Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, EV.Č. 2010/06532, 2010/06533

 

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

 

1. NÁZOV LIEKU

ACCEL 5 mg

ACCEL 10 mg

tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

ACCEL 5 mg: Každá tableta obsahuje 5 mg amlodipínu (vo forme amlodipíniumbesylátu).

ACCEL 10 mg: Každá tableta obsahuje 10 mg amlodipínu (vo forme amlodipíniumbesylátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

ACCEL 5 mg: Tablety sú okrúhle a biele s priemerom približne 8 mm.

ACCEL 10 mg: Tablety sú okrúhle a biele, s deliacou ryhou na jednej strane a s priemerom približne 10,5 mm.

Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia

Chronická stabilná a vazospastická angina pectoris

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Tablety sa majú užívať s pohárom tekutiny (napr. pohár vody) s jedlom alebo bez neho. Súbežné podávanie grapefruitu alebo grapefruitovej šťavy nemá žiadny vplyv na účinok amlodipínu.

Dospelí

Počiatočná dávka na liečbu hypertenzie a anginy pectoris je 5 mg jedenkrát denne. Ak sa požadovaný terapeutický účinok nedosiahne v priebehu 2‒4 týždňov, dávka sa môže zvýšiť na maximálnu dávku 10 mg denne (jednorazovo) v závislosti od individuálnej odpovede pacienta. U pacientov s angina pectoris sa amlodipín môže používať ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antianginóznymi liekmi.

Deti a mladiství (mladší ako 18 rokov)

Amlodipín sa neodporúča používať u detí a mladistvých mladších ako 18 rokov kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Starší pacienti

U starších pacientov sa odporúčajú zvyčajné dávkovacie schémy, avšak zvýšenie dávky sa má uskutočniť opatrne (pozri časť 5.2).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Odporúčajú sa zvyčajné dávkovacie schémy (pozri časť 5.2). Amlodipín nie je dialyzovateľný. Amlodipín sa má podávať s veľkou opatrnosťou u pacientov podstupujúcich dialýzu.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Dávkovacia schéma pre pacientov s poruchou funkcie pečene nebola stanovená, preto sa im má amlodipín podávať opatrne (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Amlodipín je kontraindikovaný u pacientov:

· s precitlivenosťou na amlodipín, dihydropyridínové deriváty alebo na niektorú z pomocných látok.

· so závažnou hypotenziou

· v šoku, vrátane kardiogénneho šoku

· s obštrukciou výtoku ľavej komory (napr. vysoký stupeň aortálnej stenózy)

· hemodynamické nestabilné srdcové zlyhanie po akútnom infarktu myokardu

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu pri hypertenznej kríze nebola stanovená.

Pacienti so srdcovým zlyhaním

Pacienti so srdcovým zlyhaním sa majú liečiť opatrne. V dlhodobej placebom kontrolovanej štúdii u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (triedy III‒IV podľa NYHA) bol hlásený vyšší výskyt edému pľúc v skupine liečenej amlodipínom ako v placebovej skupine, nespájal sa však so zhoršením srdcového zlyhania (pozri časť 5.1).

Použitie u pacienti s poruchou funkcie pečene

Polčas amlodipínu je u pacientov s poruchou funkcie pečene predĺžený; odporúčané dávkovanie sa nestanovilo. Amlodipín sa má preto podávať týmto pacientom opatrne.

Použitie u starších pacientov

U starších pacientov je potrebná opatrnosť pri zvyšovaní dávky (pozri časť 5.2).

Použitie u detí

Amlodipín nie je indikovaný u detí.

Pacienti s renálnym zlyhaním

Amlodipín môže byť u týchto pacientov podávaný v bežných dávkach. Zmeny plazmatických koncentrácií amlodipínu nesúvisia so stupňom poškodenia obličiek. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky iných liekov na amlodipín

Inhibítory CYP3A4: pri súčasnom použití s inhibítorom CYP3A4 erytromycínom u mladých pacientov a s diltiazemom u starších pacientov sa plazmatická koncentrácia amlodipínu zvýšila o 22 % respektíve 50 %. Klinický význam tohto zistenia je však neistý. Nie je možné vylúčiť, že silnejšie inhibítory CYP3A4 (t.j. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) môžu zvyšovať plazmatickú koncentráciu amlodipínu vo väčšej miere ako diltiazem. Amlodipín sa má používať v kombinácii s inhibítormi

CYP3A4 s opatrnosťou. Žiadne nežiaduce účinky súvisiace s týmito interakciami však neboli hlásené.

Induktory CYP3A4: Nie sú dostupné žiadne informácie o účinku induktorov CYP3A4 na amlodipín. Súbežné užívanie induktorov CYP3A4 (napr. rifampicínu, ľubovníka bodkovaného) môže viesť ku zníženiu plazmatickej koncentrácie amlodipínu. Amlodipín sa má používať v kombinácii s induktormi CYP3A4 s opatrnosťou.

V klinických interakčných štúdiách grapefruitový džús, cimetidin, hliník/horčík (antacidum) a sildenafil neovplyvňovali farmakokinetiku amlodipínu.

Účinky amlodipínu na iné lieky

Antihypertenzné účinky amlodipínu sa sčítajú s účinkami iných liekov znižujúcich krvný tlak.

V klinických interakčných štúdiách amlodipín neovplyvňoval farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, etanolu (alkoholu), warfarínu alebo cyklosporínu.

Amlodipín neovplyvňuje výsledky laboratórnych vyšetrení.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť amlodipínu v gravidite u človeka nebola stanovená.

Reprodukčné štúdie u potkanov nepreukázali žiadnu toxicitu s výnimkou oneskoreného dátumu pôrodu a predlženia doby pôrodu pri dávkach 50 krát vyšších ako je maximálne doporučená dávka pre človeka.

Použitie v tehotenstve sa odporúča, len ak neexistuje bezpečnejšia alternatíva a choroba sama o sebe prináša vyššie riziko pre matku i plod.

Laktácia

Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materského mlieka.

Pri rozhodovaní, či pokračovať/prerušiť laktáciu alebo pokračovať/prerušiť liečbu amlodipínom, je treba vziať do úvahy prínos laktácie pre dieťa a prínos liečby amlodipínom pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Amlodipín môže mať zanedbateľný alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak pacienti užívajúci amlodipín trpia závratom, bolesťou hlavy, únavou alebo nauzeou, môže byť narušená ich schopnosť reagovať.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby amlodipínom boli pozorované a hlásené nasledujúce nežiaduce účinky s frekvenciami definovanými takto: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000)

Orgánový systém

Frekvencia

Nežiaduce účinky

Poruchy krvi a lymfatického systému

Veľmi zriedkavé

Leukocytopénia, trombocytopénia

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé

Alergické reakcie

Poruchy metabolizmu a výživy

Veľmi zriedkavé

Hyperglykémia

Psychiatrické poruchy

Menej časté

Nespavosť, zmeny nálady (vrátane úzkosti), depresie

Zriedkavé

Zmätenosť

Poruchy nervového systému

Časté

Ospalosť, závrat, bolesť hlavy (najmä na začiatku liečby)

Menej časté

Tras, zmeny chuti, synkopa, hypestézia, parestézia

Veľmi zriedkavé

Hypertonia, periférna neuropatia

Poruchy oka

Menej časté

Poruchy videnia (vrátane diplopie)

Poruchy ucha a labyrintu

Menej časté

Tinitus

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Menej časté

palpitácie

Veľmi zriedkavé

Infarkt myokardu, arytmia (vrátane bradykardie, ventrikulárna tachykardia a atriálna fibrilácia)

Poruchy ciev

Časté

Návaly

Menej časté

Hypotenzia

Veľmi zriedkavé

Vaskulitída

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté

Dyspnoe, nádcha

Veľmi zriedkavé

Kašeľ

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté

Bolesť brucha, nevoľnosť

Menej časté

Zvracanie, dyspepsia, porucha vyprázdňovania (vrátane hnačky a zápchy), sucho v ústach

Veľmi zriedkavé

Pankreatída, gastritída, gingiválna hyperplázia

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé

Hepatitída, žltačka, zvýšené pečeňové enzýmy*

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté

Alopecia, purpura, zmena farby kože, hyperhidróza, svrbenie, vyrážka, exantém

Veľmi zriedkavé

Angioedém, erythema multiforme, žihľavka, exfoliativná dermatitída, Stevens-Johnsonov syndróm, Quinckeho edém, fotosenzitivita

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Časté

Opuch členkov

Menej časté

Artralgia, myalgia, kŕče svalov, bolesť chrbta

Poruchy obličiek a močových ciest

Menej časté

Poruchy močenia, nykturia, zvýšená frekvencia močenia

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté

Impotencia, gynekomastia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté

Opuchy, únava, bolesť na hrudi, asténia, bolesť, malátnosť

Menej časté

Bolesť na hrudi, asténia, bolesť, malátnosť

Vyšetrenie

Menej časté

Zvýšenie alebo zníženie hmotnosti

*predovšetkým v súvislosti s cholestáziou

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s úmyselným predávkovaním u ľudí sú obmedzené.

Príznaky

Dostupné údaje naznačujú, že veľké predávkovanie môže viesť k excesívnej periférnej vazodilatácii a pravdepodobne k reflexnej tachykardii. Bola hlásená výrazná a pravdepodobne dlhšie trvajúca systémová hypotenzia vedúca až k šoku s fatálnym koncom.

Liečba

Klinicky signifikantná hypotenzia spôsobená predávkovaním amlodipínom vyžaduje aktívnu kardiovaskulárnu podporu vrátane častého monitorovania srdcovej a respiračnej funkcie, zvýšenia polohy končatín, sledovania cirkulujúceho objemu tekutín a výdaja moču.

Vazokonstrikčná látka môže napomôcť k obnoveniu vaskulárneho tonusu a krvného tlaku za predpokladu, že jej použitie nie je kontraindikované. Intravenózny kalciumglukonát môže byť prospešný v zvrátení účinkov blokády kalciových kanálov. V niektorých prípadoch môže byť užitočný výplach žalúdka. U zdravých dobrovoľníkov sa ukázalo, že použitie živočíšneho uhlia do 2 hodín po podaní 10 mg amlodipínu znížilo rýchlosť absorpcie amlodipínu. Pretože sa amlodipín značne viaže na proteíny, nie je pravdepodobné, že by dialýza bola prospešná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dihydropyridínové deriváty

ATC kód: C08CA01

Amlodipín ja kalciový antagonista, ktorý inhibuje transmembránový vstup kalciových iónov do srdca a hladkého svalstva. Mechanizmus antihypertenzného účinku je v priamej relaxácii hladkého svalstva ciev. Presný mechanizmus, ktorým amlodipín zmierňuje anginu pectoris, nie je úplne známy, ale podieľajú sa na ňom nasledovné dva procesy:

1. amlodipín dilatuje periférne arterioly a tak znižuje celkovú periférnu rezistenciu (afterload), proti ktorej srdce pracuje. Týmto odľahčením práce srdca sa znižuje spotreba energie v myokarde a jeho nároky na kyslík.

2. Mechanizmus účinku pravdepodobne tiež zahŕňa dilatáciu hlavných koronárnych artérií a koronárnych arteriol. Táto dilatácia zvyšuje zásobovanie srdcového svalu kyslíkom u pacientov so záchvatom Prinzmetalovej anginy.

U pacientov s hypertenziou dávkovanie jedenkrát denne zabezpečí klinicky významné zníženie krvného tlaku (vo vodorovnej i vzpriamenej polohe) trvajúce 24 hodín. Pretože farmakologický účinok amlodipínu má pomalý nástup, nespôsobuje akútnu hypotenziu.

U pacientov s angínou, dávkovanie amlodipínu jedenkrát denne predlžuje celkový čas tolerancie fyzickej záťaže, odďaľuje vznik anginózneho záchvatu a výskyt 1-mm ST intervalu. Amlodipín znižuje frekvenciu záchvatov anginy i spotrebu glyceroltrinitrátových tabliet.

Nepozorovali sa žiadne metabolické účinky počas liečby amlodipínom, napr. na metabolizmus plazmatických lipidov alebo na metabolizmus glukózy.

Pacienti so srdcovým zlyhaním

Hemodynamické štúdie a klinické záťažové štúdie u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy II‒IV podľa NYHA ukázali, že amlodipín na základe záťažovej tolerancie, ejekčnej frakcie ľavej komory a klinickej symptomatológie nespôsobuje klinické zhoršenie stavu.

Placebom kontrolovaná štúdia (PRAISE) hodnotiaca pacientov so srdcovým zlyhaním triedy III‒IV podľa NYHA užívajúcich digoxín, diuretiká a inhibítory ACE (angiotensin-converting enzyme) preukázala, že amlodipín nezvyšuje riziko mortality alebo kombinovanej mortality a morbidity pri srdcovom zlyhaní.

Následná dlhodobá placebom kontrolovaná štúdia (PRAISE 2) ukázala, že amlodipín nemal žiadny vplyv na celkovú kardiovaskulárnu mortalitu u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy III a IV NYHA bez klinických príznakov alebo objektívneho zistenia poukazujúceho na základ ischemickej choroby, ktorí užívajú stabilné dávky ACE inhibítorov, digitalis a diuretík. U tej istej populácie bola liečba amlodipínom spojená so zvýšeným výskytom edému pľúc, napriek tomu nebol žiadny významný rozdiel vo výskytu zhoršenia srdcového zlyhania v porovnaní s placebom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia/Distribúcia

Po perorálnom podaní terapeutických dávok sa amlodipín pomaly absorbuje. Absorpcia amlodipínu nie je ovplyvnená súbežným príjmom potravy. Absolútna biodostupnosť nezmeneného liečiva sa odhaduje na 64‒80 %. Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú 6‒12 hodín po podaní. Distribučný objem je približne 21 l/kg. Hodnota pKa amlodipínu je 8,6. In vitro štúdie preukázali, že asi 97,5 % amlodipínu sa viaže na plazmatické proteíny.

Metabolizmus/Vylučovanie

Plazmatický polčas eliminácie je približne 35‒50 hodín. Rovnovážne plazmatické hladiny sa dosahujú po 7‒8 po sebe nasledujúcich dňoch. Amlodipín sa v rozsiahlej miere metabolizuje na inaktívne metabolity. Asi 60 % podanej dávky sa vylučuje močom, z čoho 10 % ako nezmenený amlodipín.

Starší pacienti

Čas na dosiahnutie maximálnych plazmatických koncentrácií amlodipínu je podobný u starších i mladších pacientov. Klírens amlodipínu sa znižuje, čo vedie u starších pacientov k zvýšeniu „plochy pod krivkou“ (AUC) a polčasu eliminácie. Podľa očakávania došlo u študovanej vekovej skupiny pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním ku zvýšeniu AUC a eliminačného polčasu (pozri časť 4.4)

Pacienti so zlyhaním obličiek

Amlodipín sa v rozsiahlej miere metabolizuje na inaktívne metabolity. 10 % pôvodnej látky sa vylučuje močom v nezmenenej forme. Zmeny v koncentrácii amlodipínu nekorelujú so stupňom renálneho poškodenia. Preto sa odporúča normálne dávkovanie. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene je polčas amlodipínu je predĺžený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V štúdiách na zvieratách s ohľadom na reprodukciu u potkanov pri vysokých dávkach bol pozorovaný oneskorený pôrod, ťažký pôrod a porucha fetálneho prežívania a prežívania mláďat.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza

Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý

Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)

Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/Al blister

Veľkosť balenia: 30 a 50 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Cyprus

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

ACCEL 5 mg: 83/0463/07-S

ACCEL 10 mg: 83/0464/07-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

07.12.2007

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2012