Plaquenil 200 mg tbl flm 200 mg (blister) 1x60 ks

Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2020/01741-ZME 2017/00151-ZME a 2017/04897-ZME

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Plaquenil 200 mg

filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 200 mg hydroxychlórochínium-sulfátu, čo zodpovedá 155 mg hydroxychlórochínu.

Pomocná látka so známym účinkom: Každá filmom obalená tableta obsahuje 35,25 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele obojstranne vypuklé filmom obalené tablety s označením „HCQ“ na jednej strane a „200“ na druhej strane.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Reumatológia a dermatológia:

Dospelí

  • systémový lupus erythematosus
  • diskoidný lupus erythematosus
  • reumatoidná artritída
  • dermatologické problémy spôsobené alebo ovplyvnené slnečným žiarením.

Pediatrická populácia

  • juvenilná idiopatická artritída (v kombinácii s inou liečbou), diskoidný a systémový lupus erythematosus.

Malária:

  • profylaxia a liečba akútnych atakov malárie spôsobenej Plasmodium vivax, P. ovale a P. malariae a citlivými kmeňmi P. falciparum
  • radikálna liečba malárie spôsobenej citlivými kmeňmi P. falciparum.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Upozornenie: uvedené dávkovanie sa vzťahuje na hydroxychlórochínium-sulfát.

Reumatické ochorenia

Hydroxychlórochín má kumulatívny účinok a trvá niekoľko týždňov, kým sa prejaví jeho terapeutický účinok, zatiaľ čo mierne nežiaduce účinky sa vyskytujú pomerne skoro. Pokiaľ sa neprejaví objektívne zlepšenie do 6 mesiacov, je lepšie liečbu ukončiť.

Reumatoidná artritída

Dospelí: začiatočná denná dávka 400 mg až 600 mg, udržiavacia terapia 200 mg – 400 mg denne.

Juvenilná idiopatická artritída

Pediatrická populácia: je potrebné použiť minimálnu účinnú dávku a dávka nemá prekročiť 6,5 mg/kg/deň vychádzajúc z telesnej hmotnosti. Preto tablety 200 mg nie sú vhodné na použitie u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 31 kg.

Systémový a diskoidný lupus erythematosus

Dospelí: začiatočná denná dávka 400 mg až 800 mg. Udržiavacia terapia 200 mg až 400 mg denne.

Pediatrická populácia: je potrebné použiť minimálnu účinnú dávku a dávka nemá prekročiť 6,5 mg/kg/deň vychádzajúc z telesnej hmotnosti. Preto tablety 200 mg nie sú vhodné na použitie u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 31 kg.

Dermatologické poruchy spôsobené slnečným žiarením

Dospelí: dávka 400 mg denne je zvyčajne dostatočná. Podávanie lieku sa má obmedziť na obdobie maximálnej expozície slnečnému žiareniu.

Malária

Profylaxia:

Dospelí: 400 mg jedenkrát týždenne vždy v rovnaký deň v sedemdňových intervaloch.

Pediatrická populácia: týždenná dávka 6,5 mg/kg telesnej hmotnosti, nemá však prekročiť dávku 400 mg.

Profylaxia má začať 2 týždne pred plánovanou návštevou endemickej oblasti. Pokiaľ to nie je možné, je potrebné u dospelých podať dvojnásobnú (nasycovaciu) dávku 800 mg, alebo deťom 12,9 mg/kg (nie však viac ako 800 mg). Dávka sa môže užiť v dvoch rozdelených dávkach v intervale 6 hodín. Profylaktické podávanie má trvať 8 týždňov po opustení endemickej oblasti.

Liečba akútnych atakov malárie:

Dospelí: začiatočná dávka je 800 mg, následne 400 mg o 6 až 8 hodín neskôr a nasledujúce dva dni po 400 mg denne (celkom teda 2 g). Je možné tiež jednorazové užitie dávky 800 mg. Dávka pre dospelých môže byť tiež podaná podľa telesnej hmotnosti ako aj pre deti.

Pediatrická populácia: celková dávka 32 mg/kg telesnej hmotnosti (ale nie viac ako 2 g) počas 3 dní podľa nasledujúcej schémy:

1. dávka: 12,9 mg/kg (ale nie viac ako 800 mg).

2. dávka: 6,5 mg/kg (ale nie viac ako 400 mg) podáva sa 6 hodín po podaní prvej dávky.

3. dávka: 6,5 mg/kg (ale nie viac ako 400 mg) 18 hodín po podaní druhej dávky.

4. dávka: 6,5 mg/kg (ale nie viac ako 400 mg) 24 hodín po podaní tretej dávky.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Užíva sa výlučne perorálne spolu s jedlom alebo pohárom mlieka.

4.3 Kontraindikácie

  • Precitlivenosť na liečivo, 4-aminochinolínové zlúčeniny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
  • Už existujúce očné makulopatie.
  • Deti vo veku do 6 rokov (200 mg tablety nie sú vhodné pri telesnej hmotnosti nižšej ako 31 kg).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Retinopatia

Pred začatím dlhodobého podávania je potrebné dôkladné vyšetrenie zraku (ostrosť, zorné pole, farebné videnie) a očného pozadia. Toto vyšetrenie je potrebné opakovať najmenej jedenkrát ročne.

Retinálna toxicita výrazne závisí od dávky. Riziko poškodenia sietnice je malé pri dennej dávke do 6,5 mg/kg telesnej hmotnosti. Prekročenie odporúčanej dávky výrazne zvyšuje riziko retinálnej toxicity.

Vyšetrenie je potrebné vykonávať častejšie v nasledujúcich prípadoch:

  • denná dávka presahujúca 6,5 mg/kg telesnej hmotnosti. Dávkovanie podľa absolútnej telesnej hmotnosti môže viesť k predávkovaniu najmä u obéznych pacientov,
  • renálna insuficiencia,
  • kumulatívna dávka nad 200 g,
  • starší pacienti,
  • porucha zrakovej ostrosti.

Pri výskyte akejkoľvek zrakovej poruchy (rozmazané videnie, farebné videnie, atď.) sa má podávanie lieku ukončiť a pacienta je potrebné dôsledne sledovať kvôli možnej progresii uvedených porúch. Zmeny na sietnici (a poruchy videnia) sa môžu objaviť aj po skončení liečby (pozri časť 4.8).

Súbežné použitie hydroxychlórochínu s liekmi, o ktorých je známe, že pôsobia toxicky na sietnicu, ako je tamoxifén, sa neodporúča.

Suicidálne správanie

U pacientov liečených hydroxychlórochínom sa vo veľmi zriedkavých prípadoch zaznamenalo suicidálne správanie (pozri časť 4.8).

Hypoglykémia

Ukázalo sa, že hydroxychlórochín spôsobuje ťažkú hypoglykémiu, vrátane straty vedomia, ktorá môže byť u pacientov s antidiabetickou liečbou alebo bez nej život ohrozujúca (pozri časti 4.5 a 4.8). Pacienti liečení hydroxychlórochínom musia byť upozornení na riziko hypoglykémie a súvisiace klinické prejavy a príznaky. Pacientom liečeným hydroxychlórochínom s klinickými príznakmi pripomínajúcimi hypoglykémiu sa musí skontrolovať hladina cukru v krvi a podľa potreby prehodnotiť liečba.

Predĺženie QT intervalu

Hydroxychlórochín má u pacientov so špecifickými rizikovými faktormi potenciál predĺžiť QTc interval. Hydroxychlórochín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s vrodeným alebo nadobudnutým predĺžením QT a/alebo so známymi rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu ako sú:

  • ochorenia srdca, napr. zlyhávanie srdca, infarkt myokardu
  • proarytmogénne stavy, napr. bradykardia (< 50 bpm)
  • ventrikulárna dysrytmia v anamnéze
  • nekorigovaná hypokaliémia a/alebo hypomagneziémia
  • počas súbežného užívania s liekmi predlžujúcimi QT interval (pozri časť 4.5), keďže môže dôjsť k zvýšeniu rizika vzniku ventrikulárnej arytmie.

Rozsah predĺženia QT sa môže zvyšovať so zvyšujúcou koncentráciou lieku. Preto sa odporúčaná dávka nemá prekračovať (pozri časti 4.5, 4.8 a 4.9).

Extrapyramídové poruchy

Počas liečby Plaquenilom sa môžu vyskytnúť extrapyramídové poruchy (pozri časť 4.8).

Chronická kardiotoxicita

U pacientov liečených Plaquenilom boli hlásené prípady kardiomyopatie, ktoré viedli k srdcovému zlyhaniu, v niektorých prípadoch fatálnemu (pozri časti 4.8 a 4.9). Odporúča sa klinické sledovanie prejavov a príznakov kardiomyopatie a v prípade, že sa kardiomyopatia vyvinie, liečba Plaquenilom sa musí ukončiť. Ak sa diagnostikujú poruchy prevodového systému srdca (ramienkový blok/atrioventrikulárna blokáda) alebo biventrikulárna hypertrofia, má sa zvážiť možnosť chronickej toxicity (pozri časť 4.8).

Ďalšie sledovanie dlhodobej liečby

Dlhodobo liečeným pacientom sa má pravidelne kontrolovať celkový krvný obraz a v prípade abnormalít sa má podávanie hydroxychlórochínu prerušiť (pozri časť 4.8).

Všetci dlhodobo liečení pacienti majú podstúpiť pravidelné vyšetrenia funkcie kostrového svalstva resp. reflexu svalov. V prípade svalovej slabosti sa má liečba ukončiť (pozri časť 4.8).

Potenciálne karcinogénne riziko

Experimentálne údaje preukázali potenciálne riziko indukcie génových mutácií. Údaje o karcinogenite u zvierat sú dostupné len pre jeden druh pre štruktúrne podobné liečivo chlórochín a táto štúdia bola negatívna (pozri časť 5.3). U ľudí nie sú dostatočné údaje na vylúčenie zvýšeného rizika rakoviny u dlhodobo liečených pacientov.

Ďalšie opatrenia

Opatrnosť je potrebná u pacientov s poruchou hepatálnej alebo renálnej funkcie ako aj u pacientov, ktorí užívajú lieky v súvislosti s poruchou týchto orgánov, niekedy môže byť potrebné zníženie dávky.

Opatrnosť je tiež potrebná u pacientov s gastrointestinálnymi, neurologickými alebo krvnými poruchami, u pacientov citlivých na chinín, s deficitom glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, porfýriou alebo psoriázou.

Malé deti sú obzvlášť citlivé na toxické účinky 4-aminochinolínu, a preto je potrebné pacientov upozorniť, aby uchovávali Plaquenil mimo dohľadu a dosahu detí.

Použitie pri malárii

Liek nie je účinný na chlórochín-rezistentné kmene P. falciparum a exo-erytrocytárne formy P. vivax, P. ovale a P. malariae. Nezabráni teda ani infekcii spôsobenej týmito organizmami, ak je podávaný profylakticky, ani relapsu, ak už infekcia vznikla.

Plaquenil obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakodynamické interakcie

Lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval a lieky s potenciálom spôsobiť srdcovú arytmiu

Hydroxychlórochín sa má používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, antipsychotiká, niektoré antiinfekčné liečivá (antibakteriálne liečivá, ako sú fluórchinolóny, napr. moxifloxacín; makrolidy, napr. azitromycín; antiretrovirotiká ako je sakvinavir; antimykotiká ako je flukonazol; antiparazitiká ako je pentamidín), kvôli zvýšenému riziku ventrikulárnej arytmie (pozri časti 4.4, 4.8 a 4.9). Halofantrín nemá byť podávaný súbežne s hydroxychlórochínom.

Inzulín a antidiabetiká

Vzhľadom na to, že hydroxychlórochín môže zvyšovať účinok hypoglykemickej liečby, môže byť potrebné znížiť dávky inzulínu alebo antidiabetických liekov (pozri časť 4.4 „Hypoglykémia“ a časť 4.8).

Antimalariká

Hydroxychlórochín môže znižovať konvulzívny prah. Súbežné podávanie hydroxychlórochínu s inými antimalarikami, ktoré znižujú konvulzívny prah (napr. meflochín) môže zvýšiť riziko kŕčov (pozri časť 4.8).

Antiepileptiká

Účinnosť antiepileptík môže byť narušená pri súbežnom podávaní s hydroxychlórochínom.

Lieky s okulotoxickým alebo hemotoxickým účinkom

Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu s liekmi s okulotoxickým potenciálom (pozri časť 4.4 „Retinopatia“) alebo hemotoxickým potenciálom, z dôvodu potenciálneho aditívneho účinku (pozri časť 4.8).

Agalzidáza

Ak sa hydroxychlórochín podáva súbežne s agalzidázou, existuje teoretické riziko inhibície intracelulárnej aktivity α-galaktozidázy.

Farmakokinetické interakcie

Účinky iných liekov na hydroxychlórochín:

Antacidá a kaolín

Súbežné podávanie s antacidami obsahujúcimi magnézium alebo s kaolínom môže spôsobiť zníženú absorpciu chlórochínu. Na základe extrapolácie sa preto hydroxychlórochín má podávať s odstupom najmenej 2 hodiny pred alebo po užití antacíd alebo kaolínu.

Inhibítory alebo induktory CYP

Súbežné použitie cimetidínu, mierneho/stredne silného inhibítora niekoľkých enzýmov CYP vrátane CYP2C8 a CYP3A4, viedlo k 2-násobnému zvýšeniu expozície chlórochínu. Na základe extrapolácie môže byť vzhľadom na podobnosť štruktúry a metabolických ciest eliminácie medzi hydroxychlórochínom a chlórochínom pozorovaná podobná interakcia pre hydroxychlórochín. Pri súbežnom podávaní silných alebo stredne silných inhibítorov CYP2C8 a CYP3A4 (ako sú gemfibrozil, klopidogrel, ritonavir, itrakonazol, klaritromycín, grapefruitový džús) sa odporúča opatrnosť (napr. monitorovanie nežiaducich reakcií).

Pri súbežnom podávaní rifampicínu, silného induktora CYP2C8 a CYP3A4, sa zaznamenala nedostatočná účinnosť hydroxychlórochínu. Pri súbežnom podávaní silných induktorov CYP2C8 a CYP3A4 (ako je rifampicín, ľubovník bodkovaný, karbamazepín, fenobarbital, fenytoín) sa odporúča opatrnosť (napr. monitorovanie účinnosti).

Účinky hydroxychlórochínu na iné lieky:

Substráty P-glykoproteínu

Inhibičný potenciál hydroxychlórochínu na substrátoch P-gp nebol hodnotený. Pozorovania in vitro ukazujú, že všetky ostatné testované aminochinolíny inhibujú P-gp. Preto pri súbežnom podávaní hydroxychlórochínu existuje potenciál pre zvýšenie koncentrácie substrátov P-gp. Pri súbežnom podávaní cyklosporínu a hydroxychlórochínu bola hlásená zvýšená hladina cyklosporínu v plazme. Pri súbežnom podávaní digoxínu a hydroxychlórochínu boli hlásené zvýšené hladiny digoxínu v sére. Pri súbežnom podávaní substrátov P-gp s úzkym terapeutickým indexom (ako je digoxín, cyklosporín, dabigatrán) sa odporúča opatrnosť (napr. monitorovanie nežiaducich reakcií alebo plazmatických koncentrácií podľa potreby).

Substráty CYP2D6

U pacientov, ktorí dostávali hydroxychlórochín a jednorazovú dávku metoprololu, CYP2D6, boli Cmax a AUC metoprololu zvýšené 1,7-násobne, čo naznačuje, že hydroxychlórochín je mierny inhibítor CYP2D6.

Pri súbežnom podávaní substrátov CYP2D6 s úzkym terapeutickým indexom (ako je flekainid, propafenón) sa odporúča opatrnosť (napr. monitorovanie nežiaducich reakcií alebo plazmatických koncentrácií podľa potreby).

Prazikvantel

V interakčnej štúdii sa pri podávaní jednorazovej dávky zistilo, že chlórochín znižuje biologickú dostupnosť prazikvantelu. Nie je známe, či dochádza k rovnakému účinku pri súbežnom podávaní hydroxychlórochínu s prazikvantelu. Na základe extrapolácie, možno vzhľadom na podobnosť štruktúry a farmakokinetických parametrov medzi hydroxychlórochínom a chlórochínom očakávať podobný účinok aj pre hydroxychlórochín.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

K dispozícii sú len obmedzené predklinické údaje o hydroxychlórochíne, z tohto dôvodu sú brané do úvahy údaje o chlórochíne na základe podobnosti štruktúry a farmakologických vlastností medzi týmito dvomi liečivami. V štúdiách na zvieratách s chlórochínom sa preukázala embryofetálna vývinová toxicita pri supraterapeutických dávkach (v rozmedzí od 250 do 1 500 mg/kg telesnej hmotnosti). Predklinické údaje chlórochínu preukazujú potenciálne riziko genotoxicity u niektorých testovaných systémov (pozri časť 5.3).

U ľudí, pri odporúčaných dávkach používaných na profylaxiu a liečbu malárie s chlórochínom:
Chlórochín je bezpečne používaný u tehotných žien. Observačné štúdie, rovnako aj meta-analýzy vrátane prospektívnych štúdií s veľkou expozíciou, nepreukázali zvýšené riziko kongenitálnych malformácií alebo zhoršenie v zmysle ukončeného tehotenstva.

Pre hydroxychlórochín používaný pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami na liečbu autoimunitných ochorení:
V observačných štúdiách, rovnako aj pri meta-analýzach, vrátane prospektívnych štúdií pri dlhodobom používaní s veľkou expozíciou, nebol pozorovaný štatisticky signifikantný nárast rizika kongenitálnych malformácií alebo zhoršenie v zmysle ukončeného tehotenstva.

Hydroxychlórochín sa počas tehotenstva nemá podávať, s výnimkou situácie, kedy podľa rozhodnutia lekára individuálny potenciálny prínos liečby prevyšuje možné riziká.

Dojčenie

Hydroxychlórochín sa vylučuje do materského mlieka (menej ako 2 % materskej dávky po prepočte na telesnú hmotnosť).

K dispozícii je veľmi limitované množstvo údajov o bezpečnosti hydroxychlórochínu počas dlhotrvajúcej liečby u dojčených detí; lekár má zhodnotiť potenciálne riziko a prínos jeho používania počas dojčenia, podľa indikácií a dĺžky liečby.

Vzťahuje sa len na indikáciu malárie

Dojčenie je možné v prípade liečby malárie. Napriek tomu, že sa hydroxychlórochín vylučuje do materského mlieka, dané množstvo neposkytuje pre dojča účinnú ochranu proti malárii. Pre dojčatá je potrebná samostatná chemoprofylaxia.

Fertilita

Štúdie na zvieratách s chlórochínom preukázali poruchu plodnosti u samcov. U ľudí nie sú k dispozícii žiadne údaje.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti majú byť informovaní o tom, že liek môže ovplyvniť akomodáciu a spôsobiť neostré videnie. Ak sú tieto činnosti nevyhnutné, musí sa prechodne znížiť dávka.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencie výskytu sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému

Neznáme:  útlm kostnej drene, anémia, aplastická anémia, agranulocytóza, leukopénia, trombocytopénia.

Poruchy imunitného systému

Neznáme:  urtikária, angioedém, bronchospazmus.

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté:  anorexia.

Neznáme:  hypoglykémia (pozri časť 4.4).

Hydroxychlórochín môže spôsobovať exacerbáciu porfýrie.

Psychické poruchy

Časté:  citová labilita.

Menej časté:  nervozita.

Neznáme:  psychóza, suicidálne správanie.

Poruchy nervového systému

Časté:  bolesť hlavy.

Menej časté:  závraty.

Neznáme:  kŕče, extrapyramídové poruchy ako dystónia, dyskinéza, tremor (pozri časť 4.4).

Poruchy oka

Časté:  rozmazané videnie v dôsledku poruchy akomodácie, ktoré je závislé od dávky a reverzibilné.

Menej časté:  retinopatia so zmenami pigmentácie a defektmi zorného poľa. V začiatočných štádiách po prerušení podávania hydroxychlórochínu sa javí ako reverzibilná. Ak sa účinky rozvinú, riziko progresie je možné aj po ukončení liečby.

U pacientov sa môžu objaviť aj zmeny na sietnici, a to spočiatku asymptomatické alebo môžu spôsobovať poruchy videnia ako paracentrálne alebo pericentrálne prstencové skotómy v zornom poli, temporálne skotómy a abnormálne farebné videnie.

Boli zaznamenané aj zmeny rohovky vrátane edému a zákalu. Sú bez príznakov alebo môžu spôsobiť poruchy ako sú farebné kruhy okolo predmetov, zakalené videnie alebo fotofóbia. Môžu byť dočasné alebo reverzibilné po ukončení liečby.

Neznáme:  boli hlásené prípady makulopatie a makulárnej degenerácie a tieto účinky môžu byť ireverzibilné.

Poruchy ucha a labyrintu

Menej časté:  vertigo, tinitus.

Neznáme:  strata sluchu.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Neznáme:  predĺženie QT intervalu u pacientov so špecifickými rizikovými faktormi, ktoré môžu viesť k arytmii (torsade de pointes, ventrikulárna tachykardia) (pozri časti 4.4, 4.5 a 4.9).

Kardiomyopatia, ktorá môže vyústiť do srdcového zlyhania, v niektorých prípadoch fatálneho (pozri časti 4.4 a 4.9).

Chronická toxicita sa má zvážiť pri poruchách vedenia (ramienková blokáda/atrioventrikulárna blokáda) ako aj pri biventrikulárnej hypertrofii. Po ukončení liečby môže dôjsť k zlepšeniu.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté:  bolesť brucha, nauzea.

Časté:  hnačka, vracanie.

Tieto príznaky obvykle vymiznú po znížení dávky alebo ukončení liečby.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Menej časté:  abnormálne výsledky testov funkcie pečene.

Neznáme:  fulminantné zlyhanie pečene.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté:  kožná vyrážka, svrbenie.

Menej časté:  pigmentové zmeny kože a slizníc, šedivenie, vypadávanie vlasov.

Tieto nežiaduce účinky zvyčajne ustúpia po ukončení liečby.

Neznáme:  bulózne dermatózy, vrátane multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS syndróm), fotosenzibilita, exfoliatívna dermatitída, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP). AGEP musí byť odlíšená od psoriázy, hoci hydroxychlórochín môže podporovať ataky psoriázy. Môže to byť spojené s horúčkou a zvýšenou leukocytózou. Po ukončení liečby je výsledok obvykle priaznivý.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté:  senzomotorické poruchy.

Neznáme:  svalová myopatia alebo neuromyopatia, ktoré vedú k progresívnej svalovej ochabnutosti a atrofii proximálnych svalových skupín. Myopatia môže byť reverzibilná po prerušení liečby, ale zotavenie môže trvať aj niekoľko mesiacov.

Zníženie šľachových reflexov a poruchy nervového vedenia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie 4-aminochinolínmi je nebezpečné hlavne u dojčiat, keďže dávka 1 – 2 gramy sa prejavila ako smrteľná.

Symptómy

K symptómom predávkovania patria bolesti hlavy, poruchy zraku, kardiovaskulárny kolaps, kŕče, hypokaliémia, poruchy rytmu a vedenia vrátane predĺženia QT intervalu, torsades de pointes, ventrikulárnej tachykardie a ventrikulárnej fibrilácie, rozšírenie QRS komplexu, bradyarytmia, nodálny rytmus, atrioventrikulárny blok, s následným potenciálne fatálnym respiračným a srdcovým zastavením. Je potrebné ihneď vyhľadať lekársku pomoc, pretože tieto účinky môžu nastať krátko po predávkovaní.

Liečba

Je potrebné vyvolať vracanie alebo urobiť výplach žalúdka. Po predávkovaní je potrebné do 30 minút podať aktívne uhlie žalúdočnou sondou po výplachu žalúdka. Toto je potrebné zopakovať najmenej päťkrát, pretože jeho vysoká dávka môže inhibovať pokračujúcu absorpciu hydroxychlórochínu.

Niektoré štúdie uvádzajú zníženie kardiotoxicity chlórochinínu po parenterálnom podaní diazepamu.

Po predávkovaní sa môže u pacienta vyvinúť aj šokový stav, vtedy je potrebné vykonať príslušné protišokové opatrenia a je potrebná podpora dýchania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiprotozoiká, antimalariká

ATC kód: P01BA02

Hydroxychlórochín je 4-aminochinolínové antimalarikum, ktoré má pomerne rýchlu schizotocidnú a tiež určitú gametocidnú aktivitu. Ide tiež o antireumatikum s pomalým účinkom.

Na terapeutickom pôsobení hydroxychlórochínu sa pravdepodobne podieľa niekoľko farmakologických účinkov: interakcie so sulfhydrylovými skupinami, ovplyvnenie enzýmovej aktivity (fosfolipáza, NADH-cytochrom-C-reduktáza, cholínesteráza, proteáza a hydroláza), väzba na DNA, stabilizácia lyzozomálnych membrán, inhibícia tvorby prostaglandínov, inhibícia chemotaxie a fagocytózy polymorfonukleárnych buniek, možná je i interferencia s tvorbou interleukínu-1 v monocytoch a inhibícia uvoľňovania superoxidov z neutrofilov.

Hydroxychlórochín sa koncentruje intracelulárne vo vezikulách a zvyšuje ich intracelulárne pH, čím možno vysvetliť jeho účinky tak antiprotozoálne ako aj antireumatické.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa maximálna koncentrácia v plazme alebo krvi dosiahne približne za 3 až 4 hodiny. Priemerná absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 79 % (SD 12 %).

Distribúcia

Hydroxychlórochín má veľký distribučný objem v dôsledku rozsiahlej akumulácie v tkanivách (5500 l pri stanovení z koncentrácií v krvi, 44 000 l pri stanovení z koncentrácií v plazme) a preukázalo sa, že sa akumuluje v krvných bunkách, s pomerom v krvi a plazme 7,2. Približne 50 % hydroxychlórochínu sa viaže na plazmatické proteíny.

Biotransformácia

Hydroxychlórochín sa metabolizuje hlavne na N-desetylhydroxychlórochín a na ďalšie dva metabolity, rovnaké ako u chlórochínu, desetylchlórochínu a bidesetylchlórochínu. Od chlórochínu je možné odvodiť, že hydroxychlórochín môže byť in vitro metabolizovaný rovnakými enzýmami CYP ako chlórochín, t. j. CYP2C8 a CYP3A, a v menšej miere prostredníctvom CYP2D6.

Po chronickom opakovanom perorálnom podávaní 200 mg a 400 mg hydroxychlórochínium-sulfátu jedenkrát denne dospelým pacientom s lupusom alebo reumatoidnou artritídou, boli priemerné koncentrácie v krvi v rovnovážnom stave okolo 450 – 490 ng/ml pri 200 mg dávke a 870 – 970 ng/ml pri 400 mg dávke.

Na základe prognózy z farmakokinetických štúdií pri jednorazovej dávke sa rovnovážny stav koncentrácií v krvi dosiahne v priebehu 4 mesiacov liečby.

Eliminácia

Hydroxychlórochín vykazuje profil viacfázovej eliminácie s dlhým terminálnym polčasom v rozmedzí od 30 do 50 dní. Približne 20 – 25 % dávky hydroxychlórochínu sa eliminuje ako nezmenené liečivo močom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pre hydroxychlórochín sú k dispozícii len obmedzené predklinické údaje, z tohto dôvodu sú brané do úvahy údaje o chlórochíne na základe podobnosti štruktúry a farmakologických vlastností medzi dvoma liečivami.

Genotoxicita

K dispozícii sú obmedzené údaje o genotoxicite hydroxychlórochínu.

V literatúre sa uvádza, že chlórochín má slabý genotoxický účinok, ktorý môže vyvolať génové mutácie aj chromozomálny/DNA rozpad. Mechanizmy môžu zahŕňať interkaláciu DNA alebo indukciu oxidačného stresu. Publikácie uvádzajú rovnako pozitívne aj negatívne výsledky v in vitro testoch reverznej génovej mutácie s použitím baktérií (Amesov test) a v in vivo štúdiách používajúcich hlodavce (výmena sesterských chromatíd a chromozómové abnormality v bunkách kostnej drene myší, zlomy vlákna molekuly DNA potkana v mnohých orgánoch pri intraperitoneálnom podaní). Pri perorálnom podávaní (terapeutická cesta podávania) chlórochínu zvieratám neboli pozorované tieto chromozomálne účinky. Celkovo tieto celulárne údaje a údaje získané na hlodavcoch dokazujú genotoxický potenciál, ale boli zaznamenané nezrovnalosti medzi publikovanými údajmi.

Karcinogenita

K dispozícii nie sú údaje o karcinogenite hydroxychlórochínu.

V 2-ročnej štúdii na potkanoch s chlórochínom, nebol pozorovaný žiaden nárast v neoplastických alebo proliferatívnych zmenách. Nebola vykonaná žiadna štúdia na myšiach. V štúdiách subchronickej toxicity neboli žiadne proliferatívne zmeny.

Reprodukčná a vývinová toxicita

K dispozícii sú obmedzené údaje o teratogenite hydroxychlórochínu.

Na základe správ z literatúry, ktoré nevyhovujú správnej laboratórnej praxi, je chlórochín teratogénny po podávaní supraterapeutických dávok, t. j. medzi 250 a 1 500 mg/kg u potkanov, u ktorých bola úmrtnosť plodu prítomná u 25 % a očné malformácie u 45 % plodov v skupine 1 000 mg/kg. Autorádiografické štúdie preukázali akumuláciu chlórochínu v očiach a ušiach pri podávaní na začiatku a konci gestácie.

K dispozícii nie sú údaje o pôsobení hydroxychlórochínu na plodnosť.

Štúdia na samčích potkanoch po 30 dňoch perorálnej liečby v dávke 5 mg/deň chlórochínu preukázala zníženie hladiny testosterónu, hmotnosti semenníkov, nadsemenníkov, semenných vačkov a prostaty.

V ďalšej štúdii na potkanoch bola taktiež znížená miera plodnosti po 14 dňoch intraperitoneálnej liečby pri dávke 10 mg/kg/deň.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy

povidón

kukuričný škrob

stearát horečnatý

hydroxypropylmetylcelulóza

makrogol

oxid titaničitý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ºC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister

Veľkosť balenia: 60 x 200 mg.

HDPE fľaška s uzáverom so závitom

Veľkosť balenia: 56 x 200 mg.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o.

Einsteinova 24

851 01 Bratislava

Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

25/0505/70-CS

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26. október 1970

Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. jún 2007

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

08/2020