Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev.č.: 2024/02760-Z1B, 2024/02867-Z1B
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Bromhexin 12 BC
12 mg/ml, perorálne roztokové kvapky
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml roztoku Bromhexinu 12 BC (25 kvapiek) obsahuje 12 mg brómhexínium-chloridu.
Pomocná látka so známym účinkom
Bromhexin 12 BC obsahuje 28 mg propylénglykolu v jednej kvapke, čo zodpovedá 700 mg/ml (pozri časť 4.4).
Liek obsahuje silicu mäty piepornej (pozri časť 4.3).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Perorálne roztokové kvapky.
Číry, mierne viskózny roztok, takmer bezfarebná až slabo žltkastá, zelenkastá.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Sekretolytická liečba akútnych a chronických bronchopulmonálnych ochorení spojených s poruchami tvorby a transportu hlienov.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Pokiaľ nie je predpísané inak, odporúča sa nasledovné dávkovanie pre Bromhexin 12 BC:
Dospelí a dospievajúci starší ako 14 rokov užívajú 16 až 33 kvapiek Bromhexinu 12 BC 3-krát denne (zodpovedá 24 až 48 mg brómhexínium-chloridu denne).
Deti a dospievajúci vo veku 6 až 14 rokov, rovnako ako pacienti s hmotnosťou pod 50 kg, užívajú 16 kvapiek Bromhexinu 12 BC 3-krát denne (zodpovedá 24 mg brómhexínium-chloridu denne).
Deti od 2 do 6 rokov užívajú 8 kvapiek Bromhexinu 12 BC 3-krát denne (zodpovedá 12 mg brómhexínium-chloridu denne).
Osobitné populácie
Bromhexin 12 BC sa môže používať len s veľkou opatrnosťou (t.j. v dlhších intervaloch alebo v redukovanej dávke) u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo ťažkým ochorením pečene (pozri časť 4.4)
Spôsob podávania
Perorálne kvapky. Pre kvapkanie obráťte flaštičku hore dnom. Príjem dostatočného množstva tekutiny je užitočný.
Dĺžka liečby je individuálna, závisí od indikácie a vývoja ochorenia.
Bez odporúčania lekára sa Bromhexin 12 BC nemá užívať dlhšie ako 4 až 5 dní.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Vzhľadom na to, že Bromhexin 12 BC obsahuje silicu mäty piepornej sa nemá podávať pacientom s bronchiálnou astmou alebo s ochoreniami respiračného traktu spojenými s výraznou hypersenzitivitou respiračného traktu. Inhalácia Bromhexinu 12 BC môže viesť ku bronchokonstrikcii.
Bromhexin 12 BC sa nesmie užívať počas laktácie.
Pediatrická populácia
Vzhľadom na to, že Bromhexin 12 BC obsahuje silicu mäty piepornej, nesmie sa podávať dojčatám a deťom do 2 rokov, pretože môže vyvolať laryngospazmus.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Kožné reakcie
Hlásené boli závažné kožné reakcie, ako je multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS)/toxická epidermálna nekrolýza (TEN) a akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), súvisiace s podávaním brómhexínium-chloridu. Ak sú prítomné príznaky alebo prejavy progresívnej kožnej vyrážky (niekedy spojené s pľuzgiermi alebo sliznicovými léziami), liečba brómhexínium-chloridom sa má okamžite prerušiť a má sa vyhľadať lekárska pomoc.
Žalúdočný a duodenálny vred
Bromhexin 12 BC sa nemá podávať pacientom so žalúdočnými a duodenálnymi vredmi alebo s anamnézou vredov, nakoľko Bromhexin 12 BC môže ovplyvniť gastrointestinálnu sliznicu.
Pľúca a dýchacie cesty
Bromhexin 12 BC sa má podávať s opatrnosťou pacientom s poruchou bronchomotoriky a s tvorbou veľkého množstva sekrétu (napr. pri vzácne sa vyskytujúcom syndróme nepohyblivých cílií), vzhľadom na možnosť nahromadenia sekrétu.
Porucha funkcie pečene a obličiek
Bromhexin 12 BC sa má podávať s opatrnosťou a pod medicínskym dohľadom u pacientov s poruchou renálnych funkcií alebo ťažkým ochorením pečene (napr. dlhšie intervaly, zníženie dávky).
Pri závažnej renálnej insuficiencii sa očakáva akumulácia metabolitov brómhexínium-chloridu vytvorených v pečeni.
Odporúča sa príležitostná kontrola hepatálnych funkcií, najmä pri dlhodobej liečbe.
Propylénglykol
Súbežné podávanie s akýmkoľvek substrátom alkoholdehydrogenázy, ako napríklad etanolom, môže u detí mladších ako 5 rokov vyvolať závažné nežiaduce účinky.
Hoci sa na zvieratách a u ľudí nepreukázalo, že propylénglykol spôsobuje reprodukčnú a vývinovú toxicitu, môže sa dostať k plodu a bol prítomný v mlieku. Podávanie propylénglykolu tehotným alebo dojčiacim pacientkam sa preto musí zvážiť individuálne.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene vyžadujú lekárske sledovanie, pretože boli hlásené rôzne nežiaduce udalosti pripisované propylénglykolu, ako napríklad renálna dysfunkcia (akútna tubulárna nekróza), akútne renálne zlyhanie a dysfunkcia pečene.
4.5 Liekové a iné interakcie
Kombinované užívanie Bromhexinu 12 BC a antitusík (liečivá tlmiace kašeľ) môže vyvolať nebezpečný nárast sekrécie v dôsledku poruchy reflexu pre kašeľ, čo znamená, že indikácia tejto kombinovanej liečby sa má zvážiť zvlášť starostlivo.
Pri súbežnom podávaní liečiv, ktoré spôsobujú gastrointestinálne podráždenie, je možné vzájomné zvýšenie dráždivého účinku na sliznicu žalúdka.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je len obmedzené množstvo údajov o použití brómhexínu u gravidných žien. Bromhexin 12 BC sa preto môže užívať počas gravidity iba po prísnom zhodnotení pomeru prínos/riziko lekárom a neodporúča sa v prvom trimestri gravidity.
Dojčenie
Bromhexin 12 BC sa nemá užívať počas dojčenia, pretože liečivo prechádza do ľudského mlieka (pozri časť 4.3).
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali nepriaznivé účinky brómhexín na fertilitu (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Bromhexin 12 BC nemá žiadny alebo má iba zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúca stupnica častosti výskytu bola použitá pri hodnotení frekvencie nežiaducich účinkov:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti (napr. dýchacie ťažkosti)
Neznáme: anafylaktické reakcie vrátane anafylaktického šoku, angioedém a pruritus
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: nauzea, bolesť brucha, vracanie, hnačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: vyrážka, urtikária
Neznáme: závažné kožné nežiaduce reakcie (vrátane multiformného erytému, Stevensovho- Johnsonovho syndrómu/toxickej epidermálnej nekrolýzy a akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy, pozri tiež časť 4.4)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: horúčka
V prípade hypersenzitívnych reakcií, anafylaktických reakcií alebo ak sa objavia zmeny na koži alebo sliznici treba okamžite vyhľadať lekára a ukončiť liečbu brómhexínium-chloridom.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Údaje o nebezpečnom predávkovaní u ľudí nie sú doteraz známe.
Bola publikovaná prípadová štúdia, podľa ktorej sa vracanie vyskytlo v 4 z 25 prípadov po užití nadmerných dávok brómhexínium-chloridu, rovnako ako zastreté vedomie, ataxia, diplopia, mierna metabolická acidóza a tachypnoe u 3 dojčiat. U dojčiat sa neprejavovali žiadne symptómy predávkovania až do dávky 40 mg brómhexínium-chloridu, dokonca aj bez dekontaminácie. Potenciál pre chronickú toxicitu u ľudí sa nedokázal.
Terapeutické opatrenia
Pri výraznom predávkovaní je indikované monitorovanie cirkulácie a symptomatická liečba, ak je to potrebné. Vzhľadom na nízku toxicitu brómhexínium-chloridu, invazívnejšie opatrenia, ktoré majú znížiť absorpciu alebo urýchliť elimináciu, sa môžu vo všeobecnosti vynechať. Navyše, z farmakokinetickej charakteristiky (vysoký distribučný objem, pomalá redistribúcia a vysoká väzba na proteíny) sa nedá očakávať významný vplyv dialýzy alebo forsírovanej diurézy na elimináciu.
Vzhľadom na to, že u detí starších ako 2 roky sa očakávajú len mierne symptómy aj po požití veľkého množstva, dekontaminácia nie je potrebná do dávky 80 mg brómhexínium-chloridu; zodpovedajúci limit pre mladšie deti je 60 mg brómhexínium-chloridu (6 mg/kg telesnej hmotnosti).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitusiká a lieky proti nachladnutiu, mukolytiká, ATC kód: R05CB02
Mechanizmus účinku a farmakodymanické účinky
Brómhexínium-chlorid je syntetický derivát vasicínu pochádzajúceho z rastlín. Pôsobí sekretolyticky a sekretomotoricky na oblasť bronchiálneho traktu. V experimentoch na zvieratách sa dokázalo, že zvyšuje množstvo riedkeho bronchiálneho sekrétu. Predpokladá sa, že zníženie viskozity a aktivácia riasinkového epitelu podporujú transport hlienu.
Po užití brómhexínium-chloridu sú zvýšené koncentrácie antibiotík amoxicilínu, erytromycínu a oxytetracyklínu v spúte a v bronchiálnej sekrécii. Klinická súvislosť nie je jasná.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Brómhexínium-chlorid sa po perorálnej aplikácii prakticky úplne absorbuje s polčasom približne 0,4 hodiny. Tmax po perorálnej aplikácii je 1 hodina.
Distribúcia a biotransformácia
Prvý prechod pečenou je približne 80 % za vzniku biologicky aktívnych metabolitov. Väzba na plazmatické proteíny je 99 %.
Pokles plazmatických hladín je multifázový. Polčas, ktorý terminuje trvanie účinku, je približne 1 hodina. Okrem toho sa zistil aj konečný polčas približne 16 hodín. Príčinou je redistribúcia malých množstiev brómhexínium-chloridu z tkanív. Distribučný objem je približne 7 l na 1 kg telesnej hmotnosti. Brómhexínium-chlorid sa neakumuluje.
Gravidita a dojčenie
Brómhexínium-chlorid prestupuje placentou, prechádza do cerebrospinálnej tekutiny a do ľudského mlieka.
Eliminácia
Vylučuje sa hlavne obličkami vo forme metabolitov vytvorených v pečeni. Vzhľadom na vysokú väzbu na proteíny a vysoký distribučný objem, ako aj na pomalú redistribúciu z tkanív do krvi, neočakáva sa signifikantná eliminácia brómhexínium-chloridu dialýzou alebo posilnením diurézy.
Osobitné populácie
U ťažkých hepatálnych ochorení sa dá predpokladať zníženie klírensu liečiva. Predĺženie polčasu eliminácie metabolitov brómhexínium-chloridu sa nedá vylúčiť pri závažných renálnych insuficienciách. Možná je aj nitrozácia brómhexínium-chloridu v žalúdku za fyziologických podmienok.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Chronická toxicita
Štúdie na rôznych druhoch zvierat (potkan, myš, pes) s veľmi vysokými a dlhodobo podávanými dávkami neodhalili žiadny osobitný toxický potenciál pre ľudí pri konvenčnom terapeutickom podávaní.
Mutagénny a karcinogénny potenciál
Testami in vitro (Amesov test) a in vivo/in vitro (host-mediated test) sa dokázalo, že brómhexínium- chlorid nemá mutagénny efekt.
Nedokázal sa ani karcinogénny potenciál v experimentoch na potkanoch.
Reprodukčná toxicita
Brómhexínium-chlorid prechádza placentou. V experimentoch na zvieratách nebol žiadny dôkaz o tom, že brómhexínium-chlorid má teratogénny účinok na potkany, myši a králiky. Vývoj a správanie potomkov nebolo narušené pri terapeutických dávkach. Fertilita nebola ovplyvnená brómhexínium- chloridom.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
kyselina citrónová (Ph. Eur.)
silica mäty piepornej
propylénglykol
čistená voda
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
Po prvom otvorení fľaštičky: 6 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote nad 15 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Fľaša z hnedého skla so vsadeným kvapkadlom a skrutkovacím uzáverom.
Originálne balenie s 30 ml perorálnych roztokových kvapiek.
Originálne balenie s 50 ml perorálnych roztokových kvapiek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlín
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
52/0124/00-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. marca 2000
Dátum posledného predĺženia registrácie: 14. decembra 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
06/2024