Rotarix perorálna suspenzia sus por (napl. skl. peror. aplikátor) 1x1,5 ml

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Rotarix perorálna suspenzia v naplnenom perorálnom aplikátore

Rotarix perorálna suspenzia v stlačiteľnej tube

Rotarix perorálna suspenzia vo viacdávkovom obale s jednodávkovými stlačiteľnými tubami

(5 jednotlivých dávok) spojenými prúžkom

Rotavírusová očkovacia látka (živá)

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 dávka (1,5 ml) obsahuje:

Ľudský kmeň rotavírusu RIX4414 (živý, oslabený)*  nie menej ako 106,0 CCID50

*Kultivovaný na bunkách Vero Pomocná látka so známym účinkom:

Tento liek obsahuje sacharózu 1 073 mg (pozri časť 4.4).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Perorálna suspenzia.

Rotarix je číra a bezfarebná tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Rotarix je indikovaný na aktívnu imunizáciu dojčiat vo veku od 6 do 24 týždňov na prevenciu gastroenteritídy spôsobenej rotavírusovou infekciou (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1).

Použitie Rotarixu sa má zakladať na oficiálnych odporúčaniach.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Vakcinačná schéma pozostáva z dvoch dávok. Prvá dávka sa môže podať vo veku od 6 týždňov. Medzi dávkami má byť časový odstup najmenej 4 týždne. Vakcinačná schéma sa má prednostne podať pred dosiahnutím veku 16 týždňov, ale musí sa ukončiť do veku 24 týždňov.

Rotarix sa môže podať v rovnakej dávkovacej schéme nedonoseným dojčatám, ktoré sa narodili aspoň po 27. týždni gestačného veku (pozri časti 4.8 a 5.1).

V klinických štúdiách bolo zriedkavo pozorované vypľutie alebo regurgitácia očkovacej látky a za takýchto okolností náhradná dávka nebola podaná. V nepravdepodobnom prípade, kedy dojča vypľuje alebo regurgituje väčšinu dávky očkovacej látky, sa môže podať jednorazová náhradná dávka na tej istej očkovacej návšteve.

Odporúča sa, aby dojčatá, ktoré dostanú prvú dávku Rotarixu, ukončili 2-dávkovú schému Rotarixom. Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti, imunogenite alebo účinnosti, keď sa Rotarix podá ako prvá dávka a iná rotavírusová očkovacia látka sa podá ako druhá dávka alebo naopak.

Pediatrická populácia

Rotarix sa nemá používať u detí starších ako 24 týždňov.

Spôsob podávania

Rotarix je určený len na perorálne použitie.

Rotarix sa nesmie za žiadnych okolností podať injekčne.

Pokyny na podanie, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Precitlivenosť po predošlom podaní rotavírusových očkovacích látok.

Intususcepcia v anamnéze.

Jedinci s nekorigovanou vrodenou chybou gastrointestinálneho traktu, ktorá by bola predispozíciou k intususcepcii.

Jedinci s ťažkou kombinovanou imunodeficienciou (SCID) (pozri časť 4.8).

Podanie Rotarixu sa má odložiť u jedincov so závažným akútnym horúčkovitým ochorením. Prítomnosť slabej infekcie sa nepovažuje za kontraindikáciu imunizácie.

Podanie Rotarixu sa má odložiť u jedincov, ktorí trpia hnačkou alebo dávením.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V súlade s dobrou klinickou praxou sa má pred očkovaním urobiť podrobná zdravotná anamnéza, najmä s ohľadom na kontraindikácie a klinické vyšetrenie očkovaného.

Neexistujú údaje o bezpečnosti a účinnosti Rotarixu u dojčiat s gastrointestinálnymi ochoreniami alebo spomalením rastu. Podanie Rotarixu sa má zvážiť s opatrnosťou u takýchto dojčiat vtedy, keď podľa názoru lekára neposkytnutie očkovacej látky znamená vyššie riziko.

Zdravotnícki pracovníci majú preventívne ďalej sledovať akékoľvek príznaky naznačujúce intususcepciu (závažnú bolesť brucha, pretrvávajúce vracanie, krv v stolici, nafúknuté brucho a/alebo vysokú horúčku), pretože údaje z observačných štúdií poukazujú na zvýšené riziko intususcepcie, väčšinou do 7 dní po očkovaní proti rotavírusom (pozri časť 4.8).

Rodičia/opatrovatelia majú byť vyzvaní, aby okamžite hlásili takéto príznaky lekárovi. Jedinci s predispozíciou na intususcepciu, pozri časť 4.3.

Neočakáva sa, že asymptomatická alebo mierne symptomatická infekcia HIV ovplyvní bezpečnosť alebo účinnosť Rotarixu. Klinická štúdia s obmedzeným počtom pozitívnych dojčiat na asymptomatickú alebo mierne symptomatickú infekciu HIV neodhalila žiadne zjavné problémy týkajúce sa bezpečnosti (pozri časť 4.8).

Podanie Rotarixu dojčatám so známou alebo suspektnou imunodeficienciou vrátane in utero expozície imunosupresívnej liečbe sa má zakladať na starostlivom zvážení možných prínosov a rizík.

Je známe, že po podaní očkovacej látky dochádza k vylučovaniu vírusu očkovacej látky stolicou, pričom maximálne množstvo sa vylúči okolo 7. dňa. Častice vírusového antigénu detegované pomocou ELISA boli po prvej dávke lyofilizovanej formy Rotarixu zistené v 50% stolice a po druhej dávke v 4% stolice. Po testovaní stolice na prítomnosť kmeňa živého vírusu očkovacej látky bolo pozitívnych len 17%. V dvoch porovnávacích kontrolovaných štúdiách bolo vylučovanie vírusu očkovacej látky po očkovaní tekutou formou Rotarixu porovnateľné s vylučovaním vírusu očkovacej látky pozorovaným po očkovaní lyofilizovanou formou Rotarixu.

Pozorovali sa prípady prenosu takto vylúčeného vírusu očkovacej látky na séronegatívnych jedincov, ktorí boli v kontakte s očkovanými, bez toho, že by spôsobil nejaký klinický príznak.

Rotarix sa musí podávať opatrne jedincom, ktorí sú v blízkom kontakte s imunodeficientnými jedincami, ako sú jedinci s malignitami, s inak oslabeným imunitným systémom alebo jedinci podrobujúci sa imunosupresívnej liečbe.

Jedinci, ktorí sú v kontakte s nedávno očkovanými, musia dodržiavať osobnú hygienu (napr. musia si umyť ruky po vymenení plienky dieťaťa).

Pri podávaní základných imunizačných dávok veľmi predčasne narodeným deťom (narodené v ≤ 28. týždni gravidity) a obzvlášť deťom, ktoré majú v predchádzajúcej anamnéze nezrelosť dýchacej sústavy, sa má zvážiť potenciálne riziko apnoe a potreba monitorovania dýchacích funkcií počas 48-72 h.

Vzhľadom k tomu, že prínos očkovania je v tejto skupine detí vysoký, očkovanie sa nemá odoprieť alebo odložiť.

Ochranná imunitná odpoveď sa nemusí dosiahnuť u všetkých očkovaných (pozri časť 5.1).

Miera ochrany pred inými rotavírusovými kmeňmi, ktoré necirkulovali v klinických štúdiách, ktorú by Rotarix mohol poskytnúť, nie je v súčasnosti známa. Klinické štúdie, z ktorých sa získali údaje o účinnosti, boli vykonané v Európe, Strednej a Južnej Amerike, Afrike a Ázii (pozri časť 5.1).

Rotarix nechráni pred gastroenteritídou spôsobenou inými patogénmi ako je rotavírus. Nie sú k dispozícii údaje o použití Rotarixu na profylaxiu po expozícii.

Rotarix sa nesmie za žiadnych okolností podať injekčne.

Očkovacia látka obsahuje sacharózu ako pomocnú látku. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užiť túto očkovaciu látku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Rotarix sa môže podať súbežne s niektorou z nasledujúcich monovalentných alebo kombinovaných očkovacích látok [vrátane hexavalentných očkovacích látok (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: očkovacia látka proti diftérii-tetanu-pertussis (celobunková) (DTPw), očkovacia látka proti diftérii-tetanu-pertussis (acelulárna zložka) (DTPa), očkovacia látka proti Haemophilus influenzae typ b (Hib), inaktivovaná očkovacia látka proti poliomyelitíde (IPV), očkovacia látka proti hepatitíde B (HBV), pneumokoková konjugovaná očkovacia látka a konjugovaná očkovacia látka proti meningokokom séroskupiny C. Klinické štúdie preukázali, že to nemalo vplyv na imunitnú odpoveď na podané očkovacie látky a ich profil bezpečnosti.

Súbežné podanie Rotarixu a perorálnej očkovacej látky proti poliomyelitíde (OPV) nemá vplyv na imunitnú odpoveď na antigény poliomyelitídy. Aj keď súbežné podanie OPV môže mierne znížiť imunitnú odpoveď na rotavírusovú očkovaciu látku, klinická ochrana pred ťažkou rotavírusovou infekciou je zachovaná, čo sa preukázalo v klinickej štúdii zahŕňajúcej viac ako 4 200 jedincov, ktorí dostali Rotarix súbežne s OPV.

Nie sú žiadne obmedzenia týkajúce sa jedla alebo tekutín, ktoré dojča konzumuje, pred očkovaním ani po ňom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Rotarix nie je určený na použitie u dospelých. Neexistujú údaje o použití očkovacej látky Rotarix počas gravidity a laktácie.

Na základe dôkazov získaných v klinických štúdiách, dojčenie neznižuje Rotarixom poskytnutú ochranu pred rotavírusovou gastroenteritídou. Z tohto dôvodu sa počas vakcinačnej schémy môže pokračovať v dojčení.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Bezpečnostný profil zobrazený nižšie je na základe údajov z klinických skúšaní vykonaných buď s lyofilizovanou alebo tekutou formou Rotarixu.

V celkovo štyroch klinických skúšaniach bolo podaných približne 3 800 dávok tekutej formy Rotarixu približne 1 900 dojčatám. Tieto skúšania preukázali, že bezpečnostný profil tekutej formy je porovnateľný s lyofilizovanou formou.

V celkovo dvadsiatich troch klinických skúšaniach bolo podaných približne 106 000 dávok Rotarixu (lyofilizovaná alebo tekutá forma) približne 51 000 dojčatám.

V troch placebom-kontrolovaných klinických skúšaniach (Fínsko, India, Bangladéš), v ktorých bol Rotarix podaný samostatne (podanie bežných pediatrických očkovacích látok bolo časovo rozvrhnuté), sa výskyt a závažnosť sledovaných účinkov (zozbieraných 8 dní po očkovaní), hnačky, vracania, zníženej chuti do jedla, horúčky, podráždenosti a kašľa/nádchy významne nelíšili v skupine, ktorá dostala Rotarix, v porovnaní so skupinou, ktorá dostala placebo. Po druhej dávke nebolo pozorované žiadne zvýšenie výskytu alebo závažnosti týchto prípadov.

V spoločnej analýze zo sedemnástich placebom-kontrolovaných klinických skúšaní (Európa, Severná Amerika, Latinská Amerika, Ázia, Afrika) vrátane skúšaní, v ktorých sa Rotarix podával súbežne s bežnými pediatrickými očkovacími látkami (pozri časť 4.5) sa spojitosť medzi nasledujúcimi nežiaducimi reakciami (zozbieranými 31 dní po očkovaní) a očkovaním považuje za možnú.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcej frekvencie:

Frekvencie sú hlásené ako: Veľmi časté (≥ 1/10)  Časté (≥ 1/100 až < 1/10) Menej časté (≥1 /1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

Trieda orgánových systémov

Frekvencia

Nežiaduce reakcie

Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté  Hnačka
Menej časté Bolesť brucha, plynatosť
Veľmi zriedkavé Intususcepcia (pozri časť 4.4)
Neznáme* Hematochézia
Neznáme*

Gastroenteritída s vylučovaním vírusu očkovacej látky u dojčiat s ťažkou kombinovanou imunodeficienciou (SCID)

Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté Dermatitída

Veľmi zriedkavé

Urtikária
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté Podráždenosť
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Neznáme*

Apnoe u veľmi predčasne narodených detí (narodené v ≤ 28. týždni gravidity) (pozri časť 4.4)


* Pretože tieto prípady boli hlásené spontánne, nie je možné spoľahlivo stanoviť ich frekvenciu.

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Intususcepcia

Údaje z observačných štúdií bezpečnosti vykonaných v niekoľkých krajinách naznačujú, že rotavírusové očkovacie látky nesú zvýšené riziko intususcepcie, väčšinou do 7 dní od očkovania.

V týchto krajinách sa pozorovalo až 6 dodatočných prípadov na 100 000 dojčiat v porovnaní s prirodzenou (referenčnou) incidenciou 25 až 101 na 100 000 dojčiat (vo veku mladších ako jeden rok) ročne.

K dispozícii sú obmedzené dôkazy o menej zvýšenom riziku po podaní druhej dávky.

Zostáva nejasné, či rotavírusové očkovacie látky ovplyvňujú celkovú incidenciu intususcepcie na základe dlhších období sledovania (pozri časť 4.4).

Ďalšie osobitné skupiny pacientov

Bezpečnosť u nedonosených dojčiat

V klinickej štúdii sa 670 nedonoseným dojčatám narodeným od 27. do 36. týždňa gestačného veku podal Rotarix a 339 dostalo placebo. Prvá dávka sa podala 6 týždňov po narodení. Závažné nežiaduce udalosti sa pozorovali u 5,1 % dojčiat, ktoré dostali Rotarix v porovnaní so 6,8 % dojčiat, ktoré dostali placebo. U dojčiat, ktoré dostali Rotarix a u tých, ktoré dostali placebo, sa pozorovala rovnaká miera výskytu ďalších nežiaducich udalostí. Neboli hlásené žiadne prípady intususcepcie.

Bezpečnosť u dojčiat s infekciou vírusom ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV)

V klinickej štúdii sa 100 dojčatám s infekciou HIV podal Rotarix alebo placebo. Bezpečnostný profil bol podobný u dojčiat, ktoré dostali Rotarix a u tých, ktoré dostali placebo.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania. Profil nežiaducich udalostí hlásený v týchto prípadoch bol vo všeobecnosti podobný tým, ktoré sa pozorovali po podaní odporúčanej dávky Rotarixu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: rotavírusové očkovacie látky proti hnačke, ATC kód: J07BH01 Účinnosť ochrany lyofilizovanej formy

V klinických štúdiách bola preukázaná účinnosť voči gastroenteritíde spôsobenej rotavírusom najčastejších genotypov G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] a G9P[8]. Okrem toho bola preukázaná účinnosť voči menej častým genotypom rotavírusu G8P[4] (ťažká gastroenteritída) a G12P[6] (akákoľvek gastroenteritída). Tieto kmene cirkulujú po celom svete.

Klinické štúdie hodnotiace účinnosť ochrany Rotarixu pred akoukoľvek rotavírusovou gastroenteritídou a ťažkou rotavírusovou gastroenteritídou boli vykonané v Európe, Latinskej Amerike, Afrike a Ázii.

Závažnosť gastroenteritíd bola definovaná podľa dvoch rôznych kritérií:

  • 20-bodovej Vesikariho škály, ktorá hodnotí úplný klinický obraz rotavírusovej gastroenteritídy tým, že zohľadňuje závažnosť a dĺžku trvania hnačky a vracania, závažnosť horúčky a dehydratácie ako aj potrebu liečby

alebo

  • klinickej definície prípadu založenej na kritériách Svetovej zdrovatníckej organizácie (SZO)

Klinická ochrana bola hodnotená v skupine pre analýzu účinnosti podľa protokolu (ATP), ktorá zahŕňala všetkých jedincov z ATP skupiny pre analýzu bezpečnosti, u ktorých sa sledovala účinnosť počas stanovenej doby.

Účinnosť ochrany v Európe

Klinická štúdia vykonaná v Európe hodnotila Rotarix podávaný podľa rôznych Európskych očkovacích schém (2, 3 mesiace; 2, 4 mesiace; 3, 4 mesiace; 3, 5 mesiacov) u 4 000 jedincov.

Účinnosť ochrany očkovacej látky po dvoch dávkach Rotarixu pozorovaná počas prvého a druhého roka života je uvedená v nasledujúcej tabuľke:

  1. rok života Rotarix N=2 572 Placebo N=1 302 2. rok života Rotarix N=2 554 Placebo N=1 294
Účinnosť očkovacej látky (%) voči akejkoľvek a ťažkej rotavírusovej gastroenteritíde
[95% CI]
Genotyp Akákoľvek závažnosť Ťažká Akákoľvek závažnosť Ťažká
G1P[8] 95,6
[87,9;98,8]
96,4
[85,7;99,6]
82,7
[67,8;91,3]
96,5
[86,2;99,6]
G2P[4] 62,0*
[<0,0;94,4]
74,7*
[<0,0;99,6]
57,1
[<0,0;82,6]
89,9
[9,4;99,8]
G3P[8] 89,9
[9,5;99,8]
100
[44,8;100]
79,7
[<0,0;98,1]
83,1*
[<0,0;99,7]
G4P[8] 88,3
[57,5;97,9]
100
[64,9;100]
69,6*
[<0,0;95,3]
87,3*
[<0,0;99,7]
G9P[8] 75,6
[51,1;88,5]
94,7
[77,9;99,4]
70,5
[50,7;82,8]
76,8
[50,8;89,7]
Kmene s P[8] genotypom 88,2
[80,8;93,0]
96,5
[90,6;99,1]
75,7
[65,0;83,4]
87,5
[77,8;93,4]
Cirkulujúce rotavírusové kmene 87,1
[79,6;92,1]
95,8
[89,6;98,7]
71,9
[61,2;79,8]
85,6
[75,8;91,9]
Účinnosť očkovacej látky (%) voči rotavírusovej gastroenteritíde vyžadujúcej lekárske ošetrenie
[95% CI]
Cirkulujúce rotavírusové kmene 91,8
[84;96,3]
76,2
[63,0;85,0]
Účinnosť očkovacej látky (%) voči rotavírusovej gastroenteritíde vyžadujúcej hospitalizáciu
[95% CI]
Cirkulujúce rotavírusové kmene 100
[81,8;100]
92,2
[65,6;99,1]

†  Ťažká gastroenteritída bola definovaná ako skóre ≥11 na Vesikariho škále

* Štatisticky nevýznamná (p ≥ 0,05). Tieto údaje sa majú interpretovať obozretne

Účinnosť očkovacej látky sa počas prvého roka života progresívne zvyšovala so zvyšujúcou sa závažnosťou ochorenia a dosiahla 100% (95% CI: 84,7;100) pre Vesikariho skóre ≥17.

Účinnosť ochrany v Latinskej Amerike

Klinická štúdia vykonaná v Latinskej Amerike hodnotila Rotarix u viac ako 20 000 jedincov. Závažnosť gastroenteritídy (GE) bola definovaná podľa kritérií SZO. Účinnosť ochrany očkovacej látky pred ťažkou rotavírusovou (RV) gastroenteritídou vyžadujúcou hospitalizáciu a/alebo rehydratačnú liečbu v zdravotníckom zariadení a genotypovo špecifická účinnosť očkovacej látky po dvoch dávkach Rotarixu je uvedená nižšie v tabuľke.

Genotyp Ťažká rotavírusová gastroenteritída† (1. rok života)
Rotarix N=9 009
Placebo N=8 858
Ťažká rotavírusová gastroenteritída† (2. rok života)
Rotarix N=7 175
Placebo N=7 062
  Účinnosť (%) [95% CI] Účinnosť (%) [95% CI]
Všetky RVGE 84,7
[71,7;92,4]
79,0
[66,4;87,4]
G1P[8] 91,8
[74,1;98,4]
72,4
[34,5;89,9]
G3P[8] 87,7
[8,3;99,7]
71,9* [<0,0;97,1]
G4P[8] 50,8#* [<0,0;99,2] 63,1
[0,7;88,2]
G9P[8] 90,6
[61,7;98,9]
87,7
[72,9;95,3]
Kmene s genotypom P[8] 90,9
[79,2;96,8]
79,5
[67,0;87,9]

†Ťažká rotavírusová gastroenteritída bola definovaná ako epizóda hnačky s vracaním alebo bez neho, ktorá vyžadovala hospitalizáciu a/alebo rehydratačnú liečbu v zdravotníckom zariadení (podľa kritéria SZO).

* Štatisticky nevýznamná (p ≥ 0,05). Tieto údaje sa majú interpretovať obozretne.

# Počet prípadov, na ktorých sa zakladali odhady účinnosti voči G4P[8], bol veľmi malý (1 prípad v skupine s Rotarixom a 2 prípady v skupine s placebom)

V súhrnnej analýze piatich štúdií účinnosti* sa počas prvého roka života dokázala 71,4% (95% CI: 20,1;91,1) účinnosť voči ťažkej rotavírusovej gastroenteritíde (Vesikariho skóre ≥11) spôsobenej rotavírusom genotypu G2P[4].

*V týchto štúdiách boli bodové odhady a intervaly spoľahlivosti nasledujúce: 100% (95% CI: -1 858,0;100), 100% (95% CI: 21,1;100), 45,4% (95% CI: -81,5;86,6), 74,7% (95% CI: -386,2;99,6).

Pre zvyšnú štúdiu nebol k dispozícii žiadny bodový odhad.

Účinnosť ochrany v Afrike

Klinická štúdia vykonaná v Afrike (Rotarix: N = 2 974; placebo: N = 1 443) hodnotila Rotarix podávaný približne vo veku 10 a 14 týždňov (2 dávky) alebo vo veku 6, 10 a 14 týždňov (3 dávky). Účinnosť očkovacej látky voči ťažkej rotavírusovej gastroenteritíde počas prvého roka života bola 61,2 % (95 % CI: 44,0;73,2). Zistená účinnosť ochrany očkovacej látky (kombinované dávky) pred akoukoľvek a ťažkou rotavírusovou gastroenteritídou je uvedená v nasledujúcej tabuľke:

Genotyp Akákoľvek rotavírusová gastroenteritída Rotarix N=2 974
Placebo N=1 443
Ťažká rotavírusová gastroenteritída† Rotarix N=2 974
Placebo N=1 443
  Účinnosť (%)
[95 % CI]
Účinnosť (%)
[95 % CI]
G1P[8] 68,3
[53,6;78,5]
56,6
[11,8;78,8]
G2P[4] 49,3
[4,6;73,0]
83,8
[9,6;98,4]
G3P[8] 43,4*
[<0,0;83,7]
51,5*
[<0,0;96,5]
G8P[4] 38,7*
[<0,0;67,8]
63,6
[5,9;86,5]
G9P[8] 41,8*
[<0,0;72,3]
56,9*
[<0,0;85,5]
G12P[6] 48,0
[9,7;70,0]
55,5*
[<0,0;82,2]
Kmene
s genotypom P[4]
39,3
[7,7;59,9]
70,9
[37,5;87,0]
Kmene
s genotypom P[6]
46,6
[9,4;68,4]
55,2*
[<0,0;81,3]
Kmene
s genotypom P[8]
61,0
[47,3;71,2]
59,1
[32,8;75,3]

†  Ťažká gastroenteritída bola definovaná ako skóre ≥11 na Vesikariho škále

* Štatisticky nevýznamná (p ≥ 0,05). Tieto údaje sa majú interpretovať obozretne. Pretrvávajúca účinnosť do 3 rokov veku v Ázii

Klinická štúdia vykonaná v Ázii (Hong Kong, Singapur a Taiwan) (Celková očkovaná skupina: Rotarix: N = 5 359; placebo: N = 5 349) hodnotila Rotarix podávaný podľa rôznych očkovacích schém (2, 4 mesiace veku; 3, 4 mesiace veku).

Počas prvého roka bola ťažká rotavírusová gastroenteritída spôsobená cirkulujúcimi divokými rotavírusovými (RV) kmeňmi hlásená u významne nižšieho počtu jedincov v skupine s Rotarixom v porovnaní s jedincami v skupine s placebom, a to v období od 2 týždňov po podaní 2. dávky až do jedného roka veku (0,0 % oproti 0,3 %), pričom účinnosť očkovacej látky bola 100 % (95 % CI: 72,2; 100).

Účinnosť ochrany očkovacej látky pred ťažkou rotavírusovou gastroenteritídou po dvoch dávkach Rotarixu pozorovaná do 2 rokov veku je uvedená v nasledujúcej tabuľke:

  Účinnosť do 2 rokov veku
Rotarix N = 5 263
Placebo N = 5 256
Účinnosť očkovacej látky (%) voči ťažkej rotavírusovej gastroenteritíde [95 % CI]
Genotyp Ťažká†
G1P[8] 100 [80,8;100]
G2P[4] 100* [< 0;100]
G3P[8] 94,5 [64,9;99,9]
G9P[8] 91,7 [43,8;99,8]
Kmene s genotypom P[8] 95,8 [83,8;99,5]
Cirkulujúce rotavírusové kmene 96,1 [85;1;99,5]
Účinnosť očkovacej látky (%) voči rotavírusovej gastroenteritíde vyžadujúcej hospitalizáciu a/alebo rehydratačnú terapiu v zdravotníckom zariadení [95 % CI]
Cirkulujúce rotavírusové kmene 94,2 [82,2;98,8]

† Ťažká gastroenteritída bola definovaná ako skóre ≥ 11 na Vesikariho škále

* Štatisticky nevýznamná (p ≥0,05). Tieto údaje sa majú interpretovať obozretne

Počas tretieho roka života sa v skupine s Rotarixom (N = 4 222) nevyskytli žiadne prípady ťažkej RV gastroenteritídy oproti 13 prípadom (0,3 %) v skupine s placebom (N = 4 185). Účinnosť očkovacej látky bola 100 % (95 % CI: 67,5; 100,0). Prípady ťažkej RV gastroenteritídy boli spôsobené RV kmeňmi G1P[8], G2P[4], G3P[8] a G9P[8]. Výskyt ťažkej RV gastroenteritídy súvisiacej s jednotlivými genotypmi bol príliš nízky, aby bolo možné vypočítať účinnosť. Účinnosť voči ťažkej RV gastroenteritíde vyžadujúcej hospitalizáciu bola 100 % (95 % CI: 72,4; 100).

Účinnosť ochrany tekutej formy

Keďže imunitná odpoveď pozorovaná po podaní 2 dávok tekutej formy Rotarixu bola porovnateľná s imunitnou odpoveďou pozorovanou po podaní 2 dávok lyofilizovanej formy Rotarixu, hladiny účinnosti pozorované pri lyofilizovanej forme možno extrapolovať na tekutú formu.

Imunitná odpoveď

Imunologický mechanizmus, ktorým Rotarix chráni pred rotavírusovou gastroenteritídou nie je úplne objasnený. Vzťah medzi protilátkovými odpoveďami a očkovaním proti rotavírusom a ochranou pred rotavírusovou gastroenteritídou nebol stanovený.

Nasledujúca tabuľka ukazuje percento jedincov, ktorí boli pôvodne séronegatívni na rotavírusy (titre IgA protilátok < 20 U/ml) (pomocou ELISA), s titrami sérových IgA protilátok proti rotavírusom ≥20 U/ml po jednom až dvoch mesiacoch po druhej dávke očkovacej látky alebo placeba pozorované v rôznych štúdiách s lyofilizovanou formou Rotarixu.

Očkovacia schéma Štúdia vykonaná Očkovacia látka Placebo
N % ≥20 U/ml [95% CI] N % ≥20 U/ml [95% CI]
2, 3 mesiace vo Francúzsku, Nemecku 239 82,8
[77,5;87,4]
127 8,7
[4,4;15,0]
2, 4 mesiace v Španielsku 186 85,5
[79,6;90,2]
89 12,4
[6,3;21,0]
3, 5 mesiacov vo Fínsku, Taliansku 180 94,4
[90,0;97,3]
114 3,5
[1,0;8,7]
3, 4 mesiace v Českej republike 182 84,6
[78,5;89,5]
90 2,2
[0,3;7,8]
2, 3 až 4 mesiace v Latinskej Amerike; v 11 krajinách 393 77,9%
[73,8;81,6]
341 15,1%
[11,7;19,0]
10, 14
týždňov
a 6, 10, 14
týždňov (Súhrnné údaje)
Južná Afrika, Malawi 221 58,4
[51,6;64,9]
  22,5
[15,1;31,4]

V troch porovnávacích kontrolovaných štúdiách bola imunitná odpoveď vyvolaná tekutou formou Rotarixu porovnateľná s imunitnou odpoveďou vyvolanou lyofilizovanou formou Rotarixu.

Imunitná odpoveď u nedonosených dojčiat

V klinickej štúdii vykonanej s nedonosenými dojčatami, ktoré sa narodili aspoň po 27. týždni gestačného veku, sa imunogenita Rotarixu hodnotila v podskupine 147 jedincov a preukázalo sa, že Rotarix je v tejto populácii imunogénny; jeden mesiac po druhej dávke očkovacej látky sa titre sérových IgA protilátok proti rotavírusom ≥20 U/ml (pomocou ELISA) dosiahli u 85,7 % (95 % CI: 79,0; 90,9) jedincov.

Účinnosť

V observačných štúdiách bola preukázanú účinnosť očkovacej látky voči ťažkej gastroenteritíde vedúcej k hospitalizácii, ktorá bola spôsobená častými genotypmi rotavírusov G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] a G9P[8], ako aj menej častými genotypmi rotavírusov G9P[4] a G9P[6]. Všetky tieto kmene cirkulujú po celom svete.

Účinnosť po 2 dávkach v prevencii RVGE vedúcej k hospitalizácii

Krajiny Obdobie Vekové rozmedzie N (1)
(prípady/kontroly)
Kmene Účinnosť
% [95 % CI]
Krajiny s vysokými príjmami
Belgicko 2008-2010(2) < 4 r.
3 - 11 mes.
160/198 Všetky 90 [81;95]
91 [75;97]
< 4 r. 41/53 G1P[8] 95 [78;99]
< 4 r.
3 - 11 mes.
80/103 G2P[4] 85 [64;94]
83 [11;96](3)
< 4 r. 12/13 G3P[8] 87* [< 0;98](3)
< 4 r. 16/17 G4P[8] 90 [19;99](3)
Singapur 2008-2010(2) < 5 r. 136/272 Všetky 84 [32;96]
89/89 G1P[8] 91 [30;99]
Taiwan 2009-2011 < 3 r. 275/1 623(4) Všetky G1P[8] 92 [75;98]
95 [69;100]
USA
2010-2011
< 2 r. 85/1 062(5) Všetky G1P[8]
G2P[4]
85 [73;92]
88 [68;95]
88 [68;95]
8 - 11 mes. Všetky 89 [48;98]
USA
2009-2011
< 5 r. 74/255(4) G3P[8] 68 [34;85]
Krajiny so strednými príjmami
Bolívia 2010-2011 < 3 r.
6 - 11 mes.
300/974 Všetky 77 [65;84](6)
77 [51;89]
< 3 r.
6 - 11 mes.
G9P[8] 85 [69;93]
90 [65;97]
< 3 r. G3P[8] 93 [70;98]
G2P[4] 69 [14;89]
G9P[6] 87 [19;98]
Brazília 2008-2011 < 2 r. 115/1 481 Všetky 72 [44;85](6)
G1P[8] 89 [78;95]
G2P[4] 76 [64;84]
Brazília 2008-2009(2) < 3 r.
3 - 11 mes.
249/249(5) Všetky 76 [58;86]
96 [68;99]
< 3 r.
3 - 11 mes.
222/222(5) G2P[4] 75 [57;86]
95 [66;99](3)
El Salvador 2007-2009(2) < 2 r.
6 - 11 mes.
251/770(5) Všetky 76 [64;84](6)
83 [68;91]
Guatemala 2012-2013 < 4 r. NA(7) Všetky 63 [23;82]
Mexiko 2010 < 2 r. 9/17(5) G9P[4] 94 [16;100]
Krajina s nízkymi príjmami
Malawi 2012-2014 < 2 r. 81/234(5) Všetky 63 [23;83]

mes.: mesiace r.: roky

* Štatisticky nevýznamná (p ≥0,05). Tieto údaje sa majú interpretovať obozretne.

(1) Uvedený je počet kompletne očkovaných (2 dávkami) a neočkovaných prípadov a kontrol.

(2) Štúdie, ktorých zadávateľom bola spoločnosť GSK.

(3) Údaje z post-hoc analýzy.

(4) Účinnosť očkovacej látky bola vypočítaná pomocou kontrolných osôb z nemocníc negatívnych na rotavírusy (odhady z Taiwanu boli vypočítané pomocou skombinovania kontrolných osôb z nemocníc negatívnych na rotavírusy a kontrolných osôb z nemocníc, u ktorých nebola prítomná hnačka).

(5) Účinnosť očkovacej látky bola vypočítaná pomocou kontrolných osôb zo susedstva.

(6) U osôb, ktoré neabsolvovali kompletnú očkovaciu schému, sa účinnosť po jednej dávke pohybovala v rozmedzí od 51 % (95 % CI: 26;67, El Salvador) do 60 % (95 CI: 37;75, Brazília).

(7) NA: nie je k dispozícii. Odhad účinnosti očkovacej látky je založený na 41 kompletne očkovaných prípadoch a 175 kompletne očkovaných kontrolách.

Vplyv na úmrtnosť§

Štúdie overujúce vplyv očkovania Rotarixom vykonané v Paname, Brazílii a Mexiku ukázali pokles celkovej úmrtnosti v dôsledku hnačky v rozmedzí od 17 % do 73 % u detí mladších ako 5 rokov, v priebehu 2 až 4 rokov po zavedení očkovania.

Vplyv na hospitalizáciu§

V retrospektívnej štúdii využívajúcej údaje z databáz vykonanej v Belgicku u detí vo veku 5 rokov a mladších sa priamy a nepriamy vplyv očkovania Rotarixom na hospitalizáciu súvisiacu s rotavírusmi pohyboval v rozmedzí od 64 % (95% CI: 49;76) do 80 % (95% CI: 77;83) po dvoch rokoch od zavedenia očkovania. Podobné štúdie v Arménsku, Austrálii, Brazílii, Kanade, El Salvadore a Zambii ukázali zníženie potreby hospitalizácie o 45 % až 93 % po 2 až 4 rokoch od zavedenia očkovania.

Okrem toho tri štúdie overujúce vplyv očkovania na celkovú hospitalizáciu v dôsledku hnačky vykonané v Latinskej Amerike ukázali zníženie potreby hospitalizácie o 14 % až 57 % po 2 až 5 rokoch od zavedenia očkovania.

§POZNÁMKA: Štúdie overujúce vplyv očkovania sú zamerané na stanovenie časovej súvislosti, ale nie príčinnej súvislosti medzi ochorením a očkovaním. Prirodzené výkyvy vo výskyte ochorenia môžu tiež ovplyvniť pozorovaný časový efekt.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Sacharóza

Adipan disodný

Dulbeccova modifikácia Eaglovho média (DMEM)

Sterilná voda

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

  • Naplnený perorálny aplikátor: 3 roky
  • Viacdávkový obal s jednodávkovými stlačiteľnými tubami (5 jednotlivých dávok) spojenými prúžkom: 2 roky
  • Stlačiteľná tuba vybavená membránou a krytom tuby: 3 roky

Po otvorení sa má očkovacia látka použiť okamžite.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).

Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Naplnený perorálny aplikátor

1,5 ml perorálnej suspenzie v naplnenom perorálnom applikátore (sklo typu I) s pryžovou zátkou (butylkaučuk) a ochranným krytom hrotu (butylkaučuk) vo veľkostiach balenia po 1, 5, 10 alebo 25 ks.

Stlačiteľná tuba

1,5 ml perorálnej suspenzie v stlačiteľnej tube (polyetylén) vybavenej membránou a krytom tuby (polypropylén) vo veľkostiach balenia po 1, 10 alebo 50 ks.

Viacdávkový obal s jednodávkovými stlačiteľnými tubami (5 jednotlivých dávok) spojenými prúžkom

1,5 ml perorálnej suspenzie v stlačiteľnej tube (polyetylén) dodávanej vo viacdávkovom obale s jednodávkovými stlačiteľnými tubami (5 jednotlivých dávok) spojenými prúžkom vo veľkosti balenia po 50 ks.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Očkovacia látka sa dodáva ako číra, bezfarebná tekutina, bez viditeľných častíc, určená na perorálne podanie.

Očkovacia látka je pripravená na použitie (nevyžaduje sa rekonštitúcia ani zriedenie).

Očkovacia látka sa podáva perorálne bez zmiešania s akýmikoľvek inými očkovacími látkami alebo roztokmi.

Očkovacia látka sa má opticky skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a/alebo abnormálny fyzikálny vzhľad. V prípade ich výskytu sa musí očkovacia látka zlikvidovať.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Pokyny na podanie očkovacej látky v naplnenom perorálnom aplikátore:

1. Odstráňte ochranný kryt z hrotu perorálneho aplikátora.

2. Táto očkovacia látka je určená len na perorálne podanie. Dieťa má sedieť v zaklonenej polohe. Podajte perorálne (t.j. do úst dieťaťa, smerom k vnútornej strane líca) celý obsah perorálneho aplikátora.

3. Nepodávajte injekčne.

Zlikvidujte prázdny perorálny aplikátor a kryt hrotu v nádobách určených na biologický odpad v súlade s miestnymi predpismi.

Pokyny na podanie očkovacej látky v stlačiteľnej tube:

Pred podaním očkovacej látky si prečítajte, prosím, všetky nižšie uvedené pokyny.

A.  Čo potrebujete urobiť pred podaním Rotarixu

  • Skontrolujte dátum exspirácie.
  • Skontrolujte, či tuba nie je poškodená alebo otvorená.
  • Skontrolujte, či je tekutina číra a bezfarebná, bez akýchkoľvek čiastočiek v nej.

Ak si všimnete čokoľvek nezvyčajné, nepoužívajte očkovaciu látku.

  • Očkovacia látka sa podáva perorálne (ústami) – priamo z tuby.
  • Je pripravená na podanie – nepotrebujete ju miešať s ničím.

B.  Pripravte tubu na použitie

1.  Potiahnutím odstráňte kryt

  • Kryt si ponechajte – potrebujete ho na prepichnutie membrány.
  • Držte tubu vo zvislej polohe.

2. Opakovane poklepkajte prstom po hornej časti tuby, aby ste z nej odstránili akúkoľvek tekutinu

  • Odstráňte akúkoľvek tekutinu z najužšej časti tuby tak, že poklepkáte prstom tesne pod membránou.

3. Dajte kryt do polohy, v ktorej otvorí tubu

  • Tubu stále držte vo zvislej polohe.
  • Držte tubu po stranách.
  • Vo vnútri hornej časti krytu je malý hrot – v strede.
  • Obráťte kryt hornou časťou nadol (180°).

4.  Otvorte tubu

  • Nie je potrebné, aby ste krytom točili. Zatlačte kryt smerom nadol, aby ste prepichli membránu.
  • Potom kryt vytiahnite.

C.  Skontrolujte, či sa tuba otvorila správne.

1.  Skontrolujte prepichnutie membrány

  • Na vrchu tuby by mal byť otvor.

2. Čo treba robiť, ak sa membrána neprepichla.

  • Ak sa membrána neprepichla, vráťte sa k časti B a opakujte kroky 2, 3 a 4.

D.  Podajte očkovaciu látku

  • Po otvorení tuby skontrolujte, či je tekutina číra, bez akýchkoľvek čiastočiek v nej. Ak si všimnete čokoľvek nezvyčajné, očkovaciu látku nepoužívajte.
  • Ihneď podajte očkovaciu látku.

1.  Poloha dieťaťa pri podaní očkovacej látky

  • Posaďte dieťa jemne zaklonené dozadu.

2. Podanie očkovacej látky

  • Jemne vytlačte tekutinu do úst dieťaťa – smerom do vnútornej strany líca.
  • Možno bude potrebné stlačiť tubu niekoľkokrát, aby ste všetku tekutinu dostali von – je v poriadku, ak v ústí tuby zostane kvapka.

Zlikvidujte prázdnu tubu a kryt v nádobách určených na biologický odpad v súlade s miestnymi predpismi.

Pokyny na podanie očkovacej látky vo viacdávkovom obale s jednodávkovými stlačiteľnými tubami (5 jednotlivých dávok) spojenými prúžkom:

Pred podaním očkovacej látky si prečítajte, prosím, všetky nižšie uvedené pokyny.

  • Táto očkovacia látka sa podáva perorálne (ústami) priamo z jednotlivej tuby.
  • Jedna perorálna tuba obsahuje jednu dávku očkovacej látky.
  • Táto očkovacia látka je pripravená na použitie – nemiešajte ju s ničím.

A. Čo potrebujete urobiť pred podaním Rotarixu

  1. Skontrolujte dátum exspirácie na spojovacom prúžku.
  2. Skontrolujte, či je tekutina v perorálnych tubách číra a bezfarebná, bez akýchkoľvek čiastočiek v nej.
    • Ak si všimnete čokoľvek nezvyčajné, nepoužívajte žiadnu z perorálnych túb na spojovacom prúžku.
  3. Skontrolujte, či každá jednotlivá perorálna tuba nie je poškodená a či je stále uzatvorená. 
    • Ak si na niektorej perorálnej tube všimnete čokoľvek nezvyčajné, nepoužívajte ju.

B. Pripravte si perorálnu tubu

1. Oddeľte jednu perorálnu tubu od ostatných, pričom začnite od kraja:

  • Chyťte úchytku jednej z krajných perorálnych túb, aby ste ju oddelili od ostatných.
  • Druhou rukou chyťte úchytku perorálnej tuby, ktorá je vedľa nej.
  • Potiahnite úchytku a odtrhnite ju od vedľajšej perorálnej tuby.

2. Otvorte oddelenú perorálnu tubu:

  • Držte oddelenú perorálnu tubu vo zvislej polohe.
  • Držte úchytku oddelenej perorálnej tuby jednou rukou a spojovací prúžok druhou rukou. Nedržte telo perorálnej tuby, mohli by ste vytlačiť trochu očkovacej látky.
  • Otočte oddelenú perorálnu tubu.
  • Vytiahnite ju zo spojovacieho prúžka.

C. Podajte očkovaciu látku perorálne ihneď po otvorení tuby

  1. Poloha dieťaťa pri podaní očkovacej látky:
    • Posaďte dieťa jemne zaklonené dozadu. 
  2. Perorálne podanie očkovacej látky:
    • Jemne vytlačte tekutinu do úst dieťaťa, smerom do vnútornej strany líca.
    • Možno bude potrebné stlačiť tubu niekoľkokrát, aby ste všetku tekutinu dostali von – je v poriadku, ak v perorálnej tube zostane kvapka.

D. Zvyšné dávky ihneď uchovávajte v chladničke

Nepoužité perorálne tuby, ktoré sú stále pripojené k spojovaciemu prúžku, sa po použití perorálnej tuby musia ihneď vložiť späť do chladničky. Je to dôležité kvôli tomu, aby sa nepoužité perorálne tuby mohli použiť na ďalšie očkovanie.

Zlikvidujte použité perorálne tuby v nádobách určených na biologický odpad v súlade s miestnymi predpismi.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l'Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgicko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Naplnený perorálny aplikátor

EU/1/05/330/005

EU/1/05/330/006

EU/1/05/330/007

EU/1/05/330/008

Stlačiteľná tuba

EU/1/05/330/009

EU/1/05/330/010

EU/1/05/330/011

Viacdávkový obal s jednodávkovými stlačiteľnými tubami (5 jednotlivých dávok) spojenými prúžkom

EU/1/05/330/012

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 21. februára 2006

Dátum posledného predĺženia registrácie: 14. januára 2016

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

 

Posledná zmena: 05/04/2019