Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č.: 2021/05195-PRE
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Flebaven 1 000 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 1 000 mg mikronizovaného diosmínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta
Svetlo zelené alebo šedožlté až svetlo zelené alebo šedohnedé mramorované, mierne bikonvexné tablety oválneho tvaru. Rozmery tabliet, definované oválnymi výrezmi, sú 18,0 mm x 9,0 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Flebaven je indikovaný dospelým na:
- liečbu prejavov a príznakov chronického venózneho ochorenia ako je bolesť, pocit ťažkých nôh, únava nôh, nepokoj v nohách, nočné kŕče, edém a trofické zmeny.
- liečbu príznakov spojených s akútnym stavom hemoroidálneho ochorenia.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Chronické venózne ochorenie
Zvyčajná denná dávka je 1 tableta.
Liečba má trvať najmenej 4 až 5 týždňov.
Akútny stav hemoroidálneho ochorenia
Počas prvých 4 dní liečby je denná dávka 3 tablety. Počas nasledujúcich 3 dní je odporúčaná denná dávka 2 tablety. Odporúčaná denná dávka pre udržiavaciu liečbe je 1 tableta.
Pri tejto indikácii je Flebaven určený len na krátkodobé použitie (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Kvôli nedostatočným údajom sa Flebaven nemá používať u detí a dospievajúcich.
Osobitné populácie
Nevykonali sa štúdie dávkovania u pacientov s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene alebo u starších ľudí. Na základe dostupných údajov nie je identifikované konkrétne riziko u týchto skupín populácie.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Tablety sa majú užívať s jedlom.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Liečba akútnych hemoroidov Flebavenom nie je náhradou za špecifickú liečbu iných ochorení konečníka. Liečba má byť len krátkodobá. Ak príznaky pretrvávajú, má sa vykonať proktologické vyšetrenie a liečba sa má prehodnotiť.
U pacientov s chronickým venóznym ochorením je liečba najviac prospešná, ak je sprevádzaná vyváženým životným štýlom:
- je potrebné sa vyhnúť expozícii slnečnému žiareniu a dlhodobému státiu,
- udržiavať vhodnú telesnú hmotnosť,
- nosenie špeciálnych pančúch môže zlepšiť u niektorých pacientov cirkuláciu krvi.
Ak sa stav počas liečby zhorší, odporúča sa špeciálna starostlivosť. To sa môže prejaviť ako zápal kože, zápal žíl, podkožné stvrdnutie, silná bolesť, kožné vredy alebo atypické príznaky, napr. náhly opuch jednej alebo obidvoch nôh.
Flebaven nie je účinný pri znižovaní opuchu dolných končatín spôsobenom ochorením srdca, pečene alebo obličiek.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Po uvedení lieku na trh neboli hlásené žiadne interakcie diosmínu a iných liekov.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity, vývinu embrya alebo plodu (pozri časť 5.3). Pri predpisovaní gravidným ženám sa vyžaduje opatrnosť.
Dojčenie
Nie je známe, či sa diosmín vylučuje do ľudského materského mlieka. Preto sa tento liek nemá podávať počas dojčenia.
Fertilita
Štúdie reprodukčnej toxicity nepreukázali účinok na fertilitu samcov a samíc potkanov (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Avšak, na základe celkového bezpečnostného profilu, diosmín nemá alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Súhrn bezpečnostného profilu
Väčšina nežiaducich účinkov hlásených v klinických skúšaniach s diosmínom bola mierneho a prechodného charakteru. Týkali sa najmä gastrointestinálnych porúch (hnačka, dyspepsia, nauzea, vracanie).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
| Časté (≥ 1/100 až < 1/10) |
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) |
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) |
Neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov) |
|
| Poruchy nervového systému |
bolesť hlavy, nevoľnosť, závrat |
|||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu |
hnačka, dyspepsia, nauzea, vracanie | kolitída | bolesť brucha | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | pruritus, vyrážka, urtikária | edém tváre, pier a očných viečok, angioedém (výnimočne) |
Hlásenie podozrení na nežiaduce účinky
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenie na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vazoprotektíva; bioflavonoidy; ATC kód: C05CA03.
Mechanizmus účinku
Účinok na žily
Diosmín redukuje venóznu distenzibilitu a venostázu.
Účinok na mikrocirkuláciu
Diosmín znižuje kapilárnu permeabilitu a zvyšuje kapilárnu rezistenciu. Má aj protizápalový účinok pôsobením na syntézu prostaglandínov.
Farmakodynamické účinky
Farmakologická aktivita diosmínu u ľudí bola potvrdená kontrolovanými, dvojito zaslepenými klinickými štúdiami s použitím objektívnych a kvantitatívnych metód skúmajúcich účinnosť liečiva na venóznu hemodynamiku.
Účinky na venózny tonus
Diosmín zvyšuje venózny tonus, a tým redukuje kapacitu, distenzibilitu a stázu krvi: venózna oklúzna pletyzmografia (s ortuťovým tenzometrickým snímačom) indikuje zníženie času venózneho vyprázdnenia.
Finálnym účinkom je redukcia žilovej hypertenzie u pacientov s ochorením žíl.
Účinky na lymfatický systém
Diosmín stimuluje lymfatickú aktivitu, zlepšuje lymfodrenáž intersticiálneho priestoru a zvyšuje lymfatický prietok. Podávanie 1 g diosmínu denne znižuje priemer lymfatických kapilár a intralymfatický tlak, zlepšuje počet funkčných lymfatických kapilár u pacientov so závažnou chronickou žilovou insuficienciou bez vredov.
Účinky na mikrocirkuláciu
Kontrolované dvojito zaslepené klinické štúdie preukázali štatisticky významný rozdiel medzi užívaním diosmínu a placeba. U pacientov s príznakmi kapilárnej fragility liečba diosmínom zvýšila kapilárnu rezistenciu a znížila klinické prejavy.
Tiež bolo pozorované zníženie kapilárnej permeability po podávaní 1 g diosmínu denne voči placebu, použitím technéciom-značeného albumínu alebo pletyzmografie.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Kontrolované dvojito zaslepené klinické štúdie preukázali terapeutickú aktivitu lieku pri liečbe prejavov a príznakov chronického venózneho ochorenia (CVD) a pri liečbe akútneho stavu hemoroidálneho ochorenia.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa diosmín rýchlo hydrolyzuje v čreve črevnou flórou a absorbuje sa ako aglykónový derivát, diosmetín. Biologická dostupnosť mikronizovaného diosmínu po perorálnom podaní je približne 60 %.
Distribúcia
Diosmetín má objem distribúcie 62,1 l , čo poukazuje na rozsiahlu distribúciu do tkanív.
Biotransformácia
Diosmetín sa z veľkej časti metabolizuje na fenolové kyseliny alebo ich deriváty vzniknuté konjugáciou s glycínom, ktoré sa vylučujú močom. Hlavným metabolitom u človeka, nachádzajúcim sa v moči, je kyselina m-hydroxyfenylpropánová, ktorá sa vylučuje najmä v konjugovanej forme. Ďalšie metabolity sú v menšom množstve fenolové kyseliny, a to kyselina 3-hydroxy-4- metoxybenzoová a kyselina 3-metoxy-4-hydroxyfenyloctová.
Eliminácia
Eliminácia mikronizovaného diosmínu je relatívne rýchla s približne 34 % rádioaktívne značenej dávky 14C-diosmínu vylúčeného v moči a stolici počas prvých 24 hodín a približne 86 % dávky počas prvých 48 hodín. Približne polovica dávky sa vylučuje stolicou ako nezmenený diosmín alebo diosmetín, pričom sa tieto dve zložky nevylučujú močom.
Polčas eliminácie diosmetínu bol v priemere 31,5 hodín, v rozmedzí 26 – 43 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe štúdií toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
polyvinylalkohol
sodná soľ kroskarmelózy (E468)
stearát horečnatý (E470b)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC/Alu blister
Veľkosti balenia: 20, 30, 60, 90 a 120 tabliet; v škatuľke. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne špeciálne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto Slovinsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
85/0255/17-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 28. augusta 2017
Dátum posledného predĺženia:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2022
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (https://www.sukl.sk/ www.sukl.sk).