orgánových systémov a frekvencie ich výskytu:

Gastrointestinálne: Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky sú gastrointestinálne. Najmä u starších pacientov sa môže vyskytnúť peptický vred, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie niekedy s fatálnym koncom (pozri časť 4.4). Po podaní lieku bola hlásená nauzea, vracanie, hnačka, nadúvanie, zápcha, dyspepsia, bolesť brucha, meléna, hemateméza, ulcerózna stomatitída, zhoršenie kolitídy a Crohnovej choroby (pozri časť 4.4). S menšou frekvenciou sa vyskytla gastritída.

V spojitosti s liečbou NSAID bol hlásený edém, hypertenzia a srdcové zlyhanie.

Tak ako po iných NSAID sa môžu vyskytovať nasledovné nežiaduce účinky: aseptická meningitída, ktorá sa môže vyskytnúť najmä u pacientov so systémovým lupus erythematosus alebo zmiešanými ochoreniami spojivových tkanív, hematologické reakcie (purpura, aplastická a hemolytická anémia a zriedkavo agranulocytóza a medulárna hypoplázia).

Bulózne reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxická epidermálna nekrolýza (veľmi zriedkavo).

Klinické štúdie a epidemiologické prieskumy svedčia o spojení liečby NSAID (najmä vysokými dávkami a dlhodobo) s malým zvýšením rizika arteriálnej trombotickej príhody (napr. infarktu myokardu alebo mŕtvice) (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania nie sú známe. Pri podobných liečivách sa príznaky týkajú gastrointestinálneho traktu (vracanie, anorexia, bolesť brucha) a neurologické (ospalosť, závraty, dezorientácia, bolesť hlavy).

Po náhodnom užití prípravku alebo pri užití nadmernej dávky treba hneď začať symptomatickú terapiu podľa klinického stavu pacienta. V prípade, že dospelý alebo dieťa užilo viac ako 5 mg/kg, v priebehu jednej hodiny má sa zvážiť podanie aktívneho uhlia.

Dexketoprofen trometamol môže byť odstránený dialýzou.

5. farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: deriváty kyseliny propiónovej

ATC kód: M01AE17

Dexketoprofen trometamol je trometamínová soľ S-(+)-2-(3-benzoylfenyl) propiónovej kyseliny. Patrí do skupiny nesteroidných antiflogistík s analgetickým, protizápalovým a antipyretickým účinkom (M01AE).

Mechanizmom účinku nesteroidných protizápalových liekov je inhibícia cyklooxygenázy (COX), ktorá má za následok redukciu syntézy prostaglandínov. Predovšetkým je to inhibícia transformácie arachidónovej kyseliny na cyklické endoperoxidy, PGG₂ a PGH₂, ktoré vytvárajú prostaglandíny PGE₁, PGE₂, PGF_2a a PGD₂, aj prostacyklíny PGI₂ a tromboxany (TxA₂ a TxB₂ ). Inhibícia syntézy prostaglandínov môže navyše ovplyvniť iné mediátory zápalu, ako sú kiníny, ktoré môžu pôsobiť nepriamo a ich nepriamy účinok by mohol potenciovať priamy účinok dexketoprofenu.

V štúdiách na zvieratách a u ľudí sa ukázalo, že dexketoprofen je inhibítorom COX-1 a COX-2.

Klinické štúdie, ktoré sa robili na niekoľkých modeloch bolesti, dokázali účinnú analgetickú aktivitu dexketoprofenu trometamolu. V niektorých štúdiách sa zistilo, že analgetický účinok nastupuje 30 minút od aplikácie a pretrváva 4-6 hodín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní dexketoprofenu trometamolu ľuďom sa maximálna hladina C_max dosiahne v priemere za 30 minút (v rozsahu 15 až 60 minút).

Hodnota distribučného polčasu je 0,35 h a eliminačného polčasu 1,65 h. Rovnako ako u iných liekov s vysokou väzbou na plazmatické proteíny (99 %), distribučný objem má strednú hodnotu nižšiu ako 0,25 l/kg. Dexketoprofen sa eliminuje najmä glukuronidovou konjugáciou nasledovanou renálnou exkréciou.

Po podaní dexketoprofenu trometamolu sa v moči nachádza len S-(+) enantiomér, čo dokazuje, že u ľudí nedochádza ku konverzii na R-(-) enantiomér.

Vo farmakokinetických štúdiách s opakovaným podávaním sa zistilo, že AUC po poslednej dávke sa nelíši od AUC po podaní jednej dávky, čo dokazuje, že nedochádza k akumulácii lieku.

AUC sa nemení ani vtedy, ak sa liečivo podáva súčasne s jedlom, ale C_max dexketoprofenu trometamolu sa znižuje a jeho absorpčná rýchlosť sa spomaľuje (zvýšené T_max).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách z konvenčných štúdii v oblasti bezpečnej farmakológie, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, reprodukčnej toxicity a imunofarmakológie sa nedokázalo žiadne špeciálne riziko pre človeka. V štúdiách chronickej toxicity na myšiach a opiciach bola hodnota hladiny, pri ktorej sa nepozorujú žiadne účinky (No Observed Adverse Affect Level - NOAEL), 3 mg/kg/deň. Hlavným nežiaducim účinkom, pozorovaným pri vysokých dávkach, boli gastrointestinálne erózie a vredy, ktoré sa vyvinuli v závislosti na dávke.

6. farmaceutické informácie

6.1 Zoznam pomocných látok

Kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, glycerol palmitostearát, hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý, propylénglykol, makrogol 6000.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 ^°C. Pretlačovacie balenie uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety sú balené v blistrovom obale (PVC/Al blister).

Dexadol 12,5 mg tbl - 10, 20, 30, 40, 50 alebo 500 filmom obalených tabliet / balenie

Dexadol 25 mg tbl - 4, 10, 20, 30, 50 alebo 500 filmom obalených tabliet / balenie

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

7. držiteľ rozhodnutia o registrácii

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg

Luxembursko

8. registračné číslo

Dexadol 12,5 mg tbl: 07/0413/06-S

Dexadol 25 mg tbl: 07/0414/06-S

9. Dátum PRVEJ registrácie/predĺženia registrácie

Dátum prvej registrácie: 29.09.2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 30.04.2007

10. dátum revízie textu

06/2013