Tianeptin Sandoz 12,5 mg filmom obalené tablety tbl flm 9x10 (90 ks)

Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.:2019/05880-ZME ; 2019/03176-ZIA

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1.   NÁZOV LIEKU

Tianeptin Sandoz 12,5 mg filmom obalené tablety

2.  KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 12,5 mg sodnej soli tianeptínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.  LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Svetložlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom približne 7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1  Terapeutické indikácie

Tianeptin Sandoz je indikovaný dospelým pacientom na liečbu depresie.  

4.2  Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka je 12,5 mg trikrát denne (ráno, na obed, večer) pred jedlom.

Starší ľudia

U starších pacientov sa má dávka znížiť na 12,5 mg dvakrát denne.

Pediatrická populácia

Tianeptin Sandoz sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov z dôvodu chýbajúcich údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek/pečene:

U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 19 ml/min) a u pacientov so závažnou cirhózou pečene (Childovo-Pughovo skóre, štádium C) sa má dávka znížiť na 12,5 mg dvakrát denne.

Je potrebné vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby. Dávka sa má znižovať postupne počas 7 až 14 dní, aby sa znížilo riziko reakcií z prerušenia liečby (pozri časť 4.4).

4.3  Kontraindikácie

• Precitlivenosť na tianeptín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4  Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo zhoršenie klinického stavu

Depresia súvisí so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodením a samovraždou. Toto riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie. Nakoľko sa zlepšenie nemusí ukázať počas prvých alebo ďalších týždňov liečby, pacienti musia byť starostlivo sledovaní, až kým nenastane zlepšenie. Klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť na začiatku liečby.

Pacienti s anamnézou samovražedného správania alebo s významnými prejavmi samovražedných tendencii pred začatím liečby, majú väčšie riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a musia byť  starostlivo sledovaní počas liečby. Meta-analýza placebom kontrolovaných klinických štúdii antidepresív u dospelých pacientov s psychickými poruchami ukázala (v porovnaní s placebom) zvýšené riziko samovražedného chovania u pacientov mladších ako 25 rokov užívajúcich antidepresíva.

Pacientov, obzvlášť pacientov s vysokým rizikom, je potrebné počas liečby starostlivo sledovať – najmä na začiatku liečby a po zmene dávkovania.

Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovania akéhokoľvek prejavu klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo samovražedných myšlienok a nezvyčajných zmien v správaní a na potrebu okamžite vyhľadať lekársku pomoc ihneď, ako sa tieto príznaky objavia.

• Pacienti z rizikovej skupiny so sklonom k samovražde majú byť starostlivo sledovaní, najmä v začiatočnej fáze liečby.
• Ak je nutná celková anestézia, anesteziológ má byť informovaný o liečbe tianeptínom a liek má byť vysadený 24 alebo 48 hodín pred chirurgickým zákrokom.
• V nevyhnutnom prípade môže byť zákrok vykonaný bez vysadenia lieku; počas operácie je potrebné pacienta monitorovať.
• Tak ako aj pri iných psychotropikách, je potrebné sa počas liečby tianeptínom vyhnúť príjmu alkoholu.

Ak je potrebné liečbu ukončiť, dávkovanie sa má znižovať postupne v priebehu 7 až 14 dní, aby sa znížilo riziko abstinenčných reakcií (pozri časť 4.2).

• Odporúčaná dávka nemá byť prekročená.

Zneužívanie/závislosť a abstinenčný syndróm:

Pacienti musia byť veľmi dôkladne sledovaní, ak majú v anamnéze závislosť od liekov alebo alkoholu, aby sa zabránilo akémukoľvek zvýšeniu v dávkovaní.

Po prerušení liečby tianeptínom boli u niektorých pacientov zaznamenané abstinenčné príznaky z prerušenia liečby. Pozorované boli nasledujúce príznaky: úzkosť, bolesť svalov, abdominálna bolesť, insomnia, bolesť kĺbov. Na začiatku liečby má byť pacient informovaný o riziku vzniku abstinenčného syndrómu pri prerušení liečby.

Hyponatriémia

Pri užívaní tianeptínu bola hlásená hyponatriémia, pravdepodobne v dôsledku syndrómu neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (inappropriate anti-diuretic hormone secretion, SIADH). Väčšina prípadov bola hlásená u starších pacientov, najmä ak títo pacienti mali SIADH v nedávnej anamnéze alebo majú predispozíciu na zmenu v rovnováhe tekutín v tele. Je potrebná opatrnosť u pacientov so zvýšeným rizikom hyponatriémie, ako sú starší pacienti, pacienti s cirhózou, dehydratovaní pacienti alebo pacienti liečení diuretikami.

V prípade závažnej insuficiencie obličiek sa musí zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.2).

Súbežné podávanie s inhibítormi MAO (monoaminooxidázy)

Medzi liečbou inhibítormi MAO a liečbou tianeptínom musí byť 2-týždňová prestávka. Pri nahrádzaní tianeptínu inhibítorom MAO stačí iba 24-hodinová prestávka.

Pediatrická populácia

Tianeptín sa nemá používať na liečbu depresie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť tianeptínu v tejto vekovej skupine nebola stanovená. Samovražedné správanie (samovražedné pokusy a myšlienky) a hostilita (predovšetkým agresivita, opozičné správanie a hnev) boli v klinických štúdiách častejšie pozorované u detí a dospievajúcich liečených inými antidepresívami oproti skupine s placebom.

Tianeptin Sandoz obsahuje sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej filmom obalenej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5  Liekové a iné interakcie

Tianeptín sa nemá používať súbežne s ireverzibilnými inhibítormi MAO (iproniazid) pre riziko cirkulačného kolapsu, paroxyzmálnej hypertenzie, hypertermie , kŕčov a úmrtia.

4.6  Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Počas tehotenstva sa uprednostňuje udržiavanie vyváženej psychickej rovnováhy matky. Ak je lekárske ošetrenie potrebné k tomu, aby bola táto rovnováha zabezpečená, liečba môže byť iniciovaná alebo sa v nej môže pokračovať v potrebnej dávke, ak je možné, tak v monoterapii.

Štúdie na zvieratách sú upokojujúce, ale klinické údaje sú stále nedostatočné. Vzhľadom na tieto údaje je vhodnejšie neužívať tianeptín počas tehotenstva bez ohľadu na štádium gravidity.

Ak sa u gravidných žien ukáže, že je nevyhnutné zahájiť alebo pokračovať v liečbe tianeptínom, pri monitorovaní novorodenca sa má zohľadniť farmakologický profil molekuly.

Dojčenie

Tricyklické antidepresíva sa vylučujú do materského mlieka, dojčenie sa počas liečby neodporúča.

Fertilita

Štúdie fertility nepreukázali žiadny významný vplyv na fertilitu potkanov (pozri časť 5.3).

U ľudí nie sú dostupné klinické údaje.

4.7  Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť znížená bdelosť. Vodiči a ľudia obsluhujúci stroje majú byť preto upozornení na riziko ospalosti pri tomto lieku.

4.8  Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu:

Nežiaduce účinky hlásené počas liečby tianeptínom v klinických skúšaniach sú miernej intenzity. Spočívajú najmä v nauzei, zápche, bolesti brucha, ospalosti, bolesti hlavy, suchosti v ústach a závratoch.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií:

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené počas klinických skúšaní a/alebo po uvedení tianeptínu na trh a sú usporiadané použitím nasledovnej frekvencie:

Veľmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až < 1/10)

Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

Neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

*po uvedení lieku na trh

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9  Predávkovanie

Príznaky

Klinické skúsenosti s predávkovaním tianeptínom (maximálne množstvo bolo 2 250 mg v jednorazovej dávke) ukázali prejavy a príznaky zahŕňajúce: stav zmätenosti, kŕče, ospalosť, suchosť v ústach a ťažkosti s dýchaním, najmä v spojení tianeptínu s alkoholom.

Liečba

Vo všetkých prípadoch predávkovania sa má  liečba okamžite ukončiť a pacient sa má podrobne monitorovať.

Majú sa vykonať nasledujúce opatrenia:

• Gastrická laváž môže byť vykonaná, ak bol liek užitý menej ako 2 hodiny pred hospitalizáciou. Po tomto intervale môže byť podané aktívne uhlie.
• Kardio-respiračné, metabolické a renálne monitorovanie.
• Symptomatické podporné opatrenia v prípade akýchkoľvek klinických príznakov, hlavne asistovaná ventilácia, korekcia renálnych a metabolikých funkcií.

Nie je známe žiadne špecifické antidotum.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptiká, iné antidepresíva.

ATC kód: N06AX14

Tianeptín je tricyklické antidepresívum.

V štúdiách na zvieratách tianeptín vykazoval nasledujúce vlastnosti:

• zvyšuje elektrickú aktivitu pyramídových buniek hipokampu a urýchľuje ich regeneráciu po funkčnej inhibícii;

-  zvyšuje rýchlosť spätného vychytávania sérotonínu neurónmi v mozgovej kôre a v hipokampe.

-  oproti iným tricyklickým antidepresívam tianeptín zvyšuje spätné vychytávanie sérotonínu (5-HT) do neurónov. Tento mechanizmus spochybňuje konvenčné teórie týkajúce sa depresie. Okrem toho tianeptín zvyšuje metabolizmus dopamínu v mozgu a brzdí uvoľňovanie acetylcholínu, ale nie je jasné, či tieto účinky prispievajú k antidepresívnemu účinku tianeptínu.

V humánnych štúdiách má tianeptín:

• účinok na anxióznu symptomatológiu spojenú s depresiou;
• účinok na poruchy nálady; čím sa radí do strednej pozície medzi sedatívne a stimulačné antidepresíva;

-  výrazný účinok na somatické poruchy, hlavne gastrointestinálne, spojené s fóbiami a poruchami nálady.

Okrem toho tianeptín:

-  nemá vplyv na spánok a bdelosť;

-  nemá vplyv na cholinergný systém (absencia anticholinergných účinkov).

Nástup účinku a jeho trvanie:

-  v prípade depresie: 7 – 14 dní pri perorálnom užívaní lieku,

-  v prípade depresie s úzkosťou: 7 – 14 dní pri perorálnom užívaní lieku,

-  v prípade depresie súvisiacej s abstinenciou u alkoholikov: 4 – 8 týždňov pri perorálnom užívaní lieku.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Tianeptín sa rýchlo a kompletne absorbuje (biologická dostupnosť lieku predstavuje 99 %) v gastrointestinálnom trakte a nepodlieha metabolizácii pri prvom prechode pečeňou. Maximálna koncentrácia sa dosiahne do 1 až 2 hodín po perorálnom užití 12,5 mg tianeptínu. Jedlo nemá významný vplyv na absorpciu. Liek sa môže podávať s jedlom, aby sa zvýšila kompliancia.

Distribúcia

Distribúcia tianeptínu v organizme je rýchla, priemerný polčas distribúcie je okolo 0,7 hodiny. Rozsah distribúcie je limitovaný. Zdanlivý distribučný objem je približne 0,8 l/kg a podobá sa distribučnému objemu po intravenóznom podaní. Distribučný polčas je 0,7 hod. Tianeptín sa viaže vo veľkej miere na proteíny v plazme (95 – 96 %), prevažne na albumín. U pacientov s chronickým zlyhávaním obličiek sa z dôvodu vysokých koncentrácií neesterifikovaných mastných kyselín pozoruje zvýšená koncentrácia voľnej frakcie liečiva.

Biotransformácia

Tianeptín je metabolizovaný hlavne ß-oxidáciou a N-demetyláciou (v menšej miere) v pečeni.

Metabolizmus môže prebiehať taktiež na iných miestach (napr. v plazme, obličkách).

Derivát kyseliny pentánovej (MC5) je hlavným aktívnym metabolitom, derivát kyseliny propiónovej (MC3) je neaktívnym metabolitom vyskytujúcim sa prevažne v moči.

Biotransformácia tianeptínu nie je sprostredkovaná cytochrómom P450.

Eliminácia

Tianeptín sa vylučuje renálnou a extrarenálnou cestou. Iba 8 % nemetabolizovaného liečiva sa vylučuje obličkami; metabolity sa vylučujú primárne močom. Vylučovanie žlčou predstavuje 15 %. Celkový klírens je 240 ml/minútu.

Eliminačný polčas materskej zlúčeniny je 2,5 až 3 hodiny a eliminačný polčas aktívneho metabolitu MC5 je 7 až 8 hodín.

Starší ľudia

Farmakokinetické štúdie vykonané u starších ľudí (nad 70 rokov) dlhodobo liečených tianeptínom ukázali predĺžený polčas eliminácie v tejto skupine pacientov, do 4 až 9 hodín. Dávka sa má podľa toho upraviť.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene, so závislosťou od alkoholu, s cirhózou alebo bez nej sa farmakokinetické parametre nemenia.

Porucha funkcie obličiek

Štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek preukázali predĺženie polčasu eliminácie tianeptínu a jeho metabolitov o 1 hodinu. Dávka sa má podľa toho upraviť.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, reprodukčnej toxicity, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Dlhodobé štúdie toxicity u hlodavcov a nehlodavcov nepreukázali žiadne neočakávané účinky.

Štúdie reprodukčnej toxicity nepreukázali žiadne anomálie, zvlášť nie embryotoxicitu ani teratogenitu. Štúdie mutagenity nepreukázali mutagénny potenciál tianeptínu a jeho hlavného metabolitu. Naviac štúdie karcinogenity u potkanov a myší nepreukázali žiadny karcinogénny potenciál.

6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

manitol (E421)

kukuričný škrob

hydroxypropylcelulóza (E463)

stearát horečnatý

Obal tablety:

hypromelóza (E464)

mikrokryštalická celulóza (E460)

kyselina stearová (E570)

kopolymér kyseliny metakrylovej,

mastenec (E553b)

oxid titaničitý (E171)

trietyl‑citrát (E1505)

bezvodý koloidný oxid kremičitý

hydrogenuhličitan sodný

žltý oxid železitý (E172)

laurylsíran sodný

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

PVC/PVDC/Al blistre:

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Al/Al blistre:

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Filmom obalené tablety sú balené v PVC/PVDC/Al blistroch alebo Al/Al blistroch a vložené do škatuľky.

Veľkosti balenia:

15, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100, 300 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.

Verovškova 57

1000 Ľubľana

Slovinsko

8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

30/0445/11-S

9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. júna 2011

Dátum posledného predĺženia registrácie: 14. marca 2016

10.  DÁTUM REVÍZIE TEXTU

02/2020