Príloha č.1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/00927-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Zinnat 125 mg
Zinnat 250 mg
Zinnat 500 mg
filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Zinnat 125 mg
Každá tableta obsahuje 125 mg cefuroxímu (vo forme cefuroxím-axetilu).
Zinnat 250 mg
Každá tableta obsahuje 250 mg cefuroxímu (vo forme cefuroxím-axetilu).
Zinnat 500 mg
Každá tableta obsahuje 500 mg cefuroxímu (vo forme cefuroxím-axetilu).
Pomocné látky so známym účinkom
Zinnat 125 mg
Každá tableta obsahuje 0,00152 mg benzoátu sodného (E211).
Zinnat 250 mg
Každá tableta obsahuje 0,00203 mg benzoátu sodného (E211).
Zinnat 500 mg
Každá tableta obsahuje 0,00506 mg benzoátu sodného (E211).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
filmom obalená tableta
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Zinnat je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií u dospelých a detí vo veku od 3 mesiacov (pozri časti 4.4 a 5.1).
- Akútna streptokoková tonzilitída a faryngitída.
- Akútna bakteriálna sinusitída.
- Akútna otitis media.
- Akútne exacerbácie chronickej obštrukčnej choroby pľúc.
- Cystitída.
- Pyelonefritída.
- Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív.
- Liečba skorých štádií Lymskej boreliózy.
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenie pre náležité používanie antibakteriálnych látok.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Zvyčajný cyklus liečby trvá sedem dní (môže sa pohybovať v rozmedzí od piatich do desiatich dní).
Pri stanovovaní dávky na liečbu infekcie je potrebné vziať do úvahy:
- predpokladané patogény a ich pravdepodobná citlivosť na cefuroxím axetil
- závažnosť a miesto infekcie
- vek, hmotnosť a funkciu obličiek pacienta, ako je uvedené nižšie.
Dĺžka liečby sa má určiť podľa typu infekcie a odpovede pacienta a všeobecne nemá byť dlhšia, ako sa odporúča.
Tabuľka 1. Dospelí a deti (≥ 40 kg)
| Indikácia | Dávkovanie |
| Akútna tonzilitída a faryngitída, akútna bakteriálna sinusitída | 250 mg dvakrát denne |
| Akútna otitis media | 500 mg dvakrát denne |
| Akútne exacerbácie chronickej obštrukčnej choroby pľúc | 500 mg dvakrát denne |
| Cystitída | 250 mg dvakrát denne |
| Pyelonefritída | 250 mg dvakrát denne |
| Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív | 250 mg dvakrát denne |
| Lymská borelióza | 500 mg dvakrát denne počas 14 dní (rozmedzie od 10 do 21 dní) |
Tabuľka 2. Deti (< 40 kg) (pozri aj tabuľku 3 a 4)
| Indikácia | Dávkovanie |
| Akútna tonzilitída a faryngitída | 10 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne |
| Akútna otitis media | 15 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne |
| Akútna bakteriálna sinusitída | 10 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne |
| Cystitída | 15 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne |
| Pyelonefritída | 15 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne počas 10 až 14 dní |
| Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív | 15 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne |
| Lymská borelióza | 15 mg/kg dvakrát denne, maximálne 250 mg dvakrát denne počas 14 dní (v rozsahu 10 až 21 dní) |
Nie sú skúsenosti s použitím Zinnatu u detí mladších ako 3 mesiace.
Tablety cefuroxím-axetilu a granulát na perorálnu suspenziu cefuroxím-axetilu nie sú biologicky rovnocenné a nie sú zameniteľné na báze miligram k miligramu (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Bezpečnosť a účinnosť cefuroxím-axetilu u pacientov s poruchou funkcie obličiek neboli stanovené. Cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami. U pacientov s výraznou poruchou funkcie obličiek sa odporúča znížiť dávku cefuroxímu tak, aby sa vykompenzovalo jeho pomalšie vylučovanie.
Cefuroxím sa z organizmu účinne odstraňuje dialýzou.
Tabuľka 3. Odporúčané dávky Zinnatu pri poruche funkcie obličiek
| Klírens kreatinínu | T1/2 (h) | Odporúčané dávkovanie |
| ≥ 30 ml/min/1,73 m2 | 1,4 - 2,4 | nie je potrebná žiadna úprava dávky, podáva sa štandardná dávka 125 mg až 500 mg dvakrát denne |
| 10 - 29 ml/min/1,73 m2 | 4,6 | podáva sa štandardná individuálna dávka každých 24 hodín |
| < 10 ml/min/1,73 m2 | 16,8 | podáva sa štandardná individuálna dávka každých 48 hodín |
| Počas hemodialýzy | 2 - 4 | na konci každej dialýzy sa má podať jedna dodatočná štandardná individuálna dávka |
Porucha funkcie pečene
Nie sú k dispozícii údaje týkajúce sa pacientov s poruchou funkcie pečene. Keďže cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami, prítomnosť poruchy funkcie pečene zrejme nebude mať žiaden vplyv na farmakokinetiku cefuroxímu.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie
Tablety Zinnatu sa majú užívať po jedle, aby sa zaistila optimálna absorpcia.
Tablety Zinnatu sa nemajú drviť, a preto nie sú vhodné na liečbu pacientov, ktorí tablety nedokážu prehltnúť. U detí sa môže použiť perorálna suspenzia Zinnatu.
V závislosti od dávkovania sú k dispozícii iné formy.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na cefuroxím alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacienti so známou precitlivenosťou na cefalosporínové antibiotiká.
Anamnéza závažných reakcií z precitlivenosti (napr. anafylaktické reakcie) na akékoľvek iné typy betalaktámových liečiv (penicilíny, monobaktámy a karbapenémy).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Reakcie z precitlivenosti
Osobitnú obozretnosť si vyžadujú pacienti, ktorí v minulosti mali alergickú reakciu na penicilíny alebo iné betalaktámové antibiotiká, keďže existuje riziko skríženej precitlivenosti. Tak ako pri všetkých betalaktámových antibakteriálnych látkach, hlásené boli závažné a občas fatálne reakcie z precitlivenosti. Boli hlásené reakcie z precitlivenosti, ktoré progredovali do Kounisovho syndrómu (akútny alergický koronárny artériospazmus, ktorý môže vyústiť do infarktu myokardu, pozri časť 4.8). V prípade závažných reakcií z precitlivenosti sa musí liečba cefuroxímom ihneď ukončiť a musia sa prijať náležité pohotovostné opatrenia.
Pred začiatkom liečby treba zistiť, či pacient má v anamnéze závažné reakcie z precitlivenosti na cefuroxím, na iné cefalosporíny alebo na akýkoľvek iný typ betalaktámovej látky. Vyžaduje sa obozretnosť, ak sa cefuroxím podáva pacientom, ktorí majú v anamnéze nezávažnú precitlivenosť na iné betalaktámové látky.
Závažné kožné nežiaduce reakcie (severe cutaneous adverse reactions, SCARS)
V súvislosti s liečbou cefuroxímom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie, ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo fatálne (pozri časť 4.8), zahŕňajúce: Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxickú epidermálnu nekrolýzu (TEN) a liekovú reakciu s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS).
Pacienti majú byť pri predpisovaní lieku oboznámení s prejavmi a príznakmi a majú byť pozorne sledovaní kvôli kožným reakciám. Ak sa objavia prejavy a príznaky svedčiace o týchto reakciách, liečba cefuroxímom sa má ihneď ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. Ak sa u pacienta počas užívania cefuroxímu vyskytla závažná reakcia, ako napríklad SJS, TEN alebo DRESS, liečba cefuroxímom sa u tohto pacienta nesmie nikdy opäť začať.
Jarischova-Herxheimerova reakcia
Po liečbe Lymskej boreliózy cefuroxím-axetilom bola pozorovaná Jarischova-Herxheimerova reakcia. Je priamym dôsledkom baktericídneho účinku cefuroxím-axetilu na baktériu vyvolávajúcu Lymskú boreliózu, spirochétu Borrelia burgdorferi. Pacientov treba uistiť, že sa jedná o častú a zvyčajne spontánne ustupujúcu reakciu, ktorá je následkom antibiotickej liečby Lymskej boreliózy (pozri časť 4.8).
Pomnoženie necitlivých mikroorganizmov
Podobne ako pri iných antibiotikách, použitie cefuroxím-axetilu môže mať za následok pomnoženie kvasiniek rodu Candida. Pri dlhodobom podávaní môže dôjsť k pomnoženiu necitlivých mikroorganizmov (napr. enterokoky, Clostridioides difficile), čo si môže vyžiadať prerušenie liečby (pozri časť 4.8).
Pseudomembranózna kolitída súvisiaca s podávaním antibakteriálnych látok bola hlásená takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach, vrátane cefuroxímu, a jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej až po život ohrozujúcu. Táto diagnóza sa má vziať do úvahy u pacientov, ktorí trpia hnačkou počas podávania cefuroxímu alebo bezprostredne po jeho vysadení (pozri časť 4.8). Má sa zvážiť ukončenie liečby cefuroxímom a podanie špecifickej liečby zameranej na Clostridioides difficile. Lieky, ktoré inhibujú peristaltiku, sa nemajú podávať (pozri časť 4.8).
Interferencia s diagnostickými testmi
Použitie cefuroxímu je spájané s pozitivitou Coombsovho testu, čo môže interferovať s krížovou krvnou skúškou (pozri časť 4.8).
Keďže pri stanovení glykémie ferikyanidovou metódou môže dôjsť k falošnej negativite, u pacientov liečených cefuroxím-axetilom sa na stanovenie hladín glukózy v krvi/plazme odporúča používať buď glukózooxidázovú, alebo hexokinázovú metódu.
Dôležité informácie o pomocných látkach
Tento liek obsahuje 0,00152 mg benzoátu sodného v každej 125 mg tablete.
Tento liek obsahuje 0,00203 mg benzoátu sodného v každej 250 mg tablete.
Tento liek obsahuje 0,00506 mg benzoátu sodného v každej 500 mg tablete.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg), t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5 Liekové a iné interakcie
Lieky, ktoré znižujú kyslosť žalúdočných štiav, môžu spôsobiť nižšiu biologickú dostupnosť cefuroxím-axetilu v porovnaní s biologickou dostupnosťou po jeho podaní nalačno a majú tendenciu rušiť účinok zvýšenej absorpcie po jedle.
Cefuroxím sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Súbežné podávanie probenecidu sa neodporúča. Súbežné podávanie probenecidu významne zvyšuje maximálnu koncentráciu, plochu pod krivkou závislosti koncentrácie v sére od času a eliminačný polčas cefuroxímu.
Ak sa cefuroxím používa súbežne s perorálnymi antikoagulanciami, môže to spôsobiť zvýšené hodnoty INR.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
K dispozícii je obmedzené množstvo údajov o použití cefuroxímu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu, embryonálny alebo fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Zinnat sa má predpisovať gravidným ženám iba vtedy, keď prínos prevažuje nad rizikami.
Dojčenie
Cefuroxím sa v malom množstve vylučuje do ľudského mlieka. Pri podávaní terapeutických dávok sa nežiaduce účinky neočakávajú, i keď nemožno vylúčiť riziko vzniku hnačky a mykotickej infekcie slizníc. Vzhľadom na tieto účinky sa dojčenie možno bude musieť prerušiť. Je potrebné vziať do úvahy možnosť senzibilizácie. Cefuroxím sa má používať počas dojčenia až po zhodnotení prínosu/rizika ošetrujúcim lekárom.
Fertilita
Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch cefuroxím-axetilu na fertilitu u ľudí. Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne účinky na fertilitu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Nakoľko tento liek môže spôsobiť závraty, pacientov treba upozorniť, aby boli pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov obozretní.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie nežiaduce reakcie sú pomnoženie kvasiniek rodu Candida, eozinofília, bolesť hlavy, závraty, gastrointestinálne ťažkosti a prechodné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov.
Kategórie frekvencie výskytu priradené k ďalej uvedeným nežiaducim reakciám sú odhadmi, pretože pri väčšine reakcií neboli k dispozícii vhodné údaje (napríklad z placebom kontrolovaných štúdií) pre výpočet výskytu. Výskyt nežiaducich reakcií súvisiacich s cefuroxím-axetilom sa okrem toho môže líšiť podľa indikácie.
Na určenie frekvencie výskytu veľmi častých až zriedkavých nežiaducich účinkov sa použili údaje získané z rozsiahlych klinických štúdií. Frekvencie výskytu priradené k všetkým ostatným nežiaducim účinkom (t.j. k tým, ktoré sa vyskytovali u < 1/10 000) boli určené hlavne pomocou údajov získaných v období po uvedení lieku na trh a vypovedajú skôr o miere hlásenia ako o skutočnej frekvencii. Údaje z placebom kontrolovaných štúdií neboli k dispozícii. V prípadoch, v ktorých bol výskyt vypočítaný podľa údajov z klinických štúdií, vychádzal takýto výskyt z údajov súvisiacich s liekom (hodnotených skúšajúcim). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou všetkých stupňov závažnosti sú ďalej uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA, frekvencie výskytu a stupňa závažnosti. Na klasifikáciu frekvencie výskytu sa použila nasledujúca konvencia: veľmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až < 1/10, menej časté ≥1/1 000 až < 1/100; zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000; veľmi zriedkavé < 1/10 000 a neznáme (z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | pomnoženie kvasiniek rodu Candida |
pomnoženie baktérie Clostridioides difficile | |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | eozinofília | pozitivita Coombsovho testu, trombocytopénia, leukopénia (niekedy závažného stupňa) |
hemolytická anémia |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Kounisov syndróm | ||
| Poruchy imunitného systému | lieková horúčka, sérová choroba, anafylaxia, Jarischova-Herxheimerova reakcia |
||
| Poruchy nervového systému |
bolesť hlavy, závraty |
||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | hnačka, nauzea, bolesť brucha |
vracanie | pseudomembranózna kolitída (pozri časť 4.4) |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | prechodné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov |
žltačka (hlavne cholestatická), hepatitída | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | kožné vyrážky | urtikária, pruritus, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (exantémová nekrolýza) (pozri Poruchy imunitného systému), angioneurotický edém, lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) |
|
| Popis vybraných nežiaducich reakcií Cefalosporíny sú skupina liečiv, ktoré majú tendenciu sa absorbovať na povrch membrán erytrocytov a tam reagovať s protilátkami proti lieku, čo vedie k pozitivite Coombsovho testu (čo môže interferovať s krížovou krvnou skúškou) a veľmi zriedkavo aj k hemolytickej anémii. Pozorovaný bol prechodný vzostup hladín pečeňových enzýmov v sére, ktorý je zvyčajne reverzibilný. |
|||
Pediatrická populácia
Bezpečnostný profil cefuroxím-axetilu u detí sa zhoduje s profilom zisteným u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie môže viesť k neurologickým poruchám zahŕňajúcim encefalopatiu, kŕče a kómu. Príznaky predávkovania sa môžu vyskytnúť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorým sa dávka vhodným spôsobom nezníži (pozri časti 4.2 a 4.4).
Hladiny cefuroxímu v sére je možné znížiť hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, cefalosporíny druhej generácie
ATC kód: J01DC02
Mechanizmus účinku
Cefuroxím-axetil sa prostredníctvom esterázových enzýmov hydrolyzuje na účinné antibiotikum, cefuroxím.
Cefuroxím inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny po naviazaní sa na proteíny viažuce penicilín (penicillin binding proteins - PBP). Výsledkom je narušenie biosyntézy bunkovej steny (peptidoglykánu), čo vedie k lýze a smrti bakteriálnej bunky.
Mechanizmus rezistencie
Bakteriálna rezistencia na cefuroxím môže byť zapríčinená jedným alebo viacerými z nasledujúcich mechanizmov:
- hydrolýza betalaktamázami; vrátane (ale nie výhradne) betalaktamázami s rozšíreným spektrom účinku (extended-spectrum beta-lactamases - ESBL) a enzýmami AmpC, ktoré môžu byť pri niektorých aeróbnych gramnegatívnych bakteriálnych druhoch indukované alebo trvale dereprimované;
- znížená afinita proteínov viažucich penicilín k cefuroxímu;
- nepriepustnosť vonkajšej membrány, ktorá obmedzuje prístup cefuroxímu k proteínom viažucim penicilín pri gramnegatívnych baktériách;
- bakteriálne efluxné pumpy.
U organizmov, ktoré získali rezistenciu na iné injekčné cefalosporíny sa predpokladá, že budú rezistentné na cefuroxím.
V závislosti od mechanizmu rezistencie môžu organizmy s rezistenciou na penicilíny preukázať zníženú citlivosť alebo rezistenciu na cefuroxím.
Hraničné hodnoty cefuroxím-axetilu
Hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) stanovené Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST) verzia 13, platná od 1. januára 2023, sú nasledovné:
| Mikroorganizmus | Hraničné hodnoty (mg/l) | |
| C≤ | R> | |
| Enterobacterales1, 2 | 8 | 8 |
| Staphylococcus spp. | Poznámka3 | Poznámka 3 |
| Streptococcus skupiny A, B, C a G | Poznámka 4 | Poznámka 4 |
| Streptococcus pneumoniae | 0,25 | 0,25 |
| Haemophilus influenzae | 0,001 | 1 |
| Moraxella catarrhalis | 0,001 | 4 |
| 1 Hraničné hodnoty cefalosporínov pre Enterobacterales detegujú všetky klinicky významné mechanizmy rezistencie (vrátane ESBL a plazmidom kódovaného AmpC). Niektoré izoláty, ktoré produkujú betalaktamázy, sú citlivé na cefalosporíny 3. alebo 4. generácie pri uvedených hraničných hodnotách a majú sa hlásiť ako testované, t.j. prítomnosť alebo absencia ESBL sama o sebe nemá vplyv na kategorizáciu citlivosti. Detekcia a charakterizácia ESBL sa odporúča na účely kontroly verejného zdravia a infekcií. 2 Iba nekomplikované infekcie močových ciest (urinary tract infections, UTI), E. coli, Klebsiella spp. (okrem K. aerogenes), Raoultella spp. a P. mirabilis. 3 Citlivosť stafylokokov na cefalosporíny je odvodená od citlivosti cefoxitínu, okrem cefixímu, ceftazidímu, ceftazidím-avibaktámu, ceftibuténu a ceftolozán-tazobaktámu, ktoré nemajú stanovené hraničné hodnoty a nemajú sa používať pri stafylokokových infekciách. V prípade látok podávaných perorálne je potrebné dbať na dosiahnutie dostatočnej expozície v mieste infekcie. Ak sú cefotaxím a ceftriaxón hlásené pri stafylokokoch citlivých na meticilín, mali by sa uviesť ako „citlivé, zvýšená expozícia“ (I). Niektoré S. aureus rezistentné na meticilín sú citlivé na ceftarolín a ceftobiprol. 4 Citlivosť streptokokov skupiny A, B, C a G na cefalosporíny je odvodená od citlivosti na benzylpenicilín. |
||
C=citlivé, štandardný dávkovací režim; I=citlivé, zvýšená expozícia; R=rezistentné
Mikrobiologická citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo meniť a je potrebné získať lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe ťažkých infekcií. V prípade potreby sa má vyhľadať rada odborníka, keď je lokálna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť cefuroxím- axetilu je minimálne pri niektorých typoch infekcie sporná.
In vitro je cefuroxím zvyčajne účinný proti nasledujúcim mikroorganizmom.
| Zvyčajne citlivé druhy |
| Grampozitívne aeróby: Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín)* Kaoguláza negatívny staphylococcus (citlivý na meticilín) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Gramnegatívne aeróby: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
| Spirochéty: Borrelia burgdorferi |
| Mikroorganizmy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
| Grampozitívne aeróby: Streptococcus pneumoniae |
| Gramnegatívne aeróby: Citrobacter freundii Klebsiella aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (iné ako P. vulgaris) Providencia spp. |
| Grampozitívne anaeróby: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. |
| Gramnegatívne anaeróby: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. |
| Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
| Grampozitívne aeróby: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
| Gramnegatívne aeróby: Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
| Gramnegatívne anaeróby: Bacteroides fragilis |
| Iné: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
* Každý S. aureus rezistentný na meticilín je rezistentný aj na cefuroxím.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa cefuroxím-axetil absorbuje z gastrointestinálneho traktu a v črevnej sliznici a krvi sa rýchlo hydrolyzuje na cefuroxím, ktorý sa uvoľňuje do krvného obehu. K optimálnej absorpcii dochádza po užití cefuroxím-axetilu krátko po jedle.
Po podaní tabliet cefuroxím-axetilu sa maximálne hladiny v sére (2,1 mikrogramu/ml po 125 mg dávke; 4,1 mikrogramu/ml po 250 mg dávke; 7,0 mikrogramu/ml po 500 mg dávke a 13,6 mikrogramu/ml po 1000 mg dávke) dosiahnu približne o 2 až 3 hodiny po dávke podanej s jedlom. Rýchlosť absorpcie cefuroxímu zo suspenzie je v porovnaní s tabletami pomalšia, čo vedie k neskorším, nižším maximálnym hladinám v sére a zníženej systémovej biologickej dostupnosti (nižšej o 4 až 17 %). Perorálna suspenzia cefuroxím-axetilu nebola biologicky rovnocenná s tabletami cefuroxím-axetilu, keď sa skúšala u zdravých dospelých, a preto nie je zameniteľná na báze miligram k miligramu (pozri časť 4.2). Farmakokinetika cefuroxímu je lineárna v celom rozmedzí perorálne podávanej dávky 125 až 1000 mg. Po opakovanom perorálnom podávaní dávky 250 až 500 mg nedošlo ku kumulácii cefuroxímu.
Distribúcia
Väzba na bielkoviny sa udáva v rozmedzí 33 až 50 % v závislosti od metodiky stanovenia. Po podaní jednorazovej dávky cefuroxím-axetilu vo forme 500 mg tablety 12 zdravým dobrovoľníkom bol zdanlivý distribučný objem 50 l (CV% = 28 %). Koncentrácie cefuroxímu prevyšujúce minimálne inhibičné hladiny pre bežné patogény možno dosiahnuť v mandliach, v tkanivách prinosových dutín, v sliznici priedušiek, v kostiach, v pleurálnej tekutine, kĺbovej tekutine, synoviálnej tekutine, intersticiálnej tekutine, v žlči, spúte a v komorovom moku. Cefuroxím prechádza hematoencefalickou bariériou, keď sú zapálené meningy.
Biotransformácia
Cefuroxím sa nemetabolizuje.
Eliminácia
Polčas v sére je medzi 1 až 1,5 hodinou. Cefuroxím sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Renálny klírens sa pohybuje v rozmedzí od 125 do 148 ml/min/1,73 m2.
Osobitné skupiny pacientov
Pohlavie
Medzi mužmi a ženami sa nepozorovali rozdiely vo farmakokinetike cefuroxímu.
Starší pacienti
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je nutné žiadne osobitné opatrenie pri podávaní dávok do zvyčajnej maximálnej dávky 1 g denne. U starších pacientov existuje vyššia pravdepodobnosť zníženej funkcie obličiek; preto sa má dávka pre starších pacientov upraviť podľa funkcie obličiek (pozri časť 4.2).
Deti a dospievajúci
U starších dojčiat (vo veku > 3 mesiace) a u detí je farmakokinetika cefuroxímu podobná farmakokinetike pozorovanej u dospelých.
Nie sú k dispozícii údaje z klinických štúdií týkajúce sa použitia cefuroxím-axetilu u detí mladších ako 3 mesiace.
Porucha funkcie obličiek
Bezpečnosť a účinnosť cefuroxímu u pacientov s poruchou funkcie obličiek neboli stanovené. Cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami. Preto sa, podobne ako pri všetkých takýchto antibiotikách, u pacientov s výraznou poruchou funkcie obličiek (t.j. C1cr < 30 ml/minúta) odporúča znížiť dávku cefuroxímu tak, aby sa vykompenzovalo jeho pomalšie vylučovanie (pozri časť 4.2). Cefuroxím sa z organizmu efektívne odstraňuje dialýzou.
Porucha funkcie pečene
Nie sú k dispozícii údaje týkajúce sa pacientov s poruchou funkcie pečene. Keďže cefuroxím sa vylučuje prevažne obličkami, prítomnosť poruchy funkcie pečene zrejme nebude mať žiaden vplyv na farmakokinetiku cefuroxímu.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Preukázalo sa, že pri cefalosporínoch je najdôležitejším farmakokineticko-farmakodynamickým indexom korelujúcim s účinnosťou in vivo percentuálny podiel dávkovacieho intervalu (%T), počas ktorého koncentrácia neviazaného cefuroxímu zostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (minimum inhibitory concentration - MIC) cefuroxímu pre jednotlivé cieľové druhy mikroorganizmov (t.j. %T>MIC).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity sa neuskutočnili; nie sú však dôkazy, ktoré by svedčili o karcinogénnom potenciáli. Účinok gamaglutamyltranspeptidázy v moči potkanov je inhibovaný rôznymi cefalosporínmi, pri cefuroxíme je však stupeň inhibície nižší. Toto môže mať význam pri interferencii v klinických laboratórnych vyšetreniach u ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
mikrokryštalická celulóza
laurylsíran sodný
sodná soľ kroskarmelózy
hydrogenovaný rastlinný olej
koloidný bezvodý oxid kremičitý
hypromelóza
propylénglykol
obalová sústava Opaspray biela M-1-7120J [obsahujúca oxid titaničitý (E171) a benzoát sodný (E211)]
6.2 Inkompatibility
Počas liečby cefalosporínmi bola hlásená pozitivita Coombsovho testu – tento jav môže interferovať s krížovou krvnou skúškou.
6.3 Čas použiteľnosti
36 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blister z hliníkovej fólie s hliníkovou krycou fóliou.
Veľkosť balenia: 6, 10, 12, 14, 16, 20, 24 a 50 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Zinnat 125 mg: 15/0061/88-C/S
Zinnat 250 mg: 15/0243/13-S
Zinnat 500 mg: 15/0247/13-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 19. októbra 1988
Dátum posledného predĺženia registrácie: 12. septembra 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
06/2024