Cezera 5 mg tbl flm (bli. PVC/PVDC/Al) 1x10 ks

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2016/03856-Z1B

 

Súhrn charakteristických vlastností lieku

 

1. NÁZOV LIEKU

Cezera 5 mg

filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg levocetirizíniumdichloridu.

Pomocné látky so známym účinkom

88,63 mg laktózy v tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Tablety sú biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety so skosenými hranami.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatická liečba alergickej rinitídy (vrátane perzistentnej alergickej rinitídy) a urtikárie u dospelých a detí vo veku od 6 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí a dospievajúci vo veku 12 rokov a viac:

Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Starší:

U starších pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek sa odporúča upraviť dennú dávku (pozri nižšie - Porucha funkcie obličiek).

Pediatrická populácia

Deti vo veku od 6 do 12 rokov:

Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

Pre deti vo veku od 2 do 6 rokov nie je možná úprava dávky s liekovou formou filmom obalené tablety. Odporúča sa použiť takú liekovú formu s obsahom levocetirizínu, ktorá je vhodná pre pediatrické dávkovanie.

Porucha funkcie obličiek:

Intervaly podávania sa musia individuálne prispôsobiť podľa renálnych funkcií. Dávka sa upravuje pomocou nasledujúcej tabuľky. Pre použitie tejto tabuľky je potrebné u pacienta stanoviť klírens kreatinínu (CLCR) v ml/min. CLCR (ml/min) sa môže odhadnúť na základe hodnoty sérového kreatinínu (mg/dl) podľa nasledujúceho vzorca:

CLCR = ( [140-vek (roky)]× hmotnosť (kg) x (0,85 pre ženy) ) / 72 × sérový kreatinín (mg/dl)

Úprava dávkovania u pacientov s poruchou funkcie obličiek:

Skupina

Klírens kreatinínu (ml/min)

Dávkovanie a frekvencia

Normálna funkcia obličiek

≥80

1 tableta raz denne

Ľahká porucha funkcie obličiek

50‑79

1 tableta raz denne

Stredne ťažká porucha funkcie obličiek

30‑49

1 tableta raz za 2 dni

Ťažká porucha funkcie obličiek

<30

1 tableta raz za 3 dni

Terminálne štádium poruchy funkcie obličiek – dialyzovaní pacienti

<10‑

kontraindikované

U pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek sa bude musieť dávka upraviť individuálne, berúc do úvahy renálny klírens a telesnú hmotnosť pacienta. Pre deti s poruchou funkcie obličiek nie sú špeciálne údaje.

Porucha funkcie pečene:

U pacientov s izolovanou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s poruchou funkcie pečene a poruchou funkcie obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri vyššie – Porucha funkcie obličiek).

Dĺžka podávania:

Intermitentná alergická rinitída (symptómy <4 dni/týždeň alebo počas menej ako 4 týždňov) sa musí liečiť na základe choroby a jej predchádzajúceho priebehu; keď príznaky vymiznú, môže byť liečba ukončená a keď sa znovu objavia, môže opätovne začať. V prípade perzistentnej alergickej rinitídy (symptómy >4 dni/týždeň a počas viac ako 4 týždňov) môže byť pacientovi navrhnutá kontinuálna liečba počas obdobia expozície alergénmi. Klinické skúsenosti s 5 mg levocetirizínu v liekovej forme filmom obalené tablety sú v súčasnosti k dispozícii zo 6-mesačného skúšania. Pre chronickú urtikáriu a chronickú alergickú rinitídu sú k dispozícii ročné klinické skúsenosti s racemátom.

Spôsob podávania

Filmom obalená tableta sa musí užívať perorálne, prehĺta sa celá, zapíja sa tekutinou a môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Dennú dávku sa odporúča užívať v jednej jednorazovej dávke.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na levocetirizín, na iné piperazínové deriváty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek s hladinou klírensu kreatinínu nižšou ako 10 ml/min.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pediatrická populácia

Použitie liekovej formy filmom obalené tablety sa neodporúča u detí mladších ako 6 rokov, pretože táto lieková forma nedovoľuje primeranú úpravu dávky. Odporúča sa použiť takú liekovú formu, ktorá je vhodná pre pediatrické dávkovanie levocetirizínu.

Opatrnosť sa odporúča pri požívaní alkoholu (pozri časť 4.5).

U pacientov s predispozičnými faktormi retencie moču (napr. miechová lézia, hyperplázia prostaty) je potrebná opatrnosť, pretože levocetirizín môže zvýšiť riziko retencie moču.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorbcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s levocetirizínom (ani štúdie s induktormi CYP3A4). Štúdie s racemátom cetirizínu preukázali, že sa nevyskytujú žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie s antipyrínom, pseudoefedrínom, cimetidínom, ketokonazolom, erytromycínom, azitromycínom, glipizidom a diazepamom. V štúdii s opakovaným podávaním teofylínu (400 mg jedenkrát denne) bol pozorovaný malý pokles klírensu cetirizínu (16 %); zatiaľ čo dostupnosť teofylínu nebola súbežným podávaním cetirizínu zmenená. V štúdii s opakovaným podávaním ritonaviru (600 mg dvakrát denne) a cetirizínu (10 mg denne) sa miera expozície cetirizínu zvýšila približne o 40 %, zatiaľ čo dostupnosť ritonaviru sa mierne zmenila (-11 %) po súbežnom podaní cetirizínu.

Miera absorpcie levocetirizínu nie je znížená jedlom, znižuje sa však rýchlosť absorpcie.

U citlivých pacientov môže súbežné podávanie cetirizínu alebo levocetirizínu a alkoholu alebo iných liekov s tlmivým účinkom na CNS vyvolať ďalšie zníženie pozornosti a výkonnosti.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov (menej ako 300 ukončených gravidít) o použití levocetirizínu u gravidných žien. Pre cetirizín, racemát levocetirizínu však veľké množstvo údajov u gravidných žien (viac ako 1 000 ukončených gravidít) nepoukazuje na malformácie ani fetálnu/neonatálnu toxicitu. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).

Použitie levocetirizínu počas gravidity sa má zvažovať, iba ak je to nevyhnutné.

Dojčenie

Preukázalo sa, že cetirizín, racemát levocetirizínu, sa vylučuje do materského mlieka. Preto je vylučovanie levocetirizínu do ľudského materského mlieka pravdepodobné. Nežiaduce reakcie súvisiace s levocetirizínom sa môžu pozorovať u dojčených detí. Preto je potrebná opatrnosť pri predpisovaní levocetirizínu dojčiacim ženám.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje pre levocetirizín.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Porovnávacie klinické štúdie nepreukázali, že levocetirizín v odporúčanej dávke oslabuje pozornosť, reaktivitu alebo schopnosť viesť vozidlá. Napriek tomu môžu niektorí pacienti počas liečby Cezerou pociťovať ospalosť, únavu a asténiu. Preto pacienti, ktorí sa chystajú viesť vozidlá, zúčastňovať sa potenciálne nebezpečných činností alebo obsluhovať stroje, majú zohľadniť ich individuálne reakcie na liek.

4.8 Nežiaduce účinky

Klinické štúdie

Dospelí a dospievajúci vo veku od 12 rokov

V terapeutických štúdiách, vykonaných u žien a mužov vo veku od 12 do 71 rokov, malo 15,1 % pacientov liečených 5 mg levocetirizínu aspoň jeden nežiaduci účinok v porovnaní s 11,3 % osôb v skupine, ktorá užívala placebo. 91,6 % týchto nežiaducich účinkov bolo miernych až stredne závažných. V terapeutických štúdiách bolo percento pacientov vyradených kvôli nežiaducim účinkom 1,0 % (9/935) pri levocetirizíne v dávke 5 mg a 1,8 % (14/771) pri placebe.

Klinické terapeutické štúdie s levocetirizínom zahŕňali 935 osôb, ktoré užívali odporúčanú dávku 5 mg denne. V tejto skupine bol hlásený nasledovný výskyt nežiaducich účinkov s mierou výskytu 1 % alebo vyššou (časté: ≥1/100 až <1/10) pri podávaní levocetirizínu 5 mg alebo placeba:

Preferovaný názov

(WHOART)

Placebo

(n=771)

Levocetirizín 5 mg

(n=935)

Bolesť hlavy

25 (3,2 %)

24 (2,6 %)

Ospalosť

11 (1,4 %)

49 (5,2 %)

Sucho v ústach

12 (1,6 %)

24 (2,6 %)

Únava

9 (1,2% )

23 (2,5 %)

Ďalej boli pozorované menej časté nežiaduce účinky (menej časté: ≥1/1 000 až <1/100), ako sú asténia alebo bolesť brucha.

Výskyt sedatívnych nežiaducich účinkov, ako sú ospalosť, únava a asténia, bol pozorovaný častejšie (8,1 %) po podaní levocetirizínu 5 mg ako pri užívaní placeba (3,1 %).

Pediatrická populácia

V dvoch placebom kontrolovaných štúdiách s pediatrickými pacientmi vo veku 6 - 11 mesiacov a vo veku 1 rok až menej ako 6 rokov bolo 159 osôb vystavených levocetirizínu v dávke 1,25 mg denne počas 2 týždňov a v dávke 1,25 mg dvakrát denne, v uvedenom poradí. Nasledujúca incidencia nežiaducich reakcií na liek sa zaznamenala s mierou výskytu 1 % alebo vyššou pri levocetirizíne alebo placebe.

Trieda orgánových systémov a preferovaný názov

Placebo

(n = 83)

Levocetirizín

(n = 159)

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Hnačka

0

3 (1,9 %)

Vracanie

1 (1,2 %)

1 (0,6 %)

Zápcha

0

2 (1,3 %)

Poruchy nervového systému

Ospalosť

2 (2,4 %)

3 (1,9 %)

Psychické poruchy

Poruchy spánku

0

2 (1-3 %)

U detí vo veku 6 - 12 rokov sa uskutočnili dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie, v ktorých 243 detí užívalo 5 mg levocetirizínu denne rozlične dlhú dobu, ktorá sa pohybovala od menej ako 1 týždeň po 13 týždňov. Nasledujúca incidencia nežiaducich reakcií na liek sa zaznamenala s mierou výskytu 1 % alebo vyššou pri levocetirizíne alebo placebe.

Preferovaný názov

Placebo

(n= 240)

Levocetirizín 5 mg

(n=243)

Bolesť hlavy

5 (2,1 %)

2 (0,8 %)

Ospalosť

1 (0,4 %)

7 (2,9 %)

Skúsenosti po uvedení lieku na trh

Nežiaduce reakcie zaznamenané po uvedení lieku na trh sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencia je definovaná nasledovne: veľmi časté (³ 1/10), časté (³ 1/100 až < 1/10), menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme z dostupných údajov.

 

Neznáme

Poruchy imunitného systému

precitlivenosť vrátane anafylaxie

Poruchy metabolizmu a výživy

zvýšená chuť do jedla

Psychické poruchy

agresivita, rozrušenie, halucinácie, depresia, nespavosť, samovražedné myšlienky

Poruchy nervového systému

kŕče, parestézia, závrat, synkopa, tremor, dysgeúzia

Poruchy ucha a labyrintu

vertigo

Poruchy oka

poruchy zraku, rozmazané videnie

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

palpitácie, tachykardia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

dyspnoe

Poruchy gastrointestinálneho traktu

nauzea, vracanie, hnačka

Poruchy pečene a žlčových ciest

hepatitída

Poruchy obličiek a močových ciest

dyzúria, retencia moču

Poruchy kože a podkožného tkaniva

angioneurotický edém, lokalizovaná lieková vyrážka, pruritus, vyrážka, žihľavka

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

myalgia, artralgia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

edém

Laboratórne a funkčné vyšetrenia

nárast telesnej hmotnosti, abnormálne výsledky pečeňových testov

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky

Príznakom predávkovania môže byť u dospelých ospalosť a u detí počiatočná agitovanosť a nepokoj, nasledovaný ospalosťou.

Opatrenia pri predávkovaní

Nie je známe žiadne špecifické antidotum levocetirizínu.

V prípade, že dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická a podporná liečba. Pri krátkom intervale od požitia je vhodné zvážiť vykonanie výplachu žalúdka. Levocetirizín nie je účinne odstraňovaný hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie, piperazínové deriváty, ATC kód: R06AE09.

Mechanizmus účinku

Levocetirizín, (R) enantiomér cetirizínu, je účinný a selektívny antagonista periférnych H1‑receptorov.

Väzbové štúdie preukázali, že levocetirizín má silnú afinitu k ľudským H1-receptorom (Ki=3,2 nmol/l). Levocetirizín má dvojnásobnú afinitu v porovnaní s cetirizínom (Ki=6,3 nmol/l). Levocetirizín sa uvoľňuje z H1- receptorov s polčasom 115±38 min.

Po jednorazovom podaní vykazuje levocetirizín po 4 hodinách 90 %-nú väzbu na receptor a po 24 hodinách 57 %-nú väzbu.

Farmakodynamické štúdie u zdravých dobrovoľníkov preukázali, že levocetirizín má v polovičnej dávke účinok porovnateľný s cetirizínom, ako na koži, tak aj v nose.

Farmakodynamické účinky

V randomizovaných kontrolovaných skúšaniach sa sledovala farmakodynamická aktivita levocetirizínu:

V štúdii porovnávajúcej účinok 5 mg levocetirizínu, 5 mg desloratadínu a placeba na histamínom indukované kožné pľuzgieriky a začervenanie, mala liečba levocetirizínom výrazný vplyv na potlačenie vytvárania kožných pľuzgierikov a začervenania, ktoré bolo najvýraznejšie počas prvých 12 hodín a pretrvávalo 24 hodín, (p<0,001) v porovnaní s placebom a desloratadínom.

Nástup účinku 5 mg levocetirizínu pri kontrolovaných peľom indukovaných príznakoch sa pozoroval 1 hodinu po užití lieku v placebom kontrolovaných skúšaniach v modeli allergen challenge chamber (expozičné komôrky alergénu).

In vitro štúdie (Boydenova komôrka a tkanivové kultúry) dokazujú, že levocetirizín inhibuje eotaxínom indukovanú transendoteliálnu migráciu eozinofilov, ako cez dermálne tak i cez pľúcne bunky. Farmakodynamická experimentálna štúdia in vivo (metóda kožných komôrok) preukázala u 14 dospelých pacientov 3 základné inhibičné účinky levocetirizínu v dávke 5 mg v porovnaní s podaním placeba, v priebehu prvých 6 hodín peľom indukovanej reakcie: inhibícia uvoľňovania VCAM-1, modulácia vaskulárnej permeability a zníženie uvoľňovania eozinofilov.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Účinnosť a bezpečnosť levocetirizínu bola preukázaná v niekoľkých dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách u dospelých pacientov so sezónnou alergickou rinitídou, chronickou alergickou rinitídou alebo perzistentnou alergickou rinitídou. Levocetirizín vykazoval významné zlepšenie príznakov alergickej nádchy, v niektorých štúdiách vrátane obštrukcie nosa.

6-mesačná klinická štúdia s 551 dospelými pacientmi (vrátane 276 pacientov liečených levocetirizínom) trpiacimi perzistentnou alergickou nádchou (príznaky prítomné 4 dni v týždni najmenej 4 po sebe nasledujúce týždne) a so zvýšenou precitlivenosťou na roztoče z domáceho prachu a trávový peľ dokázala, že 5 mg levocetirizínu bolo klinicky i štatisticky významne účinnejších než placebo z hľadiska úľavy celkových príznakov alergickej nádchy počas celého trvania štúdie bez akejkoľvek tachyfylaxie. Počas celého trvania štúdie levocetirizín významne zlepšil kvalitu života pacientov.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť tabliet levocetirizínu u detských pacientov sa skúmala v dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, zahŕňajúcich pacientov vo veku od 6 do 12 rokov so sezónnou, resp. chronickou alergickou rinitídou. V oboch skúšaniach levocetirizín významne zlepšil príznaky a zvýšil kvalitu života súvisiacu so zdravím.

U detí vo veku do 6 rokov bola klinická bezpečnosť stanovená v niekoľkých krátkodobých alebo dlhodobých terapeutických štúdiách:

- jedna klinická štúdia, v ktorej bolo 29 detí vo veku 2 až 6 rokov s alergickou rinitídou liečených levocetirizínom v dávke 1,25 mg dvakrát denne po dobu 4 týždňov

- jedna klinická štúdia, v ktorej bolo 114 detí vo veku 1 až 5 rokov s alergickou rinitídou alebo chronickou idiopatickou urtikáriou liečených levocetirizínom v dávke 1,25 mg dvakrát denne po dobu 2 týždňov

- jedna klinická štúdia, v ktorej bolo 45 detí vo veku 6 až 11 mesiacov s alergickou rinitídou alebo chronickou idiopatickou urtikáriou liečených levocetirizínom v dávke 1,25 mg jedenkrát denne po dobu 2 týždňov

- jedna dlhodobá (18 mesiacov) klinická štúdia s 255 atopickými osobami vo veku 12 až 24 mesiacov v čase zaradenia do štúdie liečenými levocetirizínom

Profil bezpečnosti bol podobný ako profil pozorovaný v krátkodobých štúdiách uskutočnených u detí vo veku 1 až 5 rokov.

V placebom kontrolovanom klinickom skúšaní, zahŕňajúcom 166 pacientov s chronickou idiopatickou žihľavkou, 85 pacientov bolo liečených placebom a 81 pacientov 5 mg levocetirizínu jedenkrát denne počas šiestich týždňov. Liečba levocetirizínom znamenala významné zníženie závažnosti pruritu počas prvého týždňa a počas celého obdobia liečby v porovnaní s placebom. Levocetirizín mal tiež za následok rozsiahlejšie zlepšenie kvality života hodnotenej podľa Dermatology Life Quality Index v porovnaní s placebom.

Chronická idiopatická žihľavka sa skúmala ako model žihľavkových stavov. Keďže uvoľnenie histamínu je kauzálnym faktorom žihľavkových ochorení, predpokladá sa, že levocetirizín bude účinný pri zmiernení príznakov nielen chronickej idiopatickej urtikárie ale aj iných žihľavkových stavov.

Vzťah farmakokinetiky k farmakodynamike:

Účinok na kožné reakcie indukované histamínom nesúvisel s plazmatickými koncentráciami.

Pri podávaní levocetirizínu nedochádza na EKG k žiadnemu významnému ovplyvneniu QT intervalu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil levocetirizínu je lineárny a od dávky a času nezávislý, s nízkou subjektovou variabilitou. Farmakokinetický profil je rovnaký tak po podaní samotného enantioméru ako i po podaní ako cetirizín. Nedochádza k žiadnej chirálnej zmene v procese absorpcie a eliminácie.

Absorpcia:

Po perorálnom podaní sa levocetirizín rýchlo a vo veľkom množstve absorbuje. Maximálne plazmatické koncentrácie dosahuje o 0,9 hodiny po podaní. Rovnovážny stav sa dosahuje o 2 dni. Maximálna koncentrácia je obvykle 270 ng/ml po podaní jednej 5 mg dávky a 308 ng/ml po podaní opakovanej dávky 5 mg levocetirizínu. Stupeň absorpcie nie je závislý od dávky a nie je ovplyvnený príjmom potravy, ale maximálna koncentrácia je znížená a oneskorená.

Distribúcia:

U ľudí nie sú k dispozícii žiadne údaje o distribúcii v tkanivách, ani o prechode levocetirizínu cez hematoencefalickú bariéru. U potkanov a psov boli nájdené najvyššie tkanivové hladiny v pečeni a obličkách, najnižšie v oblasti CNS.

Levocetirizín sa v 90 % viaže na plazmatické proteíny. Distribúcia levocetirizínu je obmedzená, keďže distribučný objem je 0,4 l/kg.

Biotransformácia:

U ľudí sa metabolizuje menej ako 14 % dávky levocetirizínu, a preto sa predpokladá, že rozdiely dané genetickým polymorfizmom alebo súbežným podávaním enzymatických inhibítorov sú zanedbateľné. Metabolická zmena zahŕňa aromatickú oxidáciu, N- a O- dealkyláciu a konjugáciu s taurínom. Procesy dealkylácie sú primárne sprostredkované CYP 3A4, zatiaľ čo aromatická oxidácia zahŕňa mnohonásobné a/alebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizín v perorálnej dávke 5 mg neovplyvňoval aktivitu CYP izoenzýmov 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 pri dosiahnutých koncentráciách vyšších než maximálna koncentrácia.

Vzhľadom k obmedzenému metabolizmu a nulovému metabolickému inhibičnému potenciálu je interakcia levocetirizínu s inými látkami, alebo iných látok s levocetirizínom, nepravdepodobná.

Eliminácia:

Plazmatický polčas je u dospelých 7,9±1,9 hodiny. Plazmatický polčas je u malých detí kratší. Priemerný zdanlivý celkový telový klírens je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizín a metabolity sú vylučované najmä močom, v priemernom množstve 85,4 % dávky. Vylučovanie stolicou predstavuje len 12,9 % dávky. Levocetirizín je vylučovaný glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

Zdanlivý telový klírens levocetirizínu má vzťah ku klírensu kreatinínu. Preto sa u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek odporúča upraviť intervaly podávania levocetirizínu na základe klírensu kreatinínu. U pacientov s anúriou v konečnom štádiu obličkového zlyhania sa znižuje celkový telesný klírens približne o 80 % v porovnaní so zdravými osobami. Množstvo levocetirizínu odstráneného štandardnou 4-hodinovou hemodialýzou bolo <10 %.

Pediatrická populácia

Údaje z pediatrickej farmakokinetickej štúdie s perorálnym podaním jednorazovej dávky 5 mg levocetirizínu u 14 detí vo veku 6 až 11 rokov s telesnou hmotnosťou pohybujúcou sa v rozmedzí 20 a 40 kg preukázali, že hodnoty Cmax a AUC sú približne dvojnásobne vyššie ako hodnoty zaznamenané u zdravých dospelých osôb v skríženom porovnaní. U týchto detí a dospievajúcich bolo priemerné Cmax 450 ng/ml a dosahovalo sa v priemernom čase 1,2 hodiny, hmotnostne normalizovaný celkový telový klírens bol o 30 % väčší a eliminačný polčas o 24 % kratší v porovnaní s dospelými. Špecializované farmakokinetické štúdie sa neuskutočnili u pediatrických pacientov mladších ako 6 rokov. Retrospektívna populačná farmakokinetická analýza sa uskutočnila u 324 osôb (181 detí vo veku 1 až 5 rokov, 18 detí vo veku 6 až 11 rokov a 124 dospelých vo veku 18 až 55 rokov), ktoré dostávali jednorazové alebo viacnásobné dávky levocetirizínu pohybujúce sa od 1,25 mg do 30 mg. Údaje získané z tejto analýzy naznačili, že podávanie 1,25 mg jedenkrát denne deťom vo veku 6 mesiacov až 5 rokov bude mať pravdepodobne za následok podobné plazmatické koncentrácie ako u tých dospelých, ktorí užívajú 5 mg jedenkrát denne.

Geriatrickí pacienti

U starších osôb sú dostupné obmedzené farmakokinetické údaje. Po opakovanom perorálnom podaní 30 mg levocetirizínu jedenkrát denne po dobu 6 dní 9 starším jedincom (vo veku 65‑74 rokov) bol celkový telový klírens približne o 33 % nižší v porovnaní s klírensom u mladších dospelých. Preukázalo sa, že dostupnosť racemického cetirizínu je viac závislá od renálnej funkcie ako od veku. Toto zistenie je aplikovateľné aj pre levocetirizín, pretože levocetirizín a cetirizín sú obidva vylučované predovšetkým močom. Preto sa má dávka levocetirizínu u starších pacientov upraviť podľa renálnej funkcie.

Pohlavie

Farmakokinetické výsledky od 77 pacientov (40 mužov, 37 žien) sa hodnotili pre možný vplyv pohlavia. Polčas bol mierne kratší u žien (7,08±1,72 hodín) ako u mužov (8,62±1,84 hodín); zdá sa však, že telový perorálny klírens upravený na hmotnosť u žien (0,67±0,16 ml/min/kg) je porovnateľný ako u mužov (0,59±0,12 ml/min/kg). Rovnaké denné dávky a dávkovacie intervaly sú aplikovateľné pre mužov i ženy pri normálnej renálnej funkcii.

Rasa

Vplyv rasy na levocetirizín sa neskúmal. Pretože levocetirizín je vylučovaný hlavne obličkami a neexistujú žiadne významné rasové rozdiely v klírense kreatinínu, nepredpokladá sa, že by farmakokinetické charakteristiky levocetirizínu boli rozdielne pri rozličnej rase. Nepozorovali sa žiadne rozdiely v kinetike racemického cetirizínu súvisiace s rasou.

Porucha funkcie pečene

Farmakokinetika levocetirizínu u osôb s poruchou funkcie pečene sa neskúmala. Pacienti s chronickými ochoreniami pečene (hepatocelulárna, cholestatická a biliárna cirhóza), ktorí dostávali 10 alebo 20 mg racemickej zlúčeniny cetirizínu vo forme jednorazovej dávky, mali v porovnaní so zdravými jedincami zvýšený polčas o 50 % spolu so znížením klírensu o 40 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

monohydrát laktózy

mikrokryštalická celulóza

koloidný oxid kremičitý bezvodý

magnéziumstearát

Filmová obaľovacia vrstva:

monohydrát laktózy

hypromelóza 6cP

oxid titaničitý (E171)

makrogol 3000

triacetín

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (PVC-PVDC/Alu) so 7 alebo 10 tabletami v škatuľke.

Veľkosť balenia: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 filmom obalených tabliet.

Blister (OPA-Alu-PVC/Alu) so 7 alebo 10 tabletami v škatuľke.

Veľkosť balenia: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia .

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0164/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23.apríla 2008

Dátum posledného predĺženia registrácie: 12.decembra 2012

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2017