Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2022/03754-Z1B, 2022/06296-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
FIXIT 180
180 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Každá tableta obsahuje 180 mg fexofenadínium-chloridu, čo zodpovedá 168 mg fexofenadínu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Oranžová, oválna, bikonvexná filmom obalená tableta s deliacou ryhou.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Zmiernenie príznakov spojených s chronickou idiopatickou urtikáriou.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Odporúčaná dávka fexofenadínium-chloridu pre dospelých je 180 mg raz denne.
Pediatrická populácia
- Deti vo veku 12 rokov a staršie
Odporúčaná dávka fexofenadínium-chloridu pre deti vo veku 12 rokov a staršie je 180 mg raz denne.
- Deti mladšie ako 12 rokov
Účinnosť a bezpečnosť fexofenadínium-chloridu 180 mg sa u detí mladších ako 12 rokov neskúmala.
Osobitné skupiny pacientov
Štúdie v osobitných skupinách pacientov (starší ľudia, pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene) ukazujú, že upravovať dávkovanie fexofenadínium-chloridu u týchto pacientov nie je potrebné.
Spôsob podávania
Tablety sa užívajú pred jedlom a majú sa zapiť vodou.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
U starších pacientov a pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek sú k dispozícii len obmedzené skúsenosti s podávaním fexofenadínium-chloridu, čo platí pre väčšinu nových liekov. V týchto prípadoch sa má podávať fexofenadínium-chlorid opatrne.
Pacienti, ktorí majú v súčasnosti alebo v anamnéze ochorenie srdca, musia byť upozornení, že lieky patriace do skupiny antihistaminík sa spájajú s nežiaducimi účinkami ako je tachykardia a palpitácie (pozri časť 4.8).
4.5. Liekové a iné interakcie
Fexofenadín nepodlieha hepatálnej biotransformácii a preto nedochádza k interakciám s inými liekmi hepatálnym mechanizmom.
Fexofenadín je substrát P-glykoproteínu (P-gp) a polypetidu transportujúceho organické anióny (OATP, organic-anion-transporting polypeptide). Súbežné použitie fexofenadínu s inhibítormi alebo induktormi P-gp môže ovplyvniť expozíciu fexofenadínu. Súbežné podanie fexofenadínium-chloridu s inhibítormi P-gp erytromycínom alebo ketokonazolom sa prejavilo dvoj- až trojnásobným zvýšením hladiny fexofenadínu v plazme. Tieto zmeny nemali žiadny účinok na QT interval a v porovnaní s oddeleným užívaním jednotlivých liekov nespôsobili zvýšený výskyt nežiaducich účinkov.
V klinickej štúdii liekových interakcií sa preukázalo, že súbežné podávanie apalutamidu (slabého induktora P-gp) a jednej perorálnej dávky 30 mg fexofenadínu viedlo k 30 % zníženiu AUC fexofenadínu.
Medzi fexofenadínom a omeprazolom sa nepozorovali interakcie. Avšak užitie antacíd obsahujúcich hliník a gélov s obsahom hydroxidu horečnatého 15 minút pred užitím fexofenadínium-chloridu zníži jeho biologickú dostupnosť pravdepodobne pre naviazanie v gastrointestinálnom trakte. Odporúča sa dodržať dvojhodinový časový interval medzi užitím fexofenadínium-chloridu a antacíd obsahujúcich hliník a hydroxid horečnatý.
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fexofenadínium-chloridu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Fexofenadínium-chlorid má byť užívaný počas gravidity len v nevyhnutných prípadoch.
Dojčenie
Nie sú žiadne údaje o tom, či sa užívanie fexofenadínium-chloridu prejavuje v materskom mlieku.
Avšak pri podávaní terfenadínu dojčiacim matkám sa zistilo, že fexofenadín sa vylučuje do materského mlieka. Preto sa užívanie fexofenadínium-chloridu dojčiacim matkám neodporúča.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe farmakodynamického profilu a hlásených nežiaducich účinkov je nepravdepodobné, že tablety fexofenadínium-chloridu majú vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri objektívnych testoch nemá fexofenadín významný vplyv na funkciu centrálneho nervového systému. To znamená, že pacienti môžu viesť vozidlá a vykonávať úlohy, ktoré vyžadujú sústredenie sa. Pred začiatkom takýchto činností sa však odporúča preveriť individuálnu reakciu, aby sa identifikovali
citliví pacienti s neobvyklými reakciami na lieky.
4.8. Nežiaduce účinky
Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií je usporiadaná nasledovne:
Veľmi časté ≥ 1/10; Časté ≥ 1/100 až < 1/10; Menej časté ≥ 1/1 000 až < 1/100; Zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000; Veľmi zriedkavé < 1/10 000 a neznáme (z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
U dospelých sa v klinických štúdiách zaznamenali s frekvenciou výskytu podobnou ako pri placebe nasledujúce nežiaduce účinky:
| Trieda orgánových systémov | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Poruchy imunitného systému | reakcie z precitlivenosti (s prejavmi ako je angioedém, pocit tlaku na hrudi, dýchavičnosť, návaly horúčavy a systémová anafylaxia) |
||
| Psychické poruchy | nespavosť nervozita poruchy spánku alebo nočné mory/chorobné snenie (paroníria) |
||
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy ospalosť závrat |
||
| Poruchy oka | rozmazané videnie | ||
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | tachykardia palpitácie | ||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | nevoľnosť | hnačka | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | vyrážka žihľavka pruritus | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
únava |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Pri predávkovaní sa zaznamenali: závrat, ospalosť, únava a sucho v ústach. Deťom sa podávali dávky do 60 mg dvakrát denne počas dvoch týždňov a zdravým dospelým sa podávali jednorazové dávky do 800 mg jedenkrát denne a dávky do 690 mg dvakrát denne v trvaní 1 mesiaca alebo 240 mg raz denne v trvaní 1 roka bez toho, že by sa rozvinuli klinicky signifikantné nežiaduce účinky v porovnaní s placebom. Maximálna tolerovaná dávka fexofenadínium-chloridu sa nestanovila.
Na odstránenie neabsorbovaného lieku treba použiť obvyklé opatrenia. Odporúča sa symptomatická a podporná liečba. Hemodialýza nie je účinná na odstránenie fexofenadínium-chloridu z krvi.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie, iné antihistaminiká na systémové použitie, ATC kód: R06AX26
Mechanizmus účinku
Fexofenadínium-chlorid je netlmivé H1 antihistaminikum. Fexofenadín je farmakologicky aktívny metabolit terfenadínu.
Farmakodynamické účinky
Ľudské histamínové štúdie pupencov a sčervenenia kože po užití fexofenadínium-chloridu raz alebo dvakrát denne dokazujú, že liek má antihistamínový účinok, ktorý začína do jednej hodiny, maximum dosahuje za 6 hodín a trvá 24 hodín. Po 28 dňoch dávkovania sa nedokázal vznik tolerancie. Pozitívna odpoveď sa zistila v rozpätí perorálnych dávok od 10 mg do 130 mg. Zistilo sa, že pri tomto type antihistamínového účinku treba na dosiahnutie stabilného 24-hodinového účinku dávku najmenej 130 mg. Maximálny útlm kožných pupencov a sčervenenia bol väčší než 80 %. Klinické štúdie zamerané na sezónnu alergickú rinitídu ukázali, že dávka 120 mg postačuje na 24 hodinový účinok.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
U pacientov so sezónnou alergickou rinitídou, ktorí užívali fexofenadínium-chlorid dva týždne v dávkach do 240 mg dvakrát denne, sa v porovnaní s placebom nepozorovali žiadne výrazné zmeny intervalov QTc. Ani u zdravých jedincov, ktorí užívali fexofenadínium-chlorid v dávkach do 60 mg dvakrát denne počas 6 mesiacov, 400 mg dvakrát denne počas 6,5 dní a 240 mg raz denne počas jedného roka, sa nepozorovali v porovnaní s placebom žiadne výrazné zmeny intervalov QTc . Fexofenadín v koncentráciách 32 krát väčších ako terapeutická koncentrácia u ľudí nemal žiadny účinok na spomalený usmerňovací K+ kanál klonovaný z ľudského srdca.
Fexofenadínium-chlorid (5 – 10 mg/kg perorálne) inhiboval u citlivých morčiat antigén spôsobujúci bronchospazmus a uvoľňovanie histamínu z peritoneálnych žírnych buniek pri supraterapeutických koncentráciách (10 – 100 µmol/l).
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom užití sa fexofenadínium-chlorid rýchlo vstrebáva do organizmu, Tmax sa dosahuje približne 1 – 3 hodiny po podaní. Pri dávkach 180 mg raz denne bola priemerná hodnota Cmax približne 494 ng/ml.
Distribúcia
60 – 70 % fexofenadínu sa viaže na plazmatický proteín.
Biotransformácia a eliminácia
Fexofenadín sa metabolizuje (hepatálne alebo mimohepatálne) len zanedbateľne, pretože v moči a v stolici zvierat a ľudí sa identifikovala len hlavná látka. Profil plazmatickej koncentrácie fexofenadínu pri viacnásobnom dávkovaní má biexponenciálny pokles s polčasom terminálnej eliminácie v rozpätí 11 až 15 hodín. Farmakokinetika fexofenadínu pri perorálnom podaní jednorazovej dávky alebo opakovaných dávok do 120 mg 2-krát denne je lineárna. Dávka 240 mg 2-krát denne spôsobí o niečo väčšie než proporcionálne zväčšenie (8,8 %) oblasti ustáleného stavu pod krivku, čo znamená, že
farmakokinetika fexofenadínu je pri dávkach v rozpätí od 40 mg do 240 mg užívaných denne
prakticky lineárna. Biliárna exkrécia sa považuje za hlavný spôsob vylučovania, zatiaľ čo 10 % užitej dávky sa vylučuje močom bez zmeny.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Psi tolerujú množstvo 450 mg/kg podávané dvakrát denne počas šiestich mesiacov bez prejavov toxicity okrem príležitostného vracania. V štúdiách na psoch a hlodavcoch po jednorazovej dávke sa pri pitve nepozorovali makroskopické nálezy súvisiace s liečbou.
Distribučné štúdie izotopom označeného fexofenadínium-chlorid v tkanivách potkanov ukazujú, že fexofenadín neprechádza cez hematoencefalickú bariéru.
Rôznymi testami na mutagenitu in vitro a in vivo sa zistilo, že fexofenadínium-chlorid nie je mutagénny.
Karcinogénny potenciál fexofenadínium-chloridu sa posudzoval na základe štúdií s terfenadínom a podporných farmakokinetických štúdií preukazujúcich expozíciu fexofenadínium-chloridom (sledovaním hodnôt AUC). U myší a potkanov sa po užívaní terfenadínu (do 150 mg/kg/deň) nezistili žiadne dôkazy karcinogenity.
V obsiahlej štúdii reprodukčnej toxicity fexofenadínium-chlorid u myší nezhoršoval fertilitu, nebol teratogénny a nepoškodzoval pred a postnatálny vývoj.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
manitol
koloidný oxid kremičitý
sodná soľ karboxymetylškrobu stearát vápenatý
obalová súprava Sepifilm 752 biela
obalová súprava Sepifilm 3011 oranžová
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
2 roky
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC/Al blister v papierových škatuľkách, písomná informácia pre používateľa.
Veľkosť balenia: 10, 20, 30, 50, 60, alebo 100 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva, a. s., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Slovensko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
24/0388/05-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 27.10.2005
Dátum posledného predĺženia registrácie: 03.02.2011
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
04/2023