Príloha č. 1 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2015/06723-Z1B

 

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

 

1. NÁZOV LIEKU

ABRICEF

1 g, prášok na injekčný/infúzny roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka obsahuje 1,048 g sodnej soli cefotaxímu, čo zodpovedá 1 g cefotaxímu.

Obsah sodíka: Jedna injekčná liekovka obsahuje 48 mg sodíka.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný/infúzny roztok.

Biely až slabo žltý prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Abricef sa používa na liečbu závažných a život ohrozujúcich infekcií vyvolaných mikroorganizmami citlivými na cefotaxím:

- infekcie centrálneho nervového systému – cerebrálny absces, meningitída

- infekcie dýchacieho systému – akútna a chronická bronchitída, bakteriálna pneumónia,

infikovaná bronchiektázia, pľúcny absces, pooperačné pľúcne infekcie a iné

- infekcie gastrointestinálneho traktu – infekcie žlčových ciest, intraabdominálne infekcie, peritonitída

- močovopohlavné infekcie – akútna a chronická pyelonefritída, infekcie v malej panve, kvapavka, mäkký vred

- infekcie kože a mäkkých tkanív, kostí, kĺbov

- septikémia, endokarditída, Lymská borelióza

- profylaktická liečba pri chirurgických zákrokoch

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne pokyny o vhodnom používaní antibakteriálnych látok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí

Odporúčaná dávka pri miernej až stredne ťažkej infekcii je 1 g každých 12 hodín.

Avšak dávka sa môže líšiť v závislosti od závažnosti infekcie, vnímavosti patogénnych mikroorganizmov a zdravotného stavu pacienta. Liečba sa môže začať skôr, ako sú známe výsledky testov citlivosti.

Pri liečbe ťažkých infekcií sa dávka môže zvýšiť až na 12 g denne rozdelená do 3-4 dávok.

Pri liečbe infekcií zapríčinených Pseudomonas spp. sa vyžadujú denné dávky vyššie ako 6 g.

Pri liečbe močovopohlavných infekcií sú 2 g denne postačujúcou dávkou.

Pri liečbe nekomplikovaných negonokokových infekcií sa podáva 1 g denne.

Pri prevencii pooperačných infekcií sa podáva 1 g cefotaxímu intramuskulárne alebo intravenózne 30 až 90 minút pred plánovaných chirurgickým zákrokom a 1 g cefotaxímu 1,5 až 2 hodiny po podaní prvej dávky. Pri dlhodobom chirurgickom zákroku sa môžu podať ďalšie dávky cefotaxímu v intervale 1,5-2 hodiny počas operácie a ďalšie 1 až 2 g na konci zákroku. Celková profylaktická dávka nesmie prekročiť 6 g každých 12 hodín.

Pediatrická populácia

Zvyčajné rozpätie dávky je 100 až 150 mg/kg/deň rozdelené do 2 až 4 dávok. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť až do 200 mg/kg/deň.

Novorodenci

Odporúčaná dávka je 50 mg/kg/deň rozdelená do 2 až 4 dávok. Pri ťažkých infekciách dávka 150‑200 mg/kg/deň rozdelená do niekoľkých dávok.

Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek

Z dôvodu extrarenálnej eliminácie je nevyhnutné redukovať dávku cefotaxímu pri ťažkom renálnom zlyhaní s klírensom kreatinínu rovným a < 5 ml/min (približne 751 µmol/l ). Po začiatočnej nasycovacej dávke 1 g sa má denná dávka rozdeliť na polovicu bez zmeny frekvencie dávkovania, napr. 1 g každých 12 hodín sa zmení na 0,5 g každých 12 hodín; 1 g každých 8 hodín sa zmení na 0,5 g každých 8 hodín; 2 g každých 8 hodín sa zmení na 1 g každých 8 hodín, atď. Ako u všetkých ostatných pacientov sa dávkovanie môže upraviť vzhľadom na priebeh infekcie a celkový zdravotný stav pacienta.

U pacientov na hemodialýze sa podáva jedna dávka po dialýze a vo väčšine prípadov je dávka 1 g/24 hodín postačujúca.

Dávkovanie pri poruche funkcie pečene

Nevyžaduje sa úprava dávky.

Spôsob podávania

Abricef sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne (pomalou injekciou).

Dávkovanie a spôsob podávania závisí od závažnosti infekcie, citlivosti patogénnych mikroorganizmov a stavu pacienta. Liečba môže začať skôr, ako sú známe výsledky testov citlivosti.

Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku

Intramuskulárne podanie

Obsah injekčnej liekovky 1 g sa rozpustí v 4 ml sterilnej vody na injekciu alebo sterilnom 1 % roztoku lidokaíniumchloridu.

Pred podaním sa musí u pacienta vykonať test citlivosti na lidokaín.

Pripravený roztok sa podáva hlboko do svalu. Lidokaínový roztok Abricefu sa nesmie podať intravenózne.

Priame intravenózne podanie

Obsah injekčnej liekovky 1 g sa rozpustí v najmenej 10-15 ml sterilnej vody na injekciu a potom sa rozpustí v 40 až 100 ml jedného z nasledujúcich roztokov: 0,9 % roztok chloridu sodného, 5 % alebo 10 % roztok glukózy, 5 % roztok glukózy a 0,9 % roztok chloridu sodného, roztok mliečnanu sodného alebo sterilná voda na injekciu.

Priama intravenózna injekcia sa má podávať v priebehu 3 až 5 minút. Po uvedení lieku na trh sa zistilo, že u veľmi nízkeho počtu pacientov, ktorí dostávali rýchle intravenózne podanie cefotaxímu cez centrálny venózny katéter, bola zaznamenaná potenciálne život ohrozujúca arytmia.

Cetotaxím a aminoglykozidy sa nemajú miešať v tej istej injekčnej striekačke alebo perfúznom roztoku.

Pomalá intravenózna infúzia sa podáva počas 20-60 minút.

4.3 Kontraindikácie

- precitlivenosť na cefalosporíny

- predchádzajúca precitlivenosť na cefotaxím alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Medzi penicilínmi a cefalosporínmi sa môžu vyskytnúť skrížené alergické reakcie (pozri časť 4.4).

Pre liekové formy s obsahom lidokaínu:

- intravenózna cesta podania

- deti mladšie ako 30 mesiacov

- predchádzajúca precitlivenosť na lidokaín alebo iné lokálne anestetiká amidového typu

- srdcová blokáda bez kardiostimulátora

- závažné srdcové zlyhanie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tak ako u iných širokospektrálnych antibiotík, podávanie cefotaxímu, najmä dlhotrvajúce, môže vyvolať nadmerný rast necitlivých mikroorganozmov. Nevyhnutné je opakované prehodnocovanie stavu pacienta. Ak sa počas liečby vyvinie superinfekcia, má sa začať primeraná liečba.

Anafylaktické reakcie

U pacientov, ktorým sa podával cefotaxím, boli zaznamenané závažné hypersenzitívne reakcie vrátane fatálnych (pozri časti 4.3 a 4.8).

Ak sa hypersenzitívne reakcie vyskytnú, liečba sa musí ukončiť.

Použitie cefotaxímu je prísne kontraindikované u pacientov so známou okamžitou hypersenzitivitou na cefalosporíny v anamnéze.

Pretože medzi penicilínmi a cefalosprínmi dochádza k skríženej alergickej reakcii, preto sa cefalosporíny majú používať mimoriadne opatrne u osôb precitlivených na penicilín.

Astma a sklon k alergiám

Cefotaxím sa má používať opatrne u pacientov so sklonom k alergiám a astme.

Závažné bulózne reakcie

U cefotaxímu boli zaznamenané závažné bulózne kožné reakcie, ako Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza (pozri časť 4.8). V prípade výskytu kožnej a/alebo mukóznej reakcie je potrebné pacientov upozorniť, aby okamžite kontaktovali svojho lekára pred pokračovaním liečby.

Podobne ako u iných antibiotík, použitie cefotaxímu, hlavne pri dlhodobom podávaní, môže vyvolať nadmerný rast necitlivých mikroorganizmov (napr. enterokokov a Clostridium difficile), čo môže vyžadovať ukončenie liečby a prijatie zodpovedajúcich opatrení. Opätovné hodnotenie klinického stavu pacienta je nevyhnutné.

Ochorenie vyvolané Clostridium difficile (napr. pseudomembranózna kolitída)

Hnačka, najmä ak je ťažká a/alebo pretrvávajúca, ktorá sa vyskytne počas liečby alebo počas prvých týždňov po jej ukončení, môže byť príznačná pre ochorenie vyvolané Clostridium difficile (Clostridium difficile associated disease, CDAD). Diagnózu tohto zriedkavého, ale možného fatálneho stavu, môže potvrdiť endoskopia a/alebo histológia. CDAD má rozpätie od mierneho až po životohrozujúce ochorenie a jeho najzávažnejšou formou je pseudomembranózna kolitída.

Preto je dôležité zvážiť diagnózu u pacientov, u ktorých sa vyvinie hnačka počas alebo po ukončení liečby cefotaxímom.

V prípade podozrenia na diagnózu pseudomembranóznej kolitídy je potrebné okamžite ukončiť liečbu cefotaxímom a bezodkladne začať vhodnú špecifickú antibiotickú liečbu.

Ochorenie vyvolané Clostridium difficile môže sprevádzať zápcha. Podávanie liekov zabraňujúcich peristaltike čriev je kontraindikované.

Hematologické reakcie

Počas liečby cefotaxímom sa môžu vyvinúť leukopénia, neutropénia a zriedkavejšie agranulocytóza (podobne ako u iných betalaktámových antibiotík), hlavne ak sa podávajú dlhodobo. Ak liečba trvá dlhšie ako 7-10 dní, je potrebné pravidelne sledovať krvný obraz vrátane stanovenia počtu erytrocytov, leukocytov a trombocytov a v prípade neutropénie sa musí liečba ukončiť.

Vyskytli sa zriedkavé prípady eozinofílie a trombocytopénie, ktoré boli po ukončení liečby bezprostredne reverzibilné. Vyskytli sa tiež prípady hemolytickej anémie (pozri časť 4.8).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Dávkovania sa má upraviť podľa vypočítaného klírensu kreatinínu (pozri časť 4.2).

Opatrnosť je potrebná, ak sa cefotaxím podáva spolu s aminoglykozidmi, probenecidom alebo inými nefrotoxickými liekmi (pozri časť 4.5). Renálna funkcia sa musí monitorovať u starších pacientov a pacientov s predchádzajúcim renálnym poškodením.

Neurotoxicita

Vysoké dávky betalaktámových antibiotík, vrátane cefotaxímu, zvlášť u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou, môžu viesť k encefalopatii (napr. poruchám vedomia, abnormálnym pohybom a kŕčom) (pozri časť 4.8). Ak sa vyskytnú takéto reakcie, je potrebné pacientov upozorniť, aby pred pokračovaním v liečbe okamžite kontaktovali svojho lekára.

Opatrenia pred podaním lieku

Po uvedení lieku na trh sa zistilo, že u veľmi nízkeho počtu pacientov, ktorým sa cefotaxím podával rýchlou intravenóznou cestou cez centrálny venózny katéter, bola zaznamenaná potenciálne život ohrozujúca arytmia. Je potrebné dodržať odporúčaný čas na podanie injekcie alebo infúzie (pozri časť 4.2).

Pozri časť 4.3 pre liekové formy s obsahom lidokaínu.

Vplyv na laboratórne testy

Tak ako u iných cefalosporínov sa u niektorých pacientov liečených cefotaxímom zistili pozitívne výsledky Coombsovho testu (pozri časť 4.8). Tento fenomén môže ovplyvniť výsledky krížovej krvnej skúšky.

Pri použití nešpecifických redukčných činidiel sa môže objaviť falošne pozitívna reakcia na glukózu, nie však pri použití testov založených na špecifických enzýmoch (glukózo-oxidázová metóda).

Tento liek obsahuje 48 mg sodíka v jednej liekovke.To sa rovná 2,4 % odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka v potrave pre dospelých.

4.5 Liekové a iné interakcie

Potenciálne nefrotoxické lieky a slučkové diuretiká

Pri liečbe vysokými dávkami cefalosporínov je potrebná opatrnosť u pacientov, ktorí užívajú silné diuretiká (napr. furosemid) alebo potenciálne nefrotoxické lieky (napr. aminoglykozidové antibiotiká) pretože cefotaxím môže zosilniť ich nefrotoxické účinky. Renálna funkcia sa musí monitorovať (pozri časť 4.4).

Bakteriostatické lieky

Súbežné podávanie bakteriostatických liekov, napr. chloramfenikolu alebo tetracyklínu, môže viesť k antagonistickým účinkom.

Urikosuriká

Probenecid zasahuje do renálneho tubulárneho prestupu cefotaxímu, preto zvyšuje expozíciu cefotaxímu asi 2-násobne a pri terapeutických dávkach redukuje renálny klírens asi o polovicu. Vzhľadom na vysoký terapeutický index cefotaxímu, nie je potrebná úprava dávkovania u pacientov s normálnou renálnou funkciou. Úprava dávkovania môže byť potrebná u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 4.2).

Aminoglykozidové antibiotiká a diuretiká

Podobne, ako iné cefalosporíny, cefotaxím môže nefrotoxické účinky nefrotoxických liekov, ako sú aminoglykozidy alebo silné diuretiká (napr. furosemid). U týchto pacientov sa musí monitorovať renálna funkcia (pozri časť 4.4).

Počas liečby cefalosporínmi sa vyskytol pozitívny Coombsov test.

Môže ovplyvniť určenie hodnôt glykémie v krvi/plazme, kým falošne negatívne výsledky sa môžu získať, ak sa používa ferikyanidový test. Preto sa odporúča používať, buď glukózo-oxidázovú, alebo hexokinázovú metódu na stanovenie krvnej/plazmatickej glykémie u pacientov podstupujúcich liečbu cefotaxímom. Cefotaxím neinterferuje s meraním kreatinínu pikrátovou metódou.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť cefotaxímu počas gravidity u ľudí nebola stanovená.

Štúdie na zvieratách nepreukazujú priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity.

Nie sú však k dispozícii zodpovedajúce a dostatočne kontrolované štúdie u gravidných žien.

Cefotaxím prechádza placentárnou bariérou. Z tohto dôvodu sa cefotaxím nemá podávať najmä počas prvého trimestra gravidity, pokiaľ prínos liečby neprevyšuje potenciálne riziká.

Je známe, že cefotaxím prechádza placentárnou bariérou. Hoci štúdie na zvieratách nepreukázali priamy alebo nepriamy škodlivý vplyv na embryonálny vývoj, bezpečnosť cefotaxímu u gravidných žien nebola stanovená a nie sú dostupné adekvátne kontrolované štúdie u gravidných žien. Z tohto dôvodu sa cefotaxím nemá podávať hlavne počas prvého trimestra gravidity, pokiaľ očakávaný úžitok liečby neprevyšuje akékoľvek potenciálne riziká.

Dojčenie

Cefotaxím sa vylučuje do materského mlieka.

Nie je možné vylúčiť ovplyvnenie fyziologickej črevnej flóry dojčeného dieťaťa, čo vedie k hnačke, kolonizácii kvasinkovými plesňami a precitlivenosti dojčaťa.

Preto je potrebné rozhodnúť, či sa má ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu, pričom je potrebné vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cefotaxím je spojený s výskytom závratu, čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Vysoké dávky cefotaxímu, zvlášť u pacientov s renálnou insuficienciou, môžu spôsobiť encefalopatiu (napr. poruchy vedomia, abnormálne pohyby a kŕče) (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť upozornení, že pri výskyte takýchto symptómov nesmú viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky cefotaxímu sa vyskytujú vo všeobecnosti zriedkavo a sú mierne a prechodné. Hlásené nežiaduce účinky zahŕňajú:

Trieda orgánových systémov

Veľmi časté
(≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Menej časté
(≥1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé (≥1/10,000 až <1/1 000)

Veľmi
zriedkavé
(<1/10 000)

Neznáme (z dos-tupných údajov)*

Infekcie a nákazy

 

 

 

 

 

Superinfekcia (pozri čast 4.4)

Poruchy krvi a lymfatického systemu

 

 

Leukopénia

Eozinofília

Trombocy-topénia

 

 

Neutropénia

Agranulocytóza
(pozri časť 4.4)

Hemolytická anémia

Poruchy
imunitného
systému

 

 

Jarischova-Herxheimerova
reakcia

 

 

Anafylaktická reakcia

Angioedém

Broncho-spazmus Anafylaktický
šok

Poruchy nervového systému

 

 

Záchvaty (pozri časť 4.4)

 

 

Bolesť hlavy

Závrat

Encefalopatia
(napr.poruchy vedomia, abnormal-ne pohyby) (pozri časť 4.4)

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

 

 

 

 

 

Arytmia

po podaní rýchlej bolusovej infúzie cez centrálny venózny katéter

Poruchy gastrointestinálneho traktu

 

 

Hnačka

 

 

Nauzea

Vracanie

Bolesť brucha

Pseudomembra-nózna kolitída (pozri časť 4.4)

Poruchy pečene a žlčových ciest

 

 

Zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov (ALAT, ASAT, LDH, gammaglutamyltranferáza a/alebo alkalickej fosfatázy) a/alebo bilirubínu

 

 

Hepatitída* (niekedy so žltačkou)

Poruchy kože a podkožného tkaniva

 

 

Vyrážka

Pruritus

Urtikária

 

 

Erythema multifor-me

Stevensov-Johnso-
nov syndróm

Toxická epider-málna nekrolýza
(pozri časť 4.4)

Poruchy obličiek a močových ciest

 

 

Zníženie renálnej funkcie/ zvýšenie kreatinínu (predovšet-kým pri súbežnom použití s aminoglyko-zidmi)

 

 

Intersticiálna nefritída

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

i.m. podanie

Bolesť v mieste podania injekcie

 

Horúčka

Zápalové reakcie v mieste podania, vrátane phlebitídy/ trombofle-bitídy

 

 

i.m.
podanie
(ak je rozpúš-ťadlom lidokaín) Systémo-vé reakcie na lidokaín

* skúsenosti po uvedení lieku na trh

Jarischova-Herxheimerova reakcia

Pri liečbe boreliózy sa môže počas prvého dňa liečby objaviť Jarischova-Herxheimerova reakcia.

Po niekoľko týždňovej liečbe boreliózy (Lymeská borelióza) bol hlásený výskyt jedného alebo viacerých z nasledujúcich symptómov: kožné vyrážky, svrbenie, horúčka, leukopénia, zvýšená hladina pečeňových enzýmov, problémy s dýchaním, celkový nepokoj.Niektoré z týchto prejavov sú zhodné so symptómami prebiehajúceho ochorenia, na ktoré je pacient liečený.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Pozorovalo sa zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov (ALT, AST, LDH, gama-glutamyltransferázy a/alebo alkalickej fosfatázy) a/alebo bilirubínu. Tieto abnormality v laboratórnych hodnotách môžu zriedkavo dvojnásobne presiahnuť hornú hranicu normálneho rozpätia a vyvolať obraz poškodenia pečene, ktoré je zvyčajne cholestatické a najčastejšie asymptomatické.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národnéhlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Existuje riziko reverzibilnej encefalopatie v prípadoch podania vysokých dávok betalaktamových antibiotík vrátane cefotaxímu.

Symptómy predávkovania môžu do značnej miery korešpondovať s profilom nežiaducich účinkov.

V prípade predávkovania je potrebné prerušiť podávanie cefotaxímu a začať podpornú liečbu, ktorá zahŕňa opatrenia na urýchlenie jeho eliminácie a symptomatickú liečbu nežiaducich reakcií (napr. záchvatov). Sérové hladiny cefotaxímu sa môžu redukovať peritoneálnou dialýzou alebo hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cefalosporínové antibiotiká, cefalosporíny,

ATC kód: J01DD01.

Mechanizmus účinku

Cefotaxím je semisyntetické cefalosporínové širokospektrálne antibiotikum tretej generácie s baktericídnym účinkom.

Mechanizmus baktericídneho účinku cefotaximu, ako aj iných cefalosporínov, je podobný ako u penicilínov a je založený na inhibícii biosyntézy bunkových membrán.

Cefotaxím vykazuje vysokú účinnosť proti mnohým gramnegatívnym a grampozitívnym aeróbnym a anaeróbnym mikroorganizmom, citlivým aj rezistentným na iné antibiotiká. Účinný metabolit deacetocefotaxím tiež prispieva k celkovej antimikrobiálnej aktivite.

Antimikrobiálne spektrum Abricefu zahŕňa:

Gramnegatívne mikroorganizmy:

Enterobacter sp., Escherichia coli, Klebsiella sp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Serratia sp., Proteus sp. indolpozitívne a indolnegatívne, Salmonella sp., Shigella sp., Providentia sp., Yersinia, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae produkujúce aj neprodukujúce  b-laktamázu, Bordetella pertussis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Veillonella, Propionibacterium, Fusobacterium, Bacteroides melaninogenicus, Borellia burgdorferi (spôsobujúce Lymskú boreliózu).

Grampozitívne mikroorganizmy:

Staphylococcus aureus, Streptococcus skupiny A, B, C, G, Pneumococcus, Bacillus subtilis, Bacillus mycoides, Corynebacterium diphtheriae, Erysipelotrix insidosa, Clostridium perfringens, Eubacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus.

Enterococcus a Listeria sú rezistentné.

Abricef je rezistentný voči väčšine bakteriálnych betalaktamáz.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulárnom podaní sa cefotaxím rýchlo vstrebáva a maximálne koncentrácie sa dosahujú do 30 minút po podaní. Biologický polčas eliminácie cefotaxímu je približne 1 hodinu a jeho aktívneho metabolitu deacetylcefotaxímu je 1,5 hodiny, ale predĺžený (najmä v prípade metabolitu) je u novorodencov a pacientov s renálnou insuficienciou. Približne 20-44 % dávky lieku sa viaže na plazmatické proteíny.

Cefotaxím a jeho metabolit penetrujú vo vysokej miere to tkanív a telových tekutín. Po intravenóznom podaní sa dosahuje baktericídna koncentrácia proti citlivým patogénom v cerebrospinálnom moku.

Po intravenóznom podaní dávky 2 g sa dosahujú sérové koncentrácie do 200 µg/ml a tento spôsob podávania sa preferuje u pacientov s vážnymi infekciami.

Cefotaxím prechádza placentou. V nízkych koncentráciách sa vylučuje do materského mlieka. Neovplyvňuje metabolizmus bilirubínu, môže sa preto podávať aj novorodencom.

Približne 40-60 % podanej dávky (20 % metabolitu) sa vylučuje obličkami do 24 hodín v nezmenenej forme močom. Žlčou sa eliminuje približne 10 %. Tubulárna exkrécia cefotaxímu je ovplyvnená súbežne podaným probenecidom, takže plazmatické koncentrácie lieku, ako aj jeho metabolitu, ostávajú dlhodobo vysoké.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cefotaxím je antibiotikum s nízkou toxicitou po jednom aj opakovanom podaní.

Akútna toxicita skúmaná u myší, potkanov, králikov a psov bola nízka a pri rôznych druhoch podania boli hodnoty LD50 i.v. > i.p. > s.c. Štúdie na potkanoch a psoch s opakovanými (počas 1 mesiaca) terapeutickými a toxickými dávkami preukázali dobrú toleranciu s miernymi a reverzibilnými zmenami.

Chronická s.c. liečba u potkanov s dávkami 40, 100 a 250 mg/kg/deň a i.m. podávaním rovnakých dávok u psov počas 6 mesiacov nedokázala toxický účinok cefotaximu u experimentálnych zvierat.

Cefotaxím podávaný i.v. myšiam v dávkach 100, 400 a 2000 mg/kg/deň a i.v. potkanom v dávkach 40, 100 a 250 mg/kg nevyvolali zmeny v sexuálnom správaní a neovplyvňovali reprodukčnú schopnosť rodičov (F0) a F1 generácie.

Cefotaxím, ktorý sa podával i.v. potkanom v dávkach 150, 300 a 600 mg/kg dvakrát denne a i.m. v dávkach 40, 100 a 250 mg/kg/deň neovplyvňoval všeobecný stav a životaschopnosť generácie.

Cefotaxím podávaný parenterálne (i.v. a i.m.) myšiam a potkanom v dávkach do 1200 mg/kg/deň a i.m. králikom v dávkach 25, 50 a 90 mg/kg/deň nevyvolal embryotoxický alebo teratogénny účinok.

Po podaní cefotaxímu myšiam sa nezistil mutagénny účinok prostredníctvom mikronukleárneho testu a Amesovho testu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.

6.2 Inkompatibility

Abricef je inkompatibilný s alkalickými rozpúšťadlami, napr. aminofylínom. Je tiež inkompatibilný s aminoglykozidovými antibiotikami.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Pripravený roztok sa uchováva v chladničke ( 2 °C – 8 °C) a zachováva si stabilitu počas 24 hodín.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

30 ml injekčná liekovka z bezfarebného skla opatrená gumovou zátkou a hliníkovým uzáverom, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.

Balenie: 1 alebo 10 injekčných liekoviek.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjörður

Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0010/03-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 03. februára 2003

Dátum posledného predĺženia registrácie: 13. februára 2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

11/2017