Panzyga sol inf 1x10 ml/1 g (liek.inj.skl.)

Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2020/02134-PRE

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Panzyga

100 mg/ml infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Normálny ľudský imunoglobulín (IVIg)

Jeden ml obsahuje:

Normálny ľudský imunoglobulín………………….100 mg
(čistota minimálne 95 % IgG)

Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje: 1 g normálneho ľudského imunoglobulínu.
Každá 25 ml injekčná liekovka obsahuje: 2,5 g normálneho ľudského imunoglobulínu.
Každá 50 ml fľaštička obsahuje: 5 g normálneho ľudského imunoglobulínu.
Každá 60 ml fľaštička obsahuje: 6 g normálneho ľudského imunoglobulínu.
Každá 100 ml fľaštička obsahuje: 10 g normálneho ľudského imunoglobulínu.
Každá 200 ml fľaštička obsahuje: 20 g normálneho ľudského imunoglobulínu.
Každá 300 ml fľaštička obsahuje: 30 g normálneho ľudského imunoglobulínu.

Rozdelenie podskupín IgG (približné hodnoty):
IgG₁ 65 %
IgG₂ 28 %
IgG₃ 3 %
IgG₄ 4 %
Maximálny obsah IgA je 300 mikrogramov/ml.

Vyrobené z plazmy ľudských darcov.

Pomocné látky so známym účinkom:

Tento liek obsahuje 69 mg sodíka v jednej 100 ml liekovke, čo zodpovedá 3,45 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok

Roztok je číry alebo slabo opalizujúci a bezfarebný alebo svetložltý. pH roztoku je 4,5 až 5,0, osmolalita je ≥ 240 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Substitučná liečba u dospelých, detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) pri:

• syndrómoch primárnej imunodeficiencie (primary immunodeficiency syndromes, PID) s poruchou tvorby protilátok.
• sekundárnej imunodeficiencie (SID) u pacientov, ktorí trpia ťažkými alebo rekurentnými infekciami, neúčinnej antimikrobiálnej liečbe a buď pri preukázanej špecifickej poruche tvorby protilátok (PSAF)* alebo sérovej hladine IgG <4g/l.
  * PSAF = neschopnosť dosiahnuť najmenej 2-násobné zvýšenie titra IgG protilátok na pneumokokálne polysacharidy a polypeptické antigénové vakcíny.

Imunomodulácia u dospelých, detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) pri:

• primárnej imunitnej trombocytopénii (primary immune thrombocytopenia, ITP) u pacientov s vysokým rizikom krvácania alebo pred chirurgickým zákrokom na úpravu počtu trombocytov
• Guillainovom‑Barrého syndróme
• Kawasakiho chorobe (v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou; pozri 4.2)
• chronickej zápalovej demyelinizačnej polyneuropatii (Chronic inflamantory demyelinating polyneuropathy, CIDP)
• multifokálnej motorickej neuropatii (MMN)

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Substitučná liečba sa má zahájiť a sledovať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s liečbou imunodeficiencie.

Dávkovanie

Dávka a dávkovací režim závisia od indikácie.

Dávku môže byť potrebné individuálne upraviť pre každého pacienta v závislosti od klinickej odpovede. Dávky v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta si môžu vyžadovať prispôsobenie u pacientov s podváhou alebo nadváhou. U pacientov s nadváhou musí dávka vychádzať z fyziologickej štandardnej telesnej hmotnosti.

Nasledujúce dávkovacie režimy sa uvádzajú ako usmernenia.

Substitučná liečba pri syndrómoch primárnej imunodeficiencie (PID)

Pri dávkovacom režime sa má dosiahnuť minimálna hladina IgG (stanovená pred ďalšou infúziou) najmenej 6 g/l alebo v rámci normálneho referenčného rozpätia pre vek populácie. Dosiahnutie rovnovážneho stavu (ustálenej hladiny IgG) trvá tri až šesť mesiacov po zahájení liečby. Odporúčaná začiatočná dávka je 0,4–0,8 g/kg podaná jedenkrát, po ktorej nasleduje dávka minimálne 0,2 g/kg podávaná každé tri až štyri týždne.

Dávka potrebná na dosiahnutie minimálnej hladiny 6 g/l sa pohybuje v rozmedzí 0,2–0,8 g/kg/mesiac. Interval dávkovania po dosiahnutí ustáleného stavu sa pohybuje v rozmedzí 3–4 týždňov.

Priemerné hladiny IgG sa majú merať a hodnotiť v súvislosti s výskytom infekcie. Pre zníženie miery výskytu bakteriálnej infekcie môže byť potrebné, aby sa pre dosiahnutie vyšších priemerných hladín zvýšilo dávkovanie.

Sekundárne imunodeficiencie (podľa definície v 4.1)

Odporúčaná dávka je 0,2–0,4 g/kg každé tri až štyri týždne.

Ustálené hladiny IgG sa musia merať a hodnotiť v spojitosti s výskytom infekcie. Dávka sa musí prispôsobiť podľa potreby, aby sa dosiahla optimálna ochrana proti infekciám, zvýšenie môže byť potrebné u pacientov s pretrvávajúcou infekciou; o znížení dávky možno uvažovať vtedy, keď pacient ostáva bez infekcie.

Primárna imunitná trombocytopénia (ITP)

Existujú dva alternatívne liečebné režimy:

• 0,8 – 1 g/kg podaných v prvý deň; táto dávka sa môže počas 3 dní jedenkrát zopakovať.
• 0,4 g/kg podávaných denne po dobu dvoch až piatich dní.

Ak sa objaví relaps, liečba sa môže zopakovať.

Guillain‑Barrého syndróm

0,4 g/kg/deň počas 5 dní (v prípade návratu choroby možno dávku zopakovať).

Kawasakiho choroba

2,0 g/kg ako jednorazová dávka. Pacienti by mali byť súbežne liečení kyselinou acetylsalicylovou.

Chronická zápalová demyelinizačná polyneuropatia (CIDP)

Začiatočná dávka: 2 g/kg rozdelené počas 2–5 po sebe idúcich dní.
Udržiavacie dávky:
1 g/kg 1–2 po sebe idúce dni každé tri týždne.
Liečebný účinok sa musí vyhodnotiť po každom cykle; ak po 6 mesiacoch nie je vidieť žiaden liečebný účinok, liečba sa musí prerušiť.

Ak je liečba účinná, dlhodobá liečba musí byť predmetom uváženia lekára založenom na pacientovej reakcii a udržiavacej odpovedi. Dávkovanie a intervaly sa možno budú musieť prispôsobiť individuálnemu priebehu choroby.

Multifokálna motorická neuropatia

Začiatočná dávka: 2 g/kg podávané počas 2–5 po sebe idúcich dní.

Udržiavacia dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týždne alebo 2 g/kg každé 4 až 8 týždňov.

Liečebný účinok sa musí vyhodnotiť po každom cykle; ak po 6 mesiacoch nie je vidieť žiaden liečebný účinok, liečba sa musí prerušiť.

Ak je liečba účinná, dlhodobá liečba musí byť predmetom uváženia lekára založenom na pacientovej reakcii a udržiavacej odpovedi. Dávkovanie a intervaly sa možno budú musieť prispôsobiť individuálnemu priebehu choroby.

Odporúčané dávkovania sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

Pediatrická populácia

Dávkovanie u detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) sa od dávkovania u dospelých nelíši, pretože dávkovanie pre každú indikáciu je dané na základe telesnej hmotnosti a upravené podľa klinického výsledku za vyššie uvedených podmienok.

Poškodenie pečene

Nie sú dôkazy, ktoré by si vyžadovali prispôsobenie dávky.

Poškodenie obličiek

Žiadne prispôsobenie dávky, pokiaľ si to nevyžaduje klinický stav, pozri časť 4.4.

Starší pacienti

Žiadne prispôsobenie dávky, pokiaľ si to nevyžaduje klinický stav, pozri časť 4.4.

Spôsob podávania

Pre intravenózne použitie.

Normálny ľudský imunoglobulín sa má podávať intravenóznou infúziou pri počiatočnej rýchlosti 0,6 ml/kg/hod počas 30 minút. Pozri časť 4.4. V prípade nežiaducich účinkov sa musí buď spomaliť rýchlosť podávania alebo prerušiť infúzia. Ak je dobre znášaný, rýchlosť podávania sa môže postupne zvyšovať na maximálne 4,8 ml/kg/hod.

U pacientov s PID, ktorí dobre znášajú infúziu s rýchlosťou 4,8 ml/kg/hod, sa rýchlosť môže ďalej postupne zvyšovať na maximálne 8,4 mg/kg/hod.

Aby sa infúzne podal všetok liek, ktorý môže zostať v infúznej hadičke na konci infúzie, hadička sa môže prepláchnuť buď 0,9 % fyziologickým roztokom, alebo 5 % roztokom dextrózy.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo (ľudské imunoglobulíny) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 4.4 a 6.1).

Pacienti so selektívnou IgA deficienciou, ktorá vyvinula protilátky proti IgA počas podávania lieku obsahujúceho IgA môže vyústiť do anafylaxie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vystopovateľnosť

Pre zlepšenie vystopovateľnosti biologických liekov musí sa jasne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Opatrenia pri používaní

Prípadným komplikáciám je často možné predchádzať uistením sa, že pacienti:

• nie sú citliví na normálny ľudský imunoglobulín pomalým injektovaním na začiatku (0,6 – 1,2 ml/kg/hod).
• sú pozorne monitorovaní z hľadiska výskytu akýchkoľvek príznakov počas doby podávania infúzie. Počas prvej infúzie a počas prvej hodiny po podaní prvej infúzie sa majú sledovať najmä pacienti, ktorí ešte neboli liečení normálnym ľudským imunoglobulínom, pacienti, ktorí prešli z alternatívneho lieku obsahujúceho IVIg alebo ak uplynul dlhší časový interval od predchádzajúcej infúzie, aby sa zistili možné nežiaduce prejavy. Všetkých ostatných pacientov je potrebné sledovať počas minimálne 20 minút po podaní.

U všetkých pacientov sa pri podávaní IVIg vyžaduje:

• adekvátna hydratácia pred začiatkom podávania infúzie IVIg,
• sledovanie objemu vylúčeného moču,
• sledovanie hladín sérového kreatinínu,
• zabránenie súbežnému užívaniu slučkových diuretík (pozri 4.5).

V prípade nežiaduceho účinku musí sa buď zníži rýchlosť podávania alebo prerušiť infúzia. Požiadavky potrebnej liečby závisia od povahy a závažnosti nežiaducich účinkov.

Reakcie na infúziu

Niektoré nežiaduce reakcie na liek (napr. bolesť hlavy, návaly horúčavy, zimnica, myalgia, sipot, tachykardia, bolesť v krížoch, nauzea a hypotenzia) môžu byť spôsobené rýchlosťou infúzie. Odporúčaná rýchlosť infúzie popísaná v časti 4.2 sa musí prísne dodržiavať. Pacientov treba starostlivo monitorovať a sledovať na vznik akýchkoľvek symptómov, ktoré sa môžu vyskytnúť počas celého podávania infúzie.

Nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť častejšie:

• u pacientov, ktorí dostávajú normálne ľudské imunoglobulíny po prvý raz alebo, v zriedkavých prípadoch, ak zmenený liek obsahuje normálny ľudský imunoglobulín alebo ak po predchádzajúcej infúzii uplynie dlhší interval
• u pacientov s neliečenou infekciou alebo skrytým chronickým zápalom

Precitlivenosť

Precitlivené reakcie sú zriedkavé.

Anafylaxia sa môže vyvinúť u pacientov

• s nedetekovateľnými IgA, ktorí majú protilátky proti IgA
• ktorí znášali predchádzajúcu liečbu s normálnym ľudským imunoglobulínom.

V prípade šoku treba zaviesť štandardnú protišokovú terapiu.

Tromboembolizmus

Je klinicky dokázané, že existuje súvislosť medzi podávaním IVIg a tromboembolickými príhodami, ako sú infarkt myokardu, cerebrovaskulárna príhoda (vrátane mŕtvice), pľúcna embólia a hĺbkové žilové trombózy, o ktorej sa predpokladá, že súvisí s relatívnym zvýšením viskozity krvi v dôsledku vysokého prítoku imunoglobulínu u rizikových pacientov. Pri predpisovaní a podávaní infúzie IVIg sa má postupovať s opatrnosťou u obéznych pacientov a u pacientov s vopred prítomnými rizikovými faktormi pre trombotické príhody (ako sú pokročilý vek, hypertenzia, diabetes mellitus a vaskulárne ochorenie alebo trombotické epizódy v anamnéze, pacienti so získanými alebo dedičnými trombofilnými poruchami, dlhodobo imobilizovaní pacienti, závažne hypovolemickí pacienti, pacienti s ochoreniami, ktoré zvyšujú viskozitu krvi).

U pacientov s rizikom tromboembolických nežiaducich reakcií sa lieky obsahujúce IVIg majú podávať pri minimálnej realizovateľnej rýchlosti infúzie a minimálnej dávke.

Akútne zlyhanie obličiek

U pacientov dostávajúcich liečbu IVIg boli hlásené prípady akútneho zlyhania obličiek. Vo väčšine prípadov boli identifikované rizikové faktory ako napr. preexistujúca renálna insuficiencia, diabetes mellitus, hypovolémia, nadváha, súbežné užívanie nefrotoxických liekov alebo vek nad 65 rokov.

Obličkové parametre sa musia vyhodnotiť pred infúziou IVIg, najmä u pacientov, u ktorých sa predpokladá potenciálne zvýšené riziko pre vývoj akútneho obličkového zlyhania, a opäť pri vhodných intervaloch. U pacientov, u ktorých hrozí nebezpečenstvo akútneho obličkového zlyhania, je treba IVIg prípravky podávať s minimálnou rýchlosťou infúzie a v reálnej dávke.

V prípade poruchy funkcie obličiek sa má zvážiť ukončenie podávania IVIg. Zatiaľ čo tieto hlásenia poruchy funkcie obličiek a akútneho zlyhania obličiek súviseli s používaním mnohých registrovaných liekov obsahujúcich IVIg s obsahom rôznych pomocných látok, ako napr. sacharóza, glukóza a maltóza, tie lieky, ktoré obsahovali sacharózu ako stabilizátor, mali najväčší podiel na celkovom počte všetkých prípadov. U rizikových pacientov sa môže zvážiť použitie liekov s IVIg, ktoré neobsahujú tieto pomocné látky. Panzyga neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu.

Syndróm aseptickej meningitídy (AMS)

V súvislosti s liečbou IVIg bol hlásený výskyt syndrómu aseptickej meningitídy. Syndróm sa zvyčajne prejaví do niekoľkých hodín až 2 dní po liečbe IVIg. Výsledky vyšetrení cerebrospinálnej tekutiny často preukazujú pleocytózu až do niekoľko tisíc buniek na mm³, prevažne zo sérií granulocytov, a zvýšené hladiny bielkovín až do niekoľko sto mg/dl.

AMS sa môže objavovať častejšie v súvislosti s liečbou vysokými dávkami IVIg (2 g/kg).

Pacientov, u ktorých sa prejavia takéto príznaky a symptómy, treba podrobiť dôkladnému neurologickému vyšetreniu vrátane vyšetreniu cerebrospinálneho moku, aby sa vylúčili aj iné príčiny meningitídy.

Prerušenie IVIg liečby vyústilo v priebehu niekoľkých dní do remisie bez následkov.

Hemolytická anémia

Lieky obsahujúce IVIg môžu obsahovať protilátky krvných skupín, ktoré môžu účinkovať ako hemolyzíny a vyvolať nabaľovanie imunoglobulínu na erytrocyty in vivo, čo spôsobuje pozitívnu priamu antiglobulínovú reakciu (Coombsov test) a zriedkavo hemolýzu. Hemolytická anémia sa môže vyvinúť po liečbe IVIg z dôvodu zvýšenej sekvestrácie červených krviniek. Pacienti, ktorým sa podáva IVIg, majú byť monitorovaní z hľadiska klinických prejavov a príznakov hemolýzy (pozri časť 4.8).

Neutropénia/leukopénia

Po liečení IVIg bolo zaznamenané prechodné zníženie počtu neutrofilov a/alebo občas závažnej epizódy neutropénie,. Tieto sa obvykle vyskytujú počas hodín alebo dní po podaní IVIg a spontánne sa vyriešili v rozpätí 7 až 14 dní.

Akútne poškodenia pľúc pri transfúzii (TRALI)

U pacientov, ktorým bolo podané IVIg, bolo niekoľko hlásení o akútnom nekardiogénnom pľúcnom edéme [Transfusion Related Acute Lung Injury (TRALI)]. TRALI je charakterizované ťažkou hypoxiou, dyspnoe, tachypnoe, cyanózou, horúčkou a hypotenziou. Symptómy TRALI sa typicky rozvinú za alebo v priebehu 6 hodín transfúzie, často po 1–2 hodinách. Preto musia byť príjemcovia pred podaním IVIg monitorovaní a infúzia IVIg sa musí okamžite prerušiť v prípade pľúcnych nežiaducich účinkov. TRALI je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý si vyžaduje okamžité ošetrenie na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Interferencia so sérologickým testovaním

Po podaní imunoglobulínu môže prechodné zvýšenie rôznych pasívne prenášaných protilátok v krvi pacienta viesť k falošným pozitívnym výsledkom sérologických testov.

Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, napr. A, B, D, môže interferovať s niektorými sérologickými testami na protilátky erytrocytov, napríklad priamy antiglobulínový test (DAT, priamy Coombsov test).

Prenosné látky

Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám vzniknutým pri používaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, vyšetrenie špecifických markerov infekcie z jednotlivých odberov a zmesi plazmy a zavedenie účinných výrobných krokov na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu sa pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nedá úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných látok. Vzťahuje sa to tiež na neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sa považujú za účinné pre obalené vírusy ako je napr. HIV, HBV a HCV a pre neobalené vírusy HAV a parvovírus B19.

Klinické skúsenosti potvrdili, že nedochádza k prenosu hepatitídy A alebo parvovírusu B19 imunoglobulínmi a taktiež sa predpokladá, že obsah protilátok v dôležitej miere prispieva k ochrane pred vírusmi.

Dôležitá informácia o niektorých zložkách Panzygy

Tento liek obsahuje 69 mg sodíka v jednej liekovke 100 ml, čo zodpovedá 3,45 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Pediatrická populácia

Uvedené upozornenia a opatrenia sa vzťahujú na dospelých aj na deti.

4.5 Liekové a iné interakcie

Očkovacie látky obsahujúce živé atenuované vírusy

Podávanie imunoglobulínu môže na obdobie minimálne 6 týždňov až 3 mesiacov narušiť účinnosť očkovacích látok obsahujúcich živé atenuované vírusy, ako napr. osýpky, rubeola, mumps a varicella. Po podaní tohto lieku má uplynúť interval 3 mesiacov pred podaním očkovacej látky obsahujúcej živé atenuované vírusy. V prípade osýpok môže toto obmedzenie pretrvávať až 1 rok. U pacientov dostávajúcich očkovaciu látku proti osýpkam sa má preto skontrolovať stav ich protilátok.

Slučkové diuretiká

Vyhnite sa súbežnému užívaniu slučkových diuretík.

Pediatrická populácia

Uvedené interakcie sa vzťahujú na dospelých aj na deti.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť používania tohto lieku počas gravidity u ľudí sa v kontrolovaných klinických skúšaniach nestanovila, a preto sa má podávať gravidným ženám a dojčiacim matkám len s opatrnosťou. Pri liekoch obsahujúcich IVIg sa preukázalo, že prechádzajú cez placentu, vo zvýšenej miere počas tretieho trimestra. Klinická skúsenosť s imunoglobulínmi naznačuje, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky na priebeh gravidity alebo na plod a na novorodenca.

Dojčenie

Imunoglobulíny sa vylučujú do mlieka. Nepredpokladajú sa žiadne negatívne účinky na dojčených novorodencov/deti.

Fertilita

Klinická skúsenosť s imunoglobulínmi naznačuje, že sa neočakávajú žiadne škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Panzyga nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa počas liečby objavia nežiaduce reakcie, majú však pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov počkať dovtedy, kým tieto nežiaduce reakcie odoznejú.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Nežiaduce reakcie zapríčinené normálnymi ľudskými imunoglobulínmi (v klesajúcej frekvencii) zahrňujú (pozri tiež časť 4.4):

• triašky, bolesť hlavy, závrat, horúčka, vracanie, alergické reakcie, nevoľnosť, artralgia, nízky krvný tlak a stredne silná bolesť v dolnej časti chrbta.
• reverzibilné hemolytické reakcie; najmä u pacientov s krvnými skupinami A, B a AB a (zriedkavo) hemolytickú anémiu, ktorá si vyžaduje transfúziu.
• (zriedkavo) náhly pokles krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok, dokonca aj v prípade, ak sa u pacienta neprejavila žiadna precitlivenosť pri predchádzajúcom podaní.
• (zriedkavo) prechodné kožné reakcie (vrátane kožný lupus erythematosus – výskyt je neznámy).
• (veľmi zriedkavo) tromboembolické reakcie, ako sú infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, pľúcna embólia, hĺbkové žilové trombózy.
• prípady reverzibilnej aseptickej meningitídy
• prípady zvýšenia hladín kreatinínu v sére a/alebo výskyt akútneho zlyhania obličiek
• prípady akútneho poškodenia pľúc pri transfúzii (TRALI)

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Tabuľka uvedená nižšie je v súlade s klasifikáciou tried orgánových systémov podľa MedDRA (TOS a preferovaná terminológia miery).

Frekvencie boli vyhodnotené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

V rámci každej orgánovej triedy sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Frekvencia nežiaducich liekových reakcií v klinických štúdiách s Panzygou:

^† subklinický prípad

Nasledujúce reakcie boli hlásené zo skúsenosti s Panzygou po jej uvedení na trh:

Frekvencia nežiaducich reakcií hlásených po uvedení lieku na trh sa nedá určiť z dostupných údajov.

Nasledujúce reakcie boli hlásené pri liečbe IVIg a môžu sa tiež objaviť po podaní Panzygy:

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Popis vybraných nežiaducich reakcií, ako sú reakcie z precitlivenosti, tromboembólia, akútne zlyhanie obličiek, syndróm aseptickej meningitídy a hemolytická anémia, pozri v časti 4.4.

Pediatrická populácia

Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí boli rovnaké ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže viesť k zavodneniu a hyperviskozite, najmä u rizikových pacientov, vrátane starších pacientov alebo pacientov s poruchou funkcie srdca alebo obličiek (pozri časť 4.4).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny: normálne ľudské imunoglobulíny na intravenózne použitie, ATC kód: J06B A02.

Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje prevažne imunoglobulín G (IgG) so širokým spektrom protilátok proti infekčným agensom.

Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje protilátky IgG prítomné v bežnej populácii. Zvyčajne sa pripravuje zo zmesi plazmy odobratej od najmenej 1 000 darcov. Zastúpenie podtried imunoglobulínu G je takmer úmerné ako v normálnej ľudskej plazme. Adekvátne dávky tohto lieku môžu upraviť abnormálne nízke hladiny imunoglobulínu G na normálne rozmedzie.

Mechanizmus účinku pri indikáciách iných ako je substitučná liečba, nie je celkom objasnený.

Klinické štúdie

U 51 pacientov so syndrómom primárnej imunodeficiencie sa vykonala prospektívna, otvorená, nekontrolovaná štúdia. Pacienti boli zaradený do 3 vekových skupín (vek ≥ 2 roky až < 12 rokov, ≥ 12 rokov až < 16 rokov a ≥ 16 rokov až ≤ 75 rokov). Primárnym cieľovým ukazovateľom štúdie bola miera výskytu závažných bakteriálnych infekcií (serious bacterial infections, SBI) na jeden osoborok počas liečby. V priebehu tejto štúdie dostali pacienti celkovo 17 alebo 13 infúzií Panzygy v závislosti od toho, či ich pravidelné intervaly liečby boli každé 3 alebo 4 týždne. Dávka 0,2 – 0,8 g/kg bola podávaná pri zvyšujúcej sa rýchlosti infúzie až do maximálne 0,08 ml/kg/min. U dvoch pacientov sa objavili 4 SBI. S celkovo 50,2 rokmi expozície u pacienta bol výsledok tohto primárneho cieľového ukazovateľa 0,08 SBI/rok expozície u pacienta s hornou hranicou 99 % intervalu spoľahlivosti 0,5. Aj iné parametre účinnosti vypočítané na základe rokov expozície u pacienta ako sú iné infekcie a počet dní užívania antibiotík, neprítomnosť v škole alebo v zamestnaní a hospitalizácie z dôvodu infekcie, boli v súlade s tým, čo bolo publikované pri iných IVIg liekoch vyvinutých v minulosti.

Po tejto štúdii nasledovala rozšírená štúdia, ktorá bola vykonaná na zhodnotenie znášanlivosti Panzygy pri vysokých rýchlostiach podávania infúzie (od 0,08 ml/kg/min. až do 0,14 ml/kg/min.). Celkovo bolo zaradených 21 pacientov. Liek bol dobre znášaný a štúdiu dokončili všetci pacienti podľa plánu. Nežiaduce účinky súvisiace so skúšaným liekom boli hlásené u 2 detí a 2 dospelých; najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bola nevoľnosť a bolesť hlavy.

U 40 pacientov s imunitnou trombocytopenickou purpurou s trvaním minimálne 12 mesiacov sa vykonala ďalšia prospektívna, otvorená, nekontrolovaná štúdia. Pacienti dostávali dennú dávku 1 g/kg počas 2 po sebe nasledujúcich dní. Alternatívna odpoveď (alternative response, AR) podľa usmernenia agentúry EMA bola definovaná ako zvýšenie počtu trombocytov na ≥ 30 x 10⁹/l a na minimálne dvojnásobok východiskového počtu trombocytov, potvrdené minimálne 2 separátnymi vyšetreniami s odstupom minimálne 7 dní a neprítomnosťou krvácania. AR bola pozorovaná u 24 pacientov (66,7 %).

Úplná odpoveď (complete response, CR) podľa usmernenia agentúry EMA bola definovaná ako dosiahnutie počtu trombocytov ≥ 100 x 10⁹/l a mala byť splnená počas minimálne 2 osobitných návštev s odstupom minimálne 7 dní bez nových krvácaní. CR bola pozorovaná u 18 pacientov (50,0 %).

Ak sa kritériá pre AR/CR splnili, ale následne došlo k poklesu počtu trombocytov na < 30 x 10⁹/l (AR) alebo < 100 x 10⁹/l (CR) alebo k poklesu počtu trombocytov na menej ako dvojnásobok východiskového počtu alebo sa vyskytlo krvácanie, použila sa strata AR/CR. V súvislosti so stratou AR došlo u 11 z 24 pacientov (45,8 %), ktorí splnili kritérium AR, k strate odpovede. Strata CR bola pozorovaná u 14 z 18 pacientov (77,8 %), ktorí splnili kritérium CR.

Informácie týkajúce sa bezpečnosti odvodené z klinických štúdií, pozri v časti 4.8.

Pediatrická populácia

Neobjavili sa žiadne významné rozdiely v podiele detí alebo dospievajúcich pacientov s nežiaducimi účinkami v porovnaní s dospelými. Nežiaduce účinky týkajúce sa triedy orgánových systémov „infekcie a nákazy“ boli najčastejšími nežiaducimi účinkami, ktoré sa objavili vo všetkých vekových skupinách; boli však hlásené pri vyššom percente detí a dospievajúcich pacientov. Rovnaký rozdiel sa zaznamenal pri nežiaducich účinkoch súvisiacich s poruchami gastrointestinálneho traktu. Vo vekovej skupine detí sa tiež zaznamenalo vyššie percento pacientov s výskytom nežiaducich účinkov z triedy orgánových systémov „poruchy kože a podkožného tkaniva“.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Normálny ľudský imunoglobulín je po intravenóznom podaní okamžite a úplne biologicky dostupný v krvnom obehu príjemcu. Relatívne rýchlo sa distribuuje medzi plazmu a extravaskulárnu tekutinu, ustálený stav medzi intravaskulárnymi a extravaskulárnymi kompartmentmi sa dosahuje po približne 3 – 5 dňoch.

Priemerný biologický polčas Panzygy je približne 26 – 39 dní. Biologický polčas sa medzi pacientmi môže líšiť, najmä pri primárnej imunodeficiencii.

IgG a komplexy IgG sú odbúravané v bunkách retikuloendoteliálneho systému.

Pediatrická populácia

V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté výsledky farmakokinetických štúdií v rôznych pediatrických vekových skupinách v porovnaní s dospelými.

Prehľad farmakokinetických vlastností celkového IgG lieku Panzyga rozdelených podľa rozdielnych vekových skupín (medián hodnôt)

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Imunoglobulíny sú normálnou zložkou ľudského tela.

Bezpečnosť Panzygy bola preukázaná v niekoľkých predklinických farmakologických (kardiovaskulárne, respiračné a bronchospastické účinky, trombogénny potenciál) a toxikologických štúdiách (akútna toxicita, lokálna tolerancia). Na základe týchto obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti a toxikologických štúdii predklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity na zvieratách sú nevykonateľné z dôvodu indukcie a interferencie vznikajúcich protilátok na heterológne bielkoviny. Keďže klinická skúsenosť neposkytuje žiadny dôkaz týkajúci sa karcinogénneho potenciálu imunoglobulínov, nevykonali sa žiadne experimentálne štúdie genotoxicity/karcinogenity na heterogénnych druhoch.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Glycín, voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi, ani s inými liekmi obsahujucími IVIg.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Nádobu uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Liek sa môže uchovávať pri teplote nad +8 °C a neprevyšujúcej +25 °C až do 12 mesiacov bez opätovného uchovania v chladničke počas tohto obdobia, a ak sa potom nepoužije, musí sa zlikvidovať.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Veľkosti balenia:

1 g v 10 ml v 20 ml injekčnej liekovke
2,5 g v 25 ml v 30 ml injekčnej liekovke
5 g v 50 ml v 70 ml fľaštičke
6 g v 60 ml v 70 ml fľaštičke
10 g v 100 ml v 100 ml fľaštičke
3 x 10 g v 3 x 100 ml v 100 ml fľaštičke
20 g v 200 ml v 250 ml fľaštičke
3 x 20 g v 3 x 200 ml v 250 ml fľaštičke
30 g v 300 ml v 300 ml fľaštičke

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Injekčné liekovky/fľaštičky sú vyrobené zo skla typu II, uzatvorené sú brómbutylovými gumenými zátkami a utesnené hliníkovými vyklápacími viečkami.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím sa má teplota lieku upraviť na izbovú alebo telesnú teplotu.

Roztok má byť číry alebo mierne opalizujúci a bezfarebný alebo svetložltý.

Roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú častice, sa nemajú používať.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Z dôvodu možnosti bakteriálnej kontaminácie sa akýkoľvek zvyšný obsah musí zlikvidovať.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Octapharma (IP) SPRL
Allée de la Recherche 65
1070 Anderlecht
Belgicko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0368/16-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 17. augusta 2016

Dátum posledného predĺženia registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2020