Ngenla 60 mg sol inj (pero napl.) 1x1,2 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

▼Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.

1. NÁZOV LIEKU

Ngenla 24 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Ngenla 60 mg injekčný roztok v naplnenom pere

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Ngenla 24 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Jeden ml roztoku obsahuje 20 mg somatrogonu*.
Každé naplnené pero obsahuje 24 mg somatrogonu v 1,2 ml roztoku.
Každým naplneným perom sa podávajú dávky od 0,2 mg do 12 mg jednou injekciou s prírastkami po 0,2 mg.

Ngenla 60 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Jeden ml roztoku obsahuje 50 mg somatrogonu*.
Každé naplnené pero obsahuje 60 mg somatrogonu v 1,2 ml roztoku.
Každým naplneným perom sa podávajú dávky od 0,5 mg do 30 mg jednou injekciou s prírastkami po 0,5 mg.

*Produkovaný rekombinantnou DNA technológiou v bunkách ovária škrečka čínskeho (CHO).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok (injekcia).

Roztok je číry a bezfarebný až slabo svetložltý s pH 6,6.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ngenla je indikovaná na liečbu detí a dospievajúcich od 3 rokov s poruchou rastu zapríčinenou nedostatočnou sekréciou rastového hormónu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu majú začať a sledovať lekári s odbornou kvalifikáciou a skúsenosťami v diagnostike a liečbe pediatrických pacientov s deficitom rastového hormónu (GHD - growth hormone deficiency).

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je 0,66 mg/kg telesnej hmotnosti podaná jedenkrát týždenne subkutánnou injekciou.

Každé naplnené pero umožňuje nastavenie a podávanie dávky predpísanej lekárom. Dávka sa môže zaokrúhliť smerom nahor alebo nadol na základe odborného posúdenia individuálnych potrieb pacienta lekárom. Keď je potrebné podanie dávky vyššej ako 30 mg (t. j. telesná hmotnosť > 45 kg), musia sa podať dve injekcie.

Začiatočná dávka u pacientov prechádzajúcich z dennej liečby rastovým hormónom

U pacientov prechádzajúcich z dennej liečby rastovým hormónom na týždennú liečbu somatrogonom, možno začať s dávkou 0,66 mg/kg/týždeň v deň nasledujúci po poslednej dennej injekcii.

Titrácia dávky

Podľa potreby sa dávka somatrogonu môže upraviť na základe rýchlosti rastu, nežiaducich reakcií, telesnej hmotnosti a sérových koncentrácií inzulínu podobného rastového faktora - I (IGF-I).

Na sledovanie IGF-I sa vzorky majú vždy odoberať 4 dni po predchádzajúcej dávke. Cieľom úpravy dávky má byť dosiahnutie skóre smerodajnej odchýlky (SDS - standard deviation score) priemernej hladiny IGF-I v normálnom rozsahu, t. j. medzi -2 a +2 (prednostne blízko 0 SDS).

U pacientov, ktorých sérové koncentrácie IGF-I presiahli priemernú referenčnú hodnotu pre ich vek a pohlavie o viac ako 2 SDS, sa má dávka somatrogonu znížiť o 15 %. U niektorých pacientov môže byť potrebné viac ako jedno zníženie dávky.

Vyhodnotenie liečby a ukončenie liečby

V približne 6 až 12 mesačných intervaloch sa má zvážiť vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti liečby, a to posúdením rastových parametrov, biochémie (IGF-I, hormóny, hladiny glukózy) a nástupu puberty. Počas liečby sa odporúča rutinné sledovanie SDS sérových hladín IGF-I. Častejšie vyhodnocovanie sa má zvážiť počas puberty.

Liečba sa musí ukončiť, keď sa preukáže uzavretie epifyzálnych rastových štrbín (pozri časť 4.3). Liečba sa tiež musí ukončiť u pacientov, ktorí dosiahli alebo sa priblížili k cieľovej telesnej výške, t. j. rýchlosť rastu < 2 cm za rok alebo kostný vek > 14 rokov u dievčat alebo > 16 rokov u chlapcov.

Vynechanie dávky

Pacienti musia dodržiavať svoj pravidelný deň podávania dávky. Ak dôjde k vynechaniu dávky, somatrogon sa má podať čo najskôr do 3 dní po vynechaní dávky a potom sa má pokračovať vo zvyčajnom režime podávania jedenkrát za týždeň. Ak uplynuli viac ako 3 dni, vynechaná dávka sa má preskočiť a nasledujúca dávka sa má podať v pôvodne plánovaný deň. V každom prípade môžu pacienti následne pokračovať vo svojom pravidelnom režime podávania dávky jedenkrát za týždeň.

Zmena dňa podania dávky

V prípade potreby sa môže deň podania týždennej dávky zmeniť, pokiaľ medzi dvoma dávkami uplynú aspoň 3 dni. Po tom, ako sa zvolí nový deň podania dávky, sa má pokračovať v dávkovaní jedenkrát týždenne.

Osobitné skupiny pacientov

Starší ľudia

Bezpečnosť a účinnosť somatrogonu u pacientov starších ako 65 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Porucha funkcie obličiek

Somatrogon sa neštudoval u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Nie je možné uviesť žiadne odporúčania na dávkovanie.

Porucha funkcie pečene

Somatrogon sa neštudoval u pacientov s poruchou funkcie pečene. Nie je možné uviesť žiadne odporúčania na dávkovanie.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť somatrogonu u novorodencov, dojčiat a detí vo veku menej ako 3 roky neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Somatrogon sa podáva subkutánnou injekciou.

Somatrogon sa má podávať injekčne do brucha, stehien, sedacieho svalu alebo hornej časti ramien. Pri každom podaní sa má meniť miesto podania injekcie, aby sa zabránilo lipoatrofii (pozri časť 4.8). Injekcie do hornej časti ramien a sedacieho svalu musí podávať opatrovateľ.

Pacient aj opatrovateľ majú byť vyškolení tak, aby sa zabezpečilo pochopenie procedúry podávania a podporilo sa samostatné podávanie lieku.

Ak je na podanie celej dávky potrebná viac ako jedna injekcia, každá injekcia sa musí podať do iného miesta, aby sa zabránilo lipoatrofii.

Somatrogon sa má podávať jedenkrát týždenne, rovnaký deň každý týždeň, kedykoľvek počas dňa.

Ngenla 24 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Naplneným perom sa podávajú dávky od 0,2 mg do 12 mg somatrogonu s prírastkami po 0,2 mg (0,01 ml).

Ngenla 60 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Naplneným perom sa podávajú dávky od 0,5 mg do 30 mg somatrogonu s prírastkami po 0,5 mg (0,01 ml).

Pokyny týkajúce sa lieku pred podaním, pozri v časti 6.6 a na konci písomnej informácie pre používateľa.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na somatrogon (pozri časť 4.4) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Na základe skúseností s dennou liečbou rastovým hormónom sa somatrogon nesmie používať v prípade potvrdenej aktivity nádoru. Intrakraniálne nádory musia byť inaktívne a protinádorová liečba skončená pred začatím liečby rastovým hormónom (RH – rastový hormón). Liečba sa má prerušiť pri preukázanom raste nádoru (pozri časť 4.4).

Somatrogon sa nesmie používať na podporu rastu u detí s uzavretými epifyzálnymi rastovými štrbinami.

Pacienti s vážnym akútnym ochorením, komplikáciami po otvorenej operácii srdca, operácii brucha, viacnásobnej úrazovej traume, akútnom respiračnom zlyhaní a podobnými stavmi nemajú byť liečení somatrogonom (pre pacientov podstupujúcich substitučnú liečbu, pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Precitlivenosť

Pri denne podávanom rastovom hormóne boli hlásené závažné systémové hypersenzitívne reakcie (napr. anafylaxia, angioedém). Ak sa objaví závažná hypersenzitívna reakcia, používanie somatrogonu sa musí okamžite ukončiť; pacienti sa musia bezodkladne liečiť v súlade so štandardnou starostlivosťou a sledovať, kým prejavy a príznaky nevymiznú (pozri časť 4.3).

Hypoadrenalizmus

Na základe zverejnených údajov, pacienti liečení denne podávaným rastovým hormónom, ktorí majú alebo u nich existuje riziko vzniku deficiencie hypofyzárneho hormónu(ov), môžu byť vystavení riziku znížených sérových hladín kortizolu a/alebo nemaskovaného centrálneho (sekundárneho) hypoadrenalizmu. Okrem toho, u pacientov liečených substitučnou glukokortikoidovou terapiou v dôsledku skoršie diagnostikovaného hypoadrenalizmu môže byť po začatí liečby somatrogonom potrebné zvýšenie udržiavacích dávok alebo dávok potrebných v stresových situáciách (pozri časť 4.5). U pacientov je potrebné sledovať zníženie sérových hladín kortizolu a/alebo potrebu zvýšenia dávky glukokortikoidov u tých so známym hypoadrenalizmom (pozri časť 4.5).

Porucha funkcie štítnej žľazy

Rastový hormón zvyšuje extratyroidálnu konverziu T4 na T3 a môže odhaliť začínajúcu hypotyreózu. Pacienti s už prítomnou hypotyreózou sa majú adekvátnym spôsobom liečiť pred začiatkom liečby somatrogonom, ako je indikované na základe klinického vyšetrenia. Keďže hypotyreóza interferuje s odpoveďou na liečbu rastovým hormónom, pacientom sa musí pravidelne vyšetrovať funkcia štítnej žľazy a keď je to indikované, musia sa liečiť substitučnou liečbou tyroidným hormónom (pozri časti 4.5 a 4.8).

Praderov-Williho syndróm

Somatrogon sa neštudoval u pacientov s Praderovým-Williho syndrómom. Somatrogon nie je indikovaný na dlhodobú liečbu pediatrických pacientov s poruchou rastu spôsobenou geneticky potvrdeným Praderovým-Williho syndrómom, pokiaľ sa u nich nediagnostikovala aj GHD. Boli hlásené prípady náhleho úmrtia po začatí liečby rastovým hormónom u pediatrických pacientov s Praderovým-Williho syndrómom, ktorí mali jeden alebo viac nasledovných rizikových faktorov: závažná obezita, anamnéza obštrukcie horných dýchacích ciest alebo spánkového apnoe, alebo neidentifikovaná respiračná infekcia.

Porucha metabolizmu glukózy

Liečba rastovým hormónom môže znižovať citlivosť na inzulín a indukovať hyperglykémiu.
U pacientov liečených somatrogonom, ktorí majú glukózovú intoleranciu alebo ďalšie rizikové faktory diabetu, sa musí zvážiť ďalšie sledovanie. U pacientov liečených somatrogonom, ktorí majú diabetes mellitus, môže byť potrebná úprava dávky hypoglykemizujúcich liekov (pozri časť 4.5).

Neoplazma

U pacientov s malígnym ochorením v anamnéze sa musí venovať osobitná pozornosť prejavom a príznakom relapsu. Pacienti s už prítomnými nádormi alebo so sekundárne po intrakraniálnej lézii vzniknutou deficienciou rastového hormónu, sa musia rutinne vyšetrovať, či nedošlo k progresii alebo relapsu základného ochorenia. U pacientov, ktorí v detstve prekonali rakovinu, bolo hlásené zvýšené riziko vzniku druhej neoplazmy, ak boli po prvej neoplazme liečení somatropínom. U pacientov liečených ožarovaním hlavy kvôli ich prvej neoplazme, boli intrakraniálne tumory, najmä meningeómy, zo sekundárnych nádorov najčastejšie.

Benígna intrakraniálna hypertenzia

U malého počtu pacientov liečených rastovým hormónom bola hlásená intrakraniálna hypertenzia (IH) s edémom papily, ataxiou, poruchami zraku, bolesťou hlavy, nevoľnosťou a/alebo vracaním.
Na začiatku liečby a podľa toho, ako to bude vyžadovať klinický stav, sa odporúča fundoskopia.
U pacientov s klinickým alebo fundoskopickým potvrdením IH sa liečba somatrogonom musí dočasne prerušiť. V súčasnosti nie je dostatok poznatkov na odporúčanie pokračovať v liečbe rastovým hormónom u pacientov s vyliečenou IH. Ak sa liečba somatrogonom znovu začne, je potrebné sledovať príznaky a prejavy IH.

Akútne kritické ochorenie

U kriticky chorých dospelých pacientov, ktorí mali komplikácie po otvorenej operácii srdca, operácii brucha, viacnásobnej traume alebo akútnom respiračnom zlyhaní, sa pozorovala vyššia mortalita u pacientov liečených 5,3 mg alebo 8 mg somatropínu denne (t. j. 37,1 – 56 mg/týždeň) v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo, 42 % vs. 19 %. Na základe týchto informácií, títo pacienti nemajú byť liečení somatrogonom. Keďže o bezpečnosti substitučnej liečby rastovým hormónom u akútne kriticky chorých pacientov nie sú dostupné žiadne údaje, musí sa za týchto okolností zvážiť prínos pokračovania liečby somatrogonom oproti potenciálnemu riziku. U všetkých pacientov, u ktorých dôjde ku vzniku iného alebo podobného kritického ochorenia, sa musí zvážiť možný prínos liečby somatrogonom oproti potenciálnemu riziku.

Pankreatitída

Hoci je to u pacientov liečených rastovým hormónom zriedkavé, pankreatitída sa má zvážiť u pacientov, u ktorých sa počas liečby somatrogonom vyvinie silná bolesť brucha.

Skolióza

Keďže somatrogon zvyšuje rýchlosť rastu, počas liečby sa majú sledovať prejavy vzniku alebo progresie skoliózy.

Epifýzové poruchy

Epifýzové poruchy, vrátane epifyzeolýzy hlavy femuru, sa môžu vyskytnúť častejšie u pacientov s endokrinnými poruchami alebo u pacientov, ktorí rýchlo rastú. Každý pediatrický pacient, ktorý počas liečby začne krívať alebo sa sťažovať na bolesť bedra alebo kolena, sa musí dôkladne vyšetriť.

Perorálna estrogénová liečba

Perorálny estrogén ovplyvňuje odpoveď IGF-I na rastový hormón. Ak pacientka užívajúca somatrogon začne alebo ukončí liečbu obsahujúcu perorálny estrogén, musí sa sledovať hodnota IGF-I, aby sa stanovilo, či sa má upraviť dávka rastového hormónu tak, aby sa sérové hladiny IGF-I udržiavali v rámci požadovaného rozsahu (pozri časť 4.2). U pacientok na perorálnej liečbe obsahujúcej estrogén môže byť na dosiahnutie liečebného cieľa potrebná vyššia dávka somatrogonu (pozri časť 4.5).

Pomocné látky

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Metakrezol

Myozitída je veľmi zriedkavá nežiaduca udalosť, ktorá môže súvisieť s konzervačnou látkou metakrezol. V prípade myalgie alebo disproporčnej bolesti v mieste podania injekcie sa musí zvážiť myozitída, a ak sa potvrdí, musia sa používať iné lieky obsahujúce rastový hormón bez metakrezolu.

4.5 Liekové a iné interakcie

U pediatrických pacientov sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie.

Glukokortikoidy

Súbežná liečba glukokortikoidmi môže inhibovať rast podporujúce účinky somatrogonu. Pacienti s deficienciou adrenokortikotropného hormónu (ACTH - adrenocorticotropic hormone) majú mať starostlivo upravenú svoju substitučnú liečbu glukokortikoidmi, aby sa zabránilo akémukoľvek inhibičnému účinku na rast. Preto sa má u pacientov liečených glukokortikoidmi starostlivo sledovať ich rast na posúdenie potenciálneho vplyvu glukokortikoidovej liečby na rast.

Rastový hormón znižuje konverziu kortizónu na kortizol a môže odhaliť predtým neobjavený centrálny hypoadrenalizmus alebo znížiť účinnosť nízkych dávok substitučnej liečby glukokortikoidmi (pozri časť 4.4).

Inzulín a hypoglykemizujúce lieky

U pacientov s diabetes mellitus, ktorí vyžadujú medikamentóznu liečbu, môže byť nutná úprava dávky inzulínu a/alebo perorálnych/injekčne podávaných hypoglykemizujúcich liekov, keď sa u nich začne liečba somatrogonom (pozri časť 4.4).

Tyroidné lieky

Liečba denne podávaným rastovým hormónom môže odhaliť predtým nediagnostikovanú alebo subklinickú centrálnu hypotyreózu. Môže byť potrebné začať so substitučnou liečbou tyroxínom alebo môže byť potrebné ju upraviť (pozri časť 4.4).

Perorálna estrogénová liečba

Ak pacientky užívajú perorálnu liečbu obsahujúcu estrogén, na dosiahnutie liečebného cieľa môže byť potrebná vyššia dávka somatrogonu (pozri časť 4.4).

Lieky metabolizované cytochrómom P450

So somatrogonom sa neuskutočnili liekové interakčné štúdie. Ukázalo sa, že somatrogon in vitro indukuje expresiu CYP3A4 mRNA. Klinický význam tohto javu nie je známy. Štúdie s inými agonistami receptora ľudského rastového hormónu (hGH - human growth hormone) uskutočnené u detí a dospelých s nedostatočnou sekréciou rastového hormónu a u zdravých starších mužov naznačujú, že ich podávanie môže zvyšovať klírens látok, o ktorých je známe, že sú metabolizované prostredníctvom izoenzýmov cytochrómu P450, najmä CYP3A. Môže sa zvyšovať klírens látok metabolizovaných prostredníctvom CYP3A4 (napr. pohlavných steroidov, kortikosteroidov, antikonvulzív a cyklosporínu), a to by mohlo viesť k nižšej expozícii týchto látok.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní somatrogonu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Používanie Ngenly sa neodporúča počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

Dojčenie

Nie je známe, či sa somatrogon/metabolity vylučuje/vylučujú do materského mlieka. Nedá sa vylúčiť riziko pre novorodencov/dojčatá. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu somatrogonom, sa musí urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Riziko infertility u žien alebo mužov s reprodukčným potenciálom sa neštudovalo. V štúdii na potkanoch nebola fertilita samčekov a samičiek ovplyvnená (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ngenla nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Často hlásenými nežiaducimi reakciami po liečbe somatrogonom sú reakcie v mieste podania injekcie (ISR - injection site reaction) (25,1 %), bolesť hlavy (10,7 %) a horúčka (10,2 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Bezpečnostné údaje sú odvodené z multicentrickej bezpečnostnej a dávku zisťujúcej štúdie fázy 2 a z pivotnej multicentrickej štúdie non-inferiority fázy 3 u pediatrických pacientov s GHD (pozri časť 5.1). Tieto údaje odrážajú expozíciu 265 pacientov liečených somatrogonom podávaným jedenkrát týždenne (0,66 mg/kg/týždeň).

Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie somatrogonu v rámci tried orgánových systémov (SOC - system organ class). Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke nižšie sú uvádzané podľa SOC a kategórií frekvencie, ktoré sú definované použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov). V každej skupine podľa frekvencie sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie

* Pozri časť 4.2.
^a Reakcie v mieste podania injekcie zahŕňajú nasledovné: bolesť v mieste podania injekcie, erytém, pruritus, opuch, stvrdnutie, modrina, krvácanie, teplo, hypertrofia, zápal, deformácia, urtikária.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Reakcia v mieste podania injekcie

V klinickej štúdii fázy 3 sa počas štúdie vyžadovalo aktívne hlásenie ISR. Vo väčšine prípadov lokálne ISR mali tendenciu byť prechodné, vyskytovali sa najmä v prvých 6 mesiacoch liečby a boli mierne závažné. V priemere ISR nastupovali v deň podania injekcie a priemerne trvali < 1 deň.
Spomedzi týchto reakcií sa bolesť v mieste podania injekcie, erytém, pruritus, opuch, stvrdnutie, modrina, hypertrofia, zápal a teplo hlásili u 43,1 % pacientov liečených somatrogonom v porovnaní s 25,2 % pacientov, ktorým sa podávali injekcie somatropínu denne.

V dlhodobom otvorenom predĺžení (OLE - open label extension) klinickej štúdie fázy 3 mali lokálne ISR podobnú povahu a závažnosť, a hlásili sa v skorej fáze u účastníkov, ktorí prešli z liečby somatropínom na liečbu somatrogonom. ISR sa hlásili u 18,3 % pacientov, ktorí boli pôvodne liečení somatrogonom v hlavnej štúdii a pokračovali v liečbe v OLE časti štúdie, a podobne sa hlásili u 37 % pacientov, ktorí boli pôvodne liečení somatropínom a v OLE časti štúdie prešli na liečbu somatrogonom.

Imunogenicita

V pivotnej štúdii bezpečnosti a účinnosti bolo spomedzi 109 účastníkov liečených somatrogonom 84 (77,1 %) pozitívne testovaných na protilátky proti lieku (ADA - anti-drug antibodies).
Pri vytváraní protilátok sa nepozoroval žiaden vplyv na klinické účinky a ani na bezpečnosť.

Iné nežiaduce liekové reakcie pre somatropín možno považovať za skupinový účinok, sú to:

• Benígne a malígne neoplazmy: (pozri časť 4.4).
• Poruchy metabolizmu a výživy: diabetes mellitus 2. typu (pozri časť 4.4).
• Poruchy nervového systému: benígna intrakraniálna hypertenzia (pozri časť 4.4), parestézia.
• Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia.
• Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: gynekomastia.
• Poruchy kože a podkožného tkaniva: kožná vyrážka, urtikária a pruritus.
• Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: periférny edém, edém tváre. 
• Poruchy gastrointestinálneho traktu: pankreatitída (pozri časť 4.4).

Metakrezol

Tento liek obsahuje metakrezol, ktorý sa môže podieľať na bolestivosti injekcií (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Jednotlivé dávky somatrogonu vyššie ako 0,66 mg/kg/týždeň sa neštudovali.

Na základe skúseností s denne podávaným rastovým hormónom by krátkodobé predávkovanie mohlo najprv viesť k hypoglykémii a následne k hyperglykémii. Dlhodobé predávkovanie by mohlo viesť k prejavom a príznakom gigantizmu a/alebo akromegálie v súvislosti s účinkami nadbytku rastového hormónu.

Liečba predávkovania somatrogonom musí pozostávať zo všeobecných podporných opatrení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormóny hypofýzy a hypotalamu a analógy, somatropín a agonisty somatropínu, ATC kód: H01AC08.

Mechanizmus účinku

Somatrogon je glykoproteín, ktorý pozostáva z aminokyselinovej sekvencie ľudského rastového hormónu (hGH – human growth hormone) s jednou kópiou C-koncového peptidu (CTP - C-terminal peptide) z beta reťazca ľudského choriového gonadotropínu (hCG - human chorionic gonadotropin) na N-konci a dvoch kópií CTP (v tandeme) na C-konci. Vďaka glykozylácii a CTP doménam má somatrogon taký polčas rozpadu, ktorý umožňuje týždenné dávkovanie.

Somatrogon sa viaže na RH receptor a iniciuje kaskádu prenosu signálu, ktorá kulminuje zmenami v raste a metabolizme. Konzistentne s RH signalizáciou vedie väzba somatrogonu k aktivácii STAT5b signálnej dráhy a zvyšovaniu sérovej koncentrácie IGF-I. Zistilo sa, že zvyšovanie IGF-I je závislé od dávky somatrogonu, čo čiastočne sprostredkúva klinický účinok. Následkom toho RH a IGF-I stimulujú metabolické zmeny, lineárny rast a zrýchlenie rastu u pediatrických pacientov s nedostatočnou sekréciou rastového hormónu (GHD).

Farmakodynamické účinky

V klinických štúdiách somatrogon zvyšuje IGF-I. Farmakodynamické vyhodnocovania sa uskutočňovali približne 96 hodín po podaní dávky, aby sa vyhodnotilo priemerné skóre štandardnej odchýlky (SDS) IGF-I v priebehu obdobia dávkovania, pričom sa prezentovali hodnoty IGF-I normalizované u liečených účastníkov po jednom mesiaci liečby.

Metabolizmus vody a minerálov

Somatrogon indukuje zadržiavanie fosforu.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Bezpečnosť a účinnosť somatrogonu na liečbu detí a dospievajúcich s GHD od 3 rokov sa vyhodnocovali v dvoch multicentrických, randomizovaných, otvorených kontrolovaných klinických štúdiách. Obe štúdie zahŕňali 12-mesačné hlavné obdobie, v ktorom sa porovnával týždenne podávaný somatrogon so somatropínom podávaním jedenkrát denne, po ktorom nasledovalo jednoramenné otvorené predĺženie štúdie (OLE - open label extension), v ktorom sa všetkým pacientom podával somatrogon jedenkrát týždenne. Primárnym cieľom ohľadom účinnosti pre obe štúdie bola rýchlosť rastu (HV - height velocity) za rok po 12 mesiacoch liečby. V oboch štúdiách sa vyhodnocovali aj ďalšie ciele odrážajúce dobiehanie rastu, ako sú zmena SDS pre telesnú výšku oproti východiskovej hodnote a SDS pre telesnú výšku.

Pivotná multicentrická štúdia non-inferiority fázy 3 vyhodnocovala bezpečnosťa účinnosť dávky somatrogonu 0,66 mg/kg/týždeň v porovnaní s 0,034 mg/kg/deň somatropínu u 224 prepubertálnych pediatrických pacientov s GHD. Priemerný vek v liečebných skupinách bol 7,7 roka (minimálne 3,01, maximálne 11,96), 40,2 % pacientov malo > 3 roky až ≤ 7 rokov, 59,8 % malo > 7 rokov. 71,9 % pacientov bolo chlapcov a 28,1 % dievčat. V tejto štúdii bolo 74,6 % pacientov belochov, 20,1 % aziatov a 0,9 % černochov. Východiskové charakteristiky ochorenia boli medzi oboma liečebnými skupinami vyvážené. Približne 68 % pacientov malo vrcholové plazmatické hladiny RH ≤ 7 ng/ml a priemerná výška bola pod -2 SDS.

Na základe rastovej rýchlosti hodnotenej v 12. mesiaci bol somatrogon jedenkrát týždenne non-inferiórny k somatropínu podávanému jedenkrát denne (pozri tabuľku 2). Užívanie somatrogonu jedenkrát týždenne viedlo tiež k zvýšeniu SDS hodnôt IGF-I z priemerných -1,95 vo východiskovom stave do priemerných 0,65 v 12. mesiaci.

Tabuľka 2. Účinnosť somatrogonu v porovnaní so somatropínom u pediatrických pacientov s GHD v 12. mesiaci

Skratky: IS = interval spoľahlivosti; GHD = deficiencia rastového hormónu; LSM = priemer najmenších štvorcov; N = počet randomizovaných a liečených pacientov.

V otvorenom predĺžení pivotnej štúdie fázy 3 dostávalo 91 pacientov 0,66 mg/kg/týždeň somatrogonu najmenej 2 roky a poskytovali sa údaje o výške. Po 2 rokoch sa pozoroval progresívny prírastok v SDS telesnej výšky oproti východiskovej hodnote [kumulatívna zmena v SDS telesnej výšky, priemer (SD) = 1,38 (0,78), medián = 1,19 (rozsah: 0,2; 4,9)].

V multicentrickej štúdii bezpečnosti a zisťovania dávky fázy 2 dostávalo 31 pacientov 0,66 mg/kg/týždeň somatrogonu po dobu 7,7 roka. Pri poslednom vyhodnocovaní bola SDS pre telesnú výšku [priemer (SD)] -0,39 (0,95) a kumulatívna zmena SDS pre telesnú výšku [priemer (SD)] oproti východiskovej hodnote 3,37 (1,27).

Záťaž liečbou

V randomizovanej, otvorenej, skríženej štúdii fázy 3 u 87 pediatrických pacientov s GHD bol dopad podávania somatrogonu jedenkrát týždenne (0,66 mg/kg/týždeň) na záťaž liečbou porovnávaný s denne podávaným somatropínom. Somatrogon podávaný jedenkrát týždenne demonštroval signifikantné zlepšenie (redukciu) záťaže liečbou pre pacienta, zlepšoval (redukoval) záťaž liečbou u opatrovateľa, zvyšoval pohodlie pacienta, zvyšoval ochotu spolupracovať a pacienti ho viac preferovali.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Ngenlou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre dlhodobú liečbu pediatrických pacientov s poruchou rastu spôsobenou nedostatočnou sekréciou rastového hormónu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika (FK) somatrogonu sa vyhodnocovala použitím populačného FK prístupu pre somatrogon u 42 pediatrických pacientov s GHD (vekový rozsah 3 – 15,5 roka).

Absorpcia

Po subkutánnej injekcii sa sérové koncentrácie pomaly zvyšujú, vrchol dosahujú po 6 až 18 hodinách po podaní dávky.

U pediatrických pacientov s GHD sa expozícia somatrogonu zvyšuje úmerne dávke pre dávky 0,25 mg/kg/týždeň, 0,48 mg/kg/týždeň a 0,66 mg/kg/týždeň. Pri podávaní somatrogonu jedenkrát týždenne nedochádza k žiadnej akumulácii. U pediatrických pacientov s GHD populačná FK odhadla ustálenú vrcholovú koncentráciu po 0,66 mg/kg/týždeň na 636 ng/ml. Pacienti, ktorí boli pozitívne testovaní na ADA, mali približne o 45% vyššie priemerné koncentrácie v ustálenom stave.

Distribúcia

U pediatrických pacientov s GHD populačná FK odhadla zdanlivý centrálny objem distribúcie na 0,728 l/kg a zdanlivý periférny objem distribúcie na 0,165 l/kg.

Biotransformácia

Metabolický osud somatrogonu je klasický proteínový katabolizmus s následnou recykláciou aminokyselín a ich návratom do systémového obehu.

Eliminácia

U pediatrických pacientov s GHD populačná FK odhadla zdanlivý klírens na 0,0317 l/h/kg. Pacienti, ktorí boli pozitívne testovaní na ADA, mali približne 25,8 % zníženie zdanlivého klírensu. Na základe populačnej FK s efektívnym polčasom rozpadu odhadnutým na 28,2 hodiny, je somatrogon prítomný v obehu približne 6 dní po poslednej dávke.

Osobitné skupiny pacientov

Vek, rasa, pohlavie, telesná hmotnosť

Na základe populačných FK analýz nemajú vek, pohlavie, rasa a etnická príslušnosť klinicky významný účinok na farmakokinetiku somatrogonu u pediatrických pacientov s GHD. Expozícia somatrogonu klesá so zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou. Dávka somatrogonu 0,66 mg/kg/týždeň však poskytuje adekvátnu systémovú expozíciu na bezpečné dosiahnutie účinnosti v rámci hmotnostného rozsahu vyhodnocovaného v klinických štúdiách.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti a toxicity po opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie reprodukčnej a vývojovej toxity sa uskutočnili u potkanov, ktorým sa somatrogon podával subkutánne v dávkach do 30 mg/kg (hladina expozície približne 14-násobne vyššia ako maximálna odporúčaná dávka pre ľudí na základe AUC).

Somatrogon indukoval predĺženie estrálneho cyklu, kopulačného intervalu a zvyšoval počet žltých teliesok u samičiek potkanov, ale nemal žiadny vplyv na párenie, fertilitu alebo skorý embryonálny vývoj.

Nepozorovali sa žiadne účinky somatrogonu na embryofetálny vývoj.

V prenatálnej a postnatálnej vývojovej štúdii somatrogon vyvolával zvýšenie priemernej telesnej hmotnosti (oboch pohlaví) prvej generácie (F1), ako aj zvýšenie priemerného kopulačného intervalu u F1 samičiek pri najvyššej dávke (30 mg/kg), čo korešpondovalo s dlhším estrálnym cyklom; nespájalo sa to však so žiadnymi účinkami na párenie.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

citrónan trisodný, dihydrát
kyselina citrónová, monohydrát
L-histidín
chlorid sodný
metakrezol
poloxamér 188
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

Pred prvým použitím

3 roky pri 2 °C až 8 °C.

Pred prvým použitím uchovávajte Ngenlu v chladničke. Neotvorené naplnené pero sa môže dočasne uchovávať najviac 4 hodiny pri teplotách až do 32 °C.

Po prvom použití

28 dní.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Ngenlu uchovávajte s nasadeným vrchnákom pera na ochranu pred svetlom.

Ngenla sa môže uchovávať pri izbovej teplote (až do 32 °C) najviac 4 hodiny pri každom podaní injekcie, najviac však 5-krát. Po každom použití vráťte Ngenlu znova do chladničky. Nevystavujte Ngenlu teplotám vyšším ako 32 °C, ani ju nenechávajte pri izbovej teplote dlhšie ako 4 hodiny pri každom použití. Pero Ngenla sa musí zlikvidovať, keď sa použilo 5-krát, keď bolo vystavené teplotám vyšším ako 32 °C alebo keď sa vybralo z chladničky na dlhšie ako 4 hodiny pri každom použití.

Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa demonštrovala počas 28 dní od dátumu prvého použitia naplneného pera, keď sa naplnené pero medzi jednotlivými použitiami uchovávalo pri 2 °C až 8 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Ngenlu uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po prvom použití lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ngenla 24 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Toto viacdávkové jednorazové naplnené pero, ktoré obsahuje náplň (číre sklo typu I) trvalo nepriepustne umiestnenú v plastovom pere, obsahuje 1,2 ml somatrogonu. Náplň je na spodnej strane uzavretá gumenou zátkou (gumené uzávery typu I) v tvare piestu a na hornej strane gumenou zátkou (gumené uzávery typu I) v tvare disku a je utesnená hliníkovým viečkom. Vrchnák pera, injekčné tlačidlo a označenie pera sú svetlofialovej farby.

Veľkosť balenia je 1 naplnené pero.

Ngenla 60 mg injekčný roztok v naplnenom pere

Toto viacdávkové jednorazové naplnené pero, ktoré obsahuje náplň (číre sklo typu I) trvalo nepriepustne umiestnenú v plastovom pere, obsahuje 1,2 ml somatrogonu. Náplň je na spodnej strane uzavretá gumenou zátkou (gumené uzávery typu I) v tvare piestu a na hornej strane gumenou zátkou (gumené uzávery typu I) v tvare disku a je utesnená hliníkovým viečkom. Vrchnák pera, injekčné tlačidlo a označenie pera sú modrej farby.

Veľkosť balenia je 1 naplnené pero.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Roztok musí byť číry a bezfarebný až mierne svetložltý a nesmie obsahovať častice. Liek injekčne nepodávajte, ak je zakalený, tmavožltý alebo obsahuje častice. Perom netraste, trasenie môže liek poškodiť.

Každé naplnené pero Ngenla je určené na používanie jedným pacientom. Naplnené pero Ngenla si pacienti nikdy nesmú požičiavať, aj keby vymenili ihlu.

Naplnené pero sa môže používať najviac 28 dní po prvom použití a pred dátumom exspirácie.

Liek neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte teplu (nad 32 °C). Nepoužívajte Ngenlu, ak bola zmrazená alebo vystavená teplu, zlikvidujte ju.

Príprava dávky

Pero sa môže používať ihneď, ako sa vyberie z chladničky. Aby bolo podanie injekcie príjemnejšie, naplnené pero obsahujúce sterilný roztok somatrogonu, sa môže nechať dosiahnuť izbovú teplotu až do 32 °C po dobu do 30 minút. Roztok v pere sa musí skontrolovať na prítomnosť vločiek, častíc a zmenu farby. Perom sa nesmie triasť. Ak sa spozorujú vločky, častice alebo zmena farby, pero sa nesmie použiť.

Podávanie

Miesto určené na podanie injekcie sa má pripraviť podľa inštrukcií v návode na použitie. Pri každom podaní sa odporúča zmeniť miesto podania injekcie. Počas používania po každej injekcii vždy nasaďte na naplnené pero vrchnák. Po každom použití vždy vráťte Ngenlu späť do chladničky. Pred každým použitím sa vždy musí nasadiť nová ihla. Ihly sa nesmú používať opakovane. Ihla sa musí po každom podaní injekcie odstrániť a pero sa musí uchovávať bez nasadenej ihly. Tým sa môže predísť zablokovaniu ihiel, kontaminácii, infekcii, úniku roztoku a nepresnému dávkovaniu.

V prípade zablokovania ihiel (tzn. keď sa na špičke ihly neobjavuje kvapalina) musia pacienti postupovať podľa pokynov uvedených v návode na použitie, ktorý je súčasťou písomnej informácie pre používateľa.

Na podanie lieku sú potrebné sterilné ihly, ktoré ale nie sú súčasťou balenia. Ngenla sa môže podávať ihlou od 4 mm do 8 mm a medzi 30G až 32G.

Pokyny na prípravu a podanie lieku sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa a v návode na použitie.

Likvidácia

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami. Ak je naplnené pero prázdne, bolo vystavené teplotám vyšším ako 32 °C, bolo vybrané z chladničky na viac ako 4 hodiny pri každom použití, použilo sa 5-krát alebo ak uplynulo viac ako 28 dní od jeho prvého použitia, musí sa zlikvidovať, aj keď obsahuje nepoužitý liek. Po správnom podaní všetkých dávok môže v pere zostať malé množstvo sterilného roztoku somatrogonu. Pacientov treba poučiť, aby nepoužívali zvyšný roztok, ale aby pero správne zlikvidovali.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgicko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/21/1617/001
EU/1/21/1617/002

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 14. februára 2022

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

Posledná zmena: 16/12/2025